塞来昔布联合莫西沙星对肺炎克雷伯杆菌肺炎大鼠肺部炎症标志物及组织病理学的影响

目的研究特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布联合莫西沙星对肺炎克雷伯杆菌肺炎大鼠肺部炎症标志物及肺组织病理学的影响。方法健康SPF级SD雄性大鼠60只,分2、4、6 d 3种给药疗程,各疗程20只大鼠随机分为5组:空白对照组(control组)、模型组(model组)、塞来昔布组(Cox组)、莫西沙星组(Mox组)、塞来昔布+莫西沙星组(Cox+Mox组),每组4只。采用直视下气管插管接种肺炎克雷伯杆菌混悬液制作肺炎模型,control组予等量无菌生理盐水接种。药物治疗组在注射细菌混悬液后次日分别腹腔注射塞来昔布及莫西沙星,分别连续2、4、6 d。给药后第3、5、7天分批处死动物,使用ELISA法测定肺组织匀浆细胞因子、环氧化酶代谢产物及热休克蛋白90(HSP90)的水平;取肺组织进行病理学检查。结果2、4、6 d 3种给药疗程的各model组肺湿重/体重均较control组升高(P<0.05),3种给药疗程的各Cox+Mox组与control组比较差异无统计学意义(P>0.05),但均较model组降低(P<0.05)。给药4 d和6 d,model组的C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、转化生长因子(TGF)-β、HSP90、前列腺素I_(2)(PGI_(2))、前列腺素E_(2)(PGE_(2))、血栓素A_(2)(TXA_(2))均较control组升高(P<0.05),但IL-10较control组降低(P<0.05);塞来昔布、莫西沙星及两药联合均可降低CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β、PGI_(2)、PGE_(2)、TXA_(2)(P<0.05),塞来昔布联合莫西沙星未显示出优于单独使用塞来昔布或莫西沙星。但塞来昔布联合莫西沙星可提高IL-10(P<0.05)。肺组织病理学显示各model组的肺组织均出现明显炎症细胞浸润、肺泡间质出血、局部机化物形成等改变,塞来昔布、莫西沙星及两药联合的上述病理改变均较模型组减轻。结论塞来昔布、莫西沙星及两药联合可降低肺炎克雷伯杆菌肺炎大鼠肺部致炎细胞因子和前列腺素代谢产物水平,塞来昔布联合莫西沙星可提高抗炎因子IL-10水平。与单用塞来昔布或莫西沙星相比,两药联合在降低致炎细胞因子水平及改善肺组织病变作用方面并无显著优势。

诱导多能性干细胞重编程方法及应用研究进展

干细胞研究是再生医学中最具潜力的研究领域之一。诱导多能性干细胞(iPSC)不仅成功避开了胚胎干细胞的伦理问题,同时也解决了干细胞来源受限的问题,为再生医学的发展带来了新的机遇。本文在回顾人iPSC技术革新的基础上,对近年来iPSC重编程方法及国内外临床应用的现状进行综述,为探讨建立该技术相关的临床医学新模式提供理论基础。

年龄对不明原因不育男性精子运动参数及DNA损伤的影响

目的探讨不明原因不育男性的年龄对其精子运动力及DNA损伤的影响。方法回顾性分析2013年1月至2018年12月在本院不孕不育专科门诊就诊的400例不明原因不育患者,按年龄分为二组:<35岁组和≥35岁组,通过计算机辅助精液分析系统(CASA)检测获得前向运动精子百分率(PR%)、总活力和精子运动参数(VAP、VSL、VCL、ALH、STR、LIN、BCF);采用精子染色质扩散法(SCD)评估精子DNA损伤程度,结果以DNA碎片指数(DFI)报告。结果不明原因不育患者年龄与PR%、总活力、VAP、VSL和VCL呈负相关(r分别为-0.142、-0.125、-0.142、-0.114和-0.161,P均<0.05),而与精子DFI呈正相关(r=0.161,P<0.05);≥35岁组的PR%、VAP和VCL均明显低于<35岁组(P均<0.05),而≥35岁组的DFI水平及DFI异常率均高于<35岁组且差异具有统计学意义;同时,≥35岁组的精子DNA损伤率风险是<35岁组的两倍多。结论在不明原因不育男性中,年龄越大的患者其精子运动参数可能越低,DNA损伤率及风险则增高。

Y染色体微缺失人群中Y-STR等位基因缺失模式分析

Y染色体短串联重复序列(Y-short tandem repeats, Y-STRs)已被广泛应用到DNA检验领域。然而,由于Y染色体存在较高的结构突变率,可能会导致部分Y-STR等位基因丢失甚至产生特殊的缺失模式,从而影响其在法医学中的应用。位于Y染色体长臂的无精子症因子(azoospermia factor, AZF)与精子发生有关,该区域微缺失可导致不育症。然而Y染色体微缺失人群是否存在特殊的Y-STR缺失模式仍有待研究。本文利用法医学上常用17个Y-STR探讨了85例Y染色体微缺失患者的Y-STR缺失模式。结果显示,单纯AZF a区缺失样本,均存在DYS439-DYS389I-DYS389II基因座无效扩增情况;单纯AZF b区或单纯AZF c区缺失样本存在DYS448基因座无效扩增;复合AZF b+c+d区缺失样本存在DYS385-DYS392-DYS448基因座无效扩增;复合AZFa+b+c+d区缺失样本存在DYS390-Y-GATA-H4-DYS385-DYS392-DYS448基因座无效扩增。因此,本研究结果提示Y-STR缺失模式与Y染色体微缺失有对应关系。

自然流产与绒毛染色体的关系

目的研究早期自然流产病因与绒毛染色体异常的关系,为临床提供依据。方法选择自然流产患者273例,因胚胎停止发育予手术清宫的孕妇123例为观察组,以生殖助孕正常妊娠减胎的孕妇150例为对照组,提取绒毛,应用长期培养法对早期自然流产的绒毛组织进行绒毛细胞培养,培养失败标本以荧光原位杂交协助诊断,并对培养成功的绒毛细胞制备染色体及核型分析。结果观察组123例患者绒毛培养成功120例,其中染色体异常共65例,异常检出率54.15%,检出的染色体异常类型有:常染色体三体36例(30.00%)、性染色体异常12例(10.00%)、三倍体5例(4.16%)、四倍体3例(2.50%)、双重三体4例(3.33%)、嵌合体3例(2.50%)、结构异常2例(1.67%)。对照组150例孕妇绒毛培养成功149例,其中染色体异常共2例,异常检出率1.33%,检出的染色体异常类型有:21-三体1例(0.66%)、18-三体1例(0.66%)。两组的异常率差异有统计学意义(P<0.01)。结论胎儿绒毛染色体的异常是自然流产的重要原因之一,早期诊断与预防,可提高妊娠成功率与胎儿健康指数,也为基因学提供依据。

不同颈项透明层厚度中位数对孕早期唐氏筛查效能的影响

目的探讨不同颈项透明层(NT)厚度中位数对孕早期唐氏综合征筛查效能的影响。方法选择我院产前诊断中心11位具有孕早期NT检查资格的超声医师,对23 446例单胎妊娠孕妇行NT筛查。NT测值通过英国胎儿医学基金会(FMF)推荐预期中位数转换为NT中位数的倍数(NT-Mom),监测超声医师测量的NT-Mom中位数是否位于0.9~1.1,按NT-Mom中位数所属区间将超声医师分为测量不足组(NT-Mom<0.9)、在控组(NT-Mom 0.9~1.1)、测量过度组(NT-Mom>1.1)。再分别用本地中心特有的和NT测量操作者特有的中位数将NT值转换为NT-Mom,观察各组测得的NT-Mom数据分布情况,评估其对唐氏综合征的筛查效能。应用指数加权移动平均(EWMA)质控图分析各组失控率;应用多元Logistic回归分析FMF中位数筛查唐氏综合征的假阳性率与其相关影响因素的关系。结果 23 446例胎儿中,21-三体综合征胎儿57例,NT中位数3.40 mm;18-三体综合征胎儿24例,NT中位数5.40 mm;13-三体综合征胎儿6例,NT中位数2.00 mm;Turner综合征23例,NT中位数5.60 mm;其他染色体异常胎儿10例,NT中位数2.25 mm。11位超声医师中,测量不足组2位,在控组6位,测量过度组3位。测量不足组和测量过度组的NT测值使用本地中心特有的中位数转换为NT-Mom后,其中位数所在区间属性不变;而使用操作者特有的中位数转换后,其NT-Mom中位数回归0.9~1.1。唐氏综合征风险截断值为1∶250时,FMF、本地中心特有及操作者特有NT中位数对唐氏综合征的检出率分别为77.19%、77.19%、78.95%,差异无统计学意义;假阳性率分别为6.58%、6.23%、6.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,以唐氏综合征筛查风险值1∶250为截断值,FMF中位数的假阳性率与操作者特有的NT-Mom、EWMA失控率及妊娠年龄均有关,OR值分别为453.72(95%CI:108.05~1922.97)、1.39(95%CI:1.10~1.75)、1.30(95%CI:1.28~1.31)。结论使用NT操作者特有的中位数可一定程度上降低NT测量结果的变异性,提高NT测值对唐氏综合征的筛查效能,保持适当的NT筛查效能需要持续监测超声操作者的检测质量。

辅助生殖技术致妊娠的早期流产绒毛染色体异常分析

目的探讨辅助生殖技术致妊娠的早期流产绒毛染色体异常情况。方法将622例孕早期流产的孕妇分为两组,其中辅助生殖技术致妊娠的早期流产孕妇156例为ART组,自然妊娠早期流产孕妇466例为对照组。分别对两组孕妇的绒毛细胞进行绒毛细胞分离、培养及染色体分析。结果对照组正常核型299例,异常核型167例,染色体异常类型最多见的是染色体数量异常,以47,XX/XY,+22、47,XX/XY,+16多见,其他可见三体和嵌合体;ART组正常核型87例,异常核型69例,以常染色体三体最多见共计33例,最多见的三体为47,XX/XY,+22、47,XX/XY,+16,三倍体型4例、染色体多态性2例、嵌合体型3例、单体型4例、四倍体型2例;对照组不同年龄(<40岁、≥40岁)间染色体异常率差异有统计学意义(P<0.05),ART组不同年龄(<40岁、≥40岁)间染色体异常率差异有统计学意义(P<0.05),ART组与对照组的染色体异常率差异无统计学意义(P>0.05)。结论与自然妊娠相比,辅助生殖技术妊娠并不增加孕早期自然流产胚胎染色体异常的发生率,染色体异常与年龄有关。

高龄孕妇脐血遗传产前诊断的成功率及异常率分析

目的应用脐血进行产前诊断,探讨高龄孕妇脐血送检染色体核型分析的成功率及异常检出率。方法对产前诊断送检的脐血样本行染色体分析。统计2008年1月至2013年10月1 120份送检脐血染色体核型分析的成功率以及异常检出率,分析高龄因素对染色体分析和异常检出率的影响。结果 2008至2011年产前诊断脐血染色体送检数量呈上升趋势,2011年后逐渐下降,但高龄孕妇所占比例无显著变化。高龄孕妇脐血染色体的成功率与总成功率相当,差异无统计学意义(P>0.05)。异常核型检出率略高于总体检出率,分别为8.33%和5.38%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论脐血细胞遗传产前诊断的减少预示着孕早期筛查和诊断的完善,高龄孕妇的脐血染色体核型异常率略高于总体人群,但高龄因素对脐血染色体细胞遗传检查的成功率和异常检出率无明显影响。

一个脊髓小脑共济失调3型家系临床特征分析

目的分析一个脊髓小脑共济失调3型家系患者临床特征,探讨脊髓小脑共济失调3型(spinocerebellar ataxia 3,SCA3)疾病家族临床异质性,为临床医生早期正确诊断疾病提供依据。方法通过聚合酶链反应及毛细管电泳片段分析确诊一个SCA3家系,详细记录患者临床特征,并对其进行汇总分析,部分患者行头颅MRI检测及眼底检查。结果此SCA3家系共18例临床患者,12例症状前患者。除经典的小脑系统症状外,其中3例还表现为智力障碍,1例伴随颈椎病,1例早期出现肌张力障碍,1例视觉系统障碍,7例植物神经机能障碍表现。部分患者MRI检测结果显示不同程度桥脑小脑萎缩,眼底检测未见明显改变。结论在同一家系中,SCA3也具有明显的临床异质性。建议当一个家系中同时存在小脑系统、视觉系统、植物神经系统障碍,颈椎病,智力障碍时,需考虑SCA3型可能。

血浆miR-1290在结直肠癌中的表达及临床意义

目的:研究miR-1290在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者及健康体检者血浆中的表达差异,并探讨其与临床特征之间的关系.方法:采用实时荧光定量PCR检测检测219例CRC患者及年龄、性别相匹配的45例健康体检者血浆中miR-1290的表达情况,分析其与临床特点之间的关系.结果:在健康体检者与CRC患者两组中,CRC组血浆中miR-1290表达量增高,有统计学意义(P<0.05);以年龄分组(≥60岁,<60岁),高龄组人群中血浆miR-1290的表达水平较低龄组增高,有统计学意义(P<0.05);以性别(男、女)分组,血浆miR-1290的表达水平变化无统计学意义(P>0.05).结论:miR-1290在CRC患者血浆中表达上调,其高表达与CRC的分期相关,有望成为CRC诊断及治疗的指标之一.

染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前诊断和遗传咨询

染色体三体是导致胚胎停育、胎儿流产的主要原因之一,部分可存活三体如21-三体又是严重的出生缺陷,因此开展产前筛查和产前诊断对生育健康和出生缺陷的早期预防有重要的意义。随着新技术在产前诊断中的广泛应用,临床检测出越来越多的三体嵌合体和罕见的单亲二体,进一步加剧了遗传咨询的难度。本期专刊我们会同全国50余家产前诊断机构及第三方医学检验所通过查询文献及汇总各自单位多年来的数据,对三体、嵌合体和单亲二体的发生机制、发生率、临床特征、预后及治疗和再发风险等进行综述,将每条染色体相关信息系统地进行总结,为我们更好地开展循证的产前诊断和遗传咨询提供指导。

基因测序结合STR连锁分析在假肥大型肌营养不良症产前诊断中的应用

目的假肥大型肌营养不良症(Duchenne/Becker muscular dystrophy(DMD/BMD)是一种X-连锁隐性致死性遗传病,尚无特异性治疗方法,建立一套适合于DMD基因点突变产前诊断及早期产前诊断的方法,为携带者产前诊断提供有效的基因诊断途径,以避免患胎的出生。方法 27例DMD基因点突变携带者妊娠期取绒毛组织或羊水进行风险胎儿的DMD基因测序、DNA-STR分型和性别基因检测。结果 27个风险胎儿中,检出DMD患胎6例,其中无义突变3例,移码突变2例,剪接位点突变1例;检出携带者胎儿8例,其中移码突变4例,无义突变3例,剪接位点突变1例;13例为正常胎儿。27例中11例是通过绒毛膜穿刺活检进行,其余为羊膜腔穿刺羊水检查。结论基因测序结合STR连锁分析用于用于DMD点突变的产前基因诊断是目前一种准确和可行的方法。可成功地避免患病胎儿的出生,并能明确区分DMD基因纯合子和杂合子突变,避免正常胎儿被错误淘汰。

非遗传4号染色体异常3例

孕妇1,25岁,体重49 kg,孕3产0,人工流产2次.末次月经15周后于2011年8月入院作超声检查并唐氏筛查.超声检查提示孕周15＋2周,胎儿未见异常.ELISA测定血清中β-HCG、AFP和游离雌三醇（UE3）的浓度,结果显示AFP 28.60 U/mL（校正MoM为0.92）,β-HCG 171.00 ng/mL（校正MoM为5.23）,UE3为1.78 nmol/L（校正MoM为0.65）.提示13＋18-三体风险为1∶ 58 000,低风险;21-三体风险为1∶ 50,明显高于风险截断值1/250,高风险.羊水染色体核型为46,XX,t（4;15）（q31.1;p11.2）（图1）.夫妻二人外周血染色体核型均正常.

CDAN1基因突变导致的胎儿期非免疫性水肿的家系遗传学分析

目的对一例因不明原因胎儿期水肿的流产组织进行临床和遗传学分析,为该家系产前诊断以及遗传咨询提供可靠的理论依据。方法采集孕妇外周血进行血常规、Rh血型和TORCH检测。采集羊水细胞用于细胞培养和G显带核型分析。提取胎儿引产组织基因组DNA行全基因组拷贝数变异测序;采用Agilent's SureSelect XT Human All Exon V6进行文库制备和外显子捕获,并使用Illumina NovaSeq 6000对胎儿及其家系成员DNA行全外显子组测序(trios-WES),并利用SIFT、I-mutant2、PolyPhen-2及PROVEAN生物信息学软件对变异位点进行蛋白功能预测。利用Alpha Fold 2和PyMOL软件对CDAN1的结构进行建模和可视化分析;用Sanger测序对先证者及家系成员进行突变检测和验证。结果胎儿17周超声提示胎儿全身皮下广泛水肿,右侧胸腔大量积液,肝脾增大,胎盘增厚,心包缺损。染色体核型分析检测和染色体拷贝数变异测序结果均正常;全外显子组测序显示CDAN1基因:c.2140C>T(p.Arg714Trp)和c.1264_1265delCT(p.Leu422Glyfs*16)复合杂合突变,分别来自先证者父亲和母亲,生物信息学预测为可能致病性突变,对应的疾病为先天性红细胞生成障碍性贫血1型。结论全外显子组测序结果显示,该胎儿为先天性红细胞生成障碍性贫血(CDAN1基因突变)导致的胎儿期非免疫性水肿,其中CDAN1基因c.1264_1265delCT为首次报道的突变。

CMA技术在胎儿超声心血管异常及DiGeorge综合征的产前诊断应用

目的染色体微阵列分析技术能在全基因组水平进行遗传分析,尤其对检测染色体组微小缺失、重复等具有突出优势。本研究旨在探讨CMA在胎儿超声心血管异常及DiGeorge综合征诊断中的临床应用。方法采用SNP全基因组染色体微阵列分析技术(Affymetrix Cytoscan750K芯片)对本院2014至今的204例超声筛查出现心血管异常的胎儿进行检测。并筛出DiGeorge病例以及未有心血管异常的DiGeorge病例进行分析。样本包括产前的羊水、脐血、绒毛、引产组织,并对样本超声心血管异常进行单一心脏异常、多发心脏异常、心脏异常合并心外畸形进行分类。并用chas v3.1软件对结果进行分析。结果 204例心血管异常的样本中,产前诊断样本199例(97.55%),产后样本5例(2.45%)。产前产后DiGeorge异常诊断率分别为2.94%(6/204)和20%(1/5)。单一心脏结构异常71例(34.80%),多发心血管异常75例(36.76%),心血管异常合并心外异常58例(28.43%);3组染色体微阵列分析技术结果显示DiGeorge异常率分别为0%(0/71)、4%(3/75)和6.89%(4/58)。CMA检测出染色体异常的胎儿有37例,异常检出率为18.14%,具有临床意义拷贝变异数变异30例(14.71%),其中非整倍体12例(4例21-三体综合征、3例18-三体综合征、1例13-三体综合征、1例8-三体综合征、2例69,XXX、1例T21 MOS、1例T8 MOS),占总例数的5.88%。7例临床意义未明病例。总的DiGeorge病例有14例,其中204例心血管异常的胎儿标本中,CMA检测出DiGeorge胎儿7例,DiGeorge异常检出率为3.43%,7例均为微缺失。同时有7例不伴有心血管异常的DiGeorge病例,5例为微缺失,2例缺失与重复同时存在,所有检出CNVS均小于5Mb。结论先天性心脏病(CHD)与DiGeorge综合征密切相关。与常染色体核型分析技术相比,染色体微阵列分析技术提高了先天性心脏病胎儿微小缺失、重复的检出率,有助于临床风险评估及遗传咨询。因此,对于产前超声提示心血管异常的胎儿,即使染色体核型正常,CMA也可能检出异常,对于产前超声提示心血管系统结构异常的胎儿建议行CMA检查。

14号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及产前诊断

14号染色体属于D组中等大小的带随体的近端着丝粒染色体,常可由于减数分裂和细胞分裂后期的染色体不分离导致三体现象。完全型的14号染色体三体可导致胚胎停育或自发流产;嵌合型14号染色体三体则是一种较罕见的染色体异常,可在活产儿中存在,表型存在很大的差异;14号染色体单亲二体还可导致表观遗传疾病,产前诊断对这些疾病的早期诊断、早期预防和治疗有重要意义。本综述汇总既往的文献报道,对14号染色体三体的产生机制、发生率,嵌合型14号染色体三体、母源性及父源性14号染色体单亲二体的临床表型、相关治疗、预后及再发风险等进行总结,以期对14号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。

miR-490-5p和miR-363作为结直肠癌诊断标记的研究

目的筛查可作为结直肠癌诊断标记的微小RNA（miRNA）。方法采用实时荧光定量PCR分析miRNA在结直肠癌患者肿瘤和瘤旁组织之间的表达谱．运用非配对t检验的方法，筛查出表达水平具有统计学差异的miRNA。并通过受试者特征曲线（ROC）分析miR-363和miR-490．5p作为诊断标记筛查结直肠癌患者的特异性和敏感性。结果在男性和女性样本中分别发现73和42个表达具有显著性差异的miRNA。而33个miRNA同时在男、女样本中都具有显著性的异常表达，其中10个miRNA的异常表达水平超过5倍，这10个miRNA在男女混合样本中同样具有显著性的异常表达。结论男、女结直肠癌患者中的部分miRNA的表达水平具有显著差异：miR-363和miR-490-5p具有作为结直肠癌的临床筛查指标的潜能。

外周血染色体G带方案优化以及药物同步实现高分辨率的研究

目的评价临床实验室外周血淋巴细胞培养对染色体制备的影响,并建立高分辨染色体制备的方法。方法测量经秋水仙素分别处理1.75 h(常规方法)、1.5 h、1.25 h和1 h的外周血淋巴细胞的转化率及染色体分辨率情况,比较各实验组与常规方法是否存在差异。进行药物同步实验,计算细胞转化率,分析细胞染色体分辨率情况,比较药物同步方法与常规方法之间的差异。结果秋水仙素作用时间可减少至1.25 h,即可保证转化率及提高高分辨率染色体比例;药物同步方法可制备高分辨染色体,但存在转化率低、显带困难、实验效果不稳定等缺点。结论优化了外周血染色体分辨方案;建立了一套药物同步获得高分辨率染色体的方法,为提高小片段染色体异常病例的检出率提供基础。

miR-125a-5p在不同分化程度结直肠癌中表达水平的研究

目的 分析研究miR-125a-5p在不同分化程度结直肠癌（CRC）中的表达水平,探讨其对不同分化CRC的诊断意义.方法 采用实时荧光定量PCR分析miR-125a-5p在26例不同分化程度CRC患者肿瘤和瘤旁组织中的表达水平,比较miR-125a-5p在肿瘤和瘤旁组织中表达水平的差异.通过受试者特征曲线（ROC）分析miR-125a-5p作为诊断标志筛查CRC患者的特异性和敏感性.结果 相对瘤旁正常组织,miR-125a-5p在高、中分化CRC组织中的表达水平均明显下降,其中在高分化肿瘤样本中的表达水平下降了近300％（P=0.047）,在中分化CRC中下降超过500％（P=0.000）.miR-125a-5p对筛查中分化CRC具有较高的敏感度和特异度,分别达到80.00％、90.00％.结论 不同分化程度CRC中miR-125a-5p表达水平均明显下降,提示miR-125a-5p在CRC的分化发展中具有重要作用.miR-125a-5p具有作为CRC临床筛查指标的潜能.

孕中期羊水染色体产前诊断异常检出率与临床诊断相关性的研究

目的应用羊水进行细胞遗传产前诊断,探讨孕中期胎儿染色体的送检趋势,以及临床诊断与染色体异常检出率之间的相关性。方法对产前诊断送检的羊水样本进行染色体分析。收录、统计2012年10月至2013年12月共2026份送检羊水染色体检查标本的临床诊断资料与染色体结果,总结羊水染色体送检的变化,分析各临床诊断中染色体异常检出率的差异,评估在染色体异常方面的风险值。结果 2012年第四季度至2013年第二季度产前诊断羊水染色体送检数量同比变化不大,2013年第三、四季度明显下降。异常检出率最高的组别是不良孕史组,为8.77%,与总样本的异常检出率相比,差异有统计学意义(卡方检验,P值为0.03,小于0.05)。评估临床诊断检查染色体异常的风险值,无高风险或低风险诊断组别。结论孕妇无创产前筛查和CGH的开展使羊水细胞遗传产前诊断显著减少,不良孕产史的羊水染色体遗传产前检出率最高,有统计学意义;所有临床分组的风险值升高或降低不明显。