低浓度MNK1抑制剂CGP57380可抑制人肺腺癌细胞增殖并诱导其凋亡

目的：观察低浓度的丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶1（mitogen—activatedproteinkinase—interactingkinase1，MNKl）抑制剂CGP57380对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响。方法：应用低浓度（1～4gmol／L）CGP57380作用A549细胞24～72h后，采用MTS法检测细胞的增殖抑制情况，FCM法检测细胞周期和细胞凋亡变化，蛋白质印迹法检测磷酸化MNKl（phosphorylatedMNKl，p-MNKl）和磷酸化人类真核翻译起始因子4E（phosphorylatedhumaneukaryotictranslationinitiationfactor4E，p-eIF4E）蛋白的表达水平。结果：与未经药物处理对照组相比，1～4μmol／L的CGP57380作用48h后均能抑制A549细胞的增殖（P〈0．05）；2～4μmol／L的CGP57380可在72h后使细胞周期阻滞于G2／M期（P〈0．05）。各种浓度的CGP57380均可使细胞凋亡率明显增加（P〈0．05），且药物浓度越高，出现凋亡的时间越早。1μmol／LCGP57380作用48h后，A549细胞中P-MNK和p-eIF4E蛋白的表达明显低于对照组（P〈0．05）。结论：低浓度CGP57380能抑制人肺腺癌A549细胞的增殖并诱导其凋亡，MNK1基因可能成为新的肺癌治疗靶点。