Reversine对高龄大鼠及肝纤维化大鼠的影响

目的探讨高龄大鼠与低龄大鼠肝脏衰老相关蛋白的表达差异及分析Reversine对不同年龄大鼠及肝纤维化大鼠的影响。方法年龄差异:将不同年龄F344大鼠分成低龄组、高龄组;分别给予药物干预,腹腔注射100μg/(kg·周)Reversine,分为低龄药物组和高龄药物组共4组。肝纤维化治疗:另取20只SD大鼠随机平均分为对照组、肝纤维化组、低浓度组(Reversine 50μg/kg)、高浓度组(Reversine 200μg/kg)。通过检测大鼠肝功能、病理染色观察大鼠肝脏形态以及免疫组化检测p16 INK4a、cyclin D1、TGF-β1、SMP30蛋白的表达。结果年龄差异各组F344大鼠的肝功能、肝脏组织形态及TGF-β1蛋白的表达无差异。实验结果提示SMP30蛋白的表达与年龄呈负相关,p16 INK4a的表达与年龄呈正相关。Reversine可下调高龄肝脏中p16 INK4a蛋白,并减少大鼠肝脏cyclin D1蛋白的表达。肝纤维化治疗结果提示Reversine可以通过降低肝纤维化大鼠肝脏α-SMA、TGF-β1蛋白的表达,减少胶原纤维的形成,达到减少肝纤维化程度的效果。结论p16 INK4a、SMP30蛋白可作为区分高龄肝脏与低龄肝脏的标记蛋白。Reversine可以通过下调高龄肝脏p16 INK4a蛋白,减少大鼠肝脏cyclin D1蛋白的表达。Reversine可以通过降低肝纤维化大鼠肝脏α-SMA、TGF-β1蛋白的表达,减少胶原纤维的形成,达到减少肝纤维化程度的效果,且不影响正常肝脏的功能,有可能开发成为延缓器官衰老的药物。