本科生导师制助力青年医师教研能力提升探讨

本科生导师制在一定程度上对促进高校附属教学医院青年医师教研能力的提升具有重要意义。文章首先介绍了本科生导师制的实施方案,随后重点论述了本科生导师制在提升青年医师教研能力方面的作用机制,包括提升师道自觉性、教学研相长、课题驱动;并剖析了其中应注意的问题,以期为进一步推广和完善本科生导师制提供参考。

奥曲肽对急性上消化道出血的临床疗效及血流动力学的变化观察

目的探讨奥曲肽对急性上消化道出血的治疗效果和血流动力学的变化。方法选取2018年6月~2019年5月在我院就诊的患者120例,按照随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组各60例。对照组采用常规内镜止血加上消化道出血常规护理治疗,试验组在对照组基础上加用奥曲肽进行治疗。连续治疗4d,比较两组的出血控制率、出血控制时间、住院时间、系统性血流动力学变化。结果与对照组患者比较,试验组患者出血控制率更高(对照组24h、48h、72h的控制率分别为63.33%、71.67%、81.67%;试验组24h、48h、72h的控制率分别为78.33%、81.67%、91.67%);且试验组的出血控制时间及患者住院时间[(34.81±7.76)h、(6.62±1.95)d]均短于对照组[(39.61±12.56)h、(8.97±2.46)d]。从两组患者治疗中或治疗后的系统性血流动力学比较来看,试验组和对照组患者治疗后均表现为心输出量(CO)显著降低,治疗后均表现为心率(HR)降低,平均动脉压(MAP)降低,但试验组CO、HR降低程度更小,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论对于急性上消化道出血的患者,相比于常规内镜止血加上消化道出血常规护理治疗的手段,在此基础上加用奥曲肽治疗能有效提高治疗效果,降低输血量,稳定血流速度,提升控制率,降低出血控制时间,在临床上取得良好的疗效,值得推广应用。

TPARM对人结直肠癌细胞株SW480增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响

目的 探讨四肽重复结构域(TTC)12,也被称为TPARM,其表达对人结肠癌细胞SW480增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响。方法 将人结肠癌SW480细胞株分为3组:NC组、TPARM-siRNA组和Scr-siRNA组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)法和Western印迹法检测各组TPARM mRNA和蛋白表达。细胞计数试剂盒(CCK)8法、平板克隆法测定各组TPARM表达对SW480细胞增殖的影响。Western印迹法检测TPARM表达对各组周期相关蛋白及凋亡相关蛋白的表达。流式细胞术检测各组TPARM表达对SW480细胞凋亡的影响。Transwell小室侵袭实验和划痕实验观察TPARM表达对SW480细胞侵袭、迁移能力的影响。结果 与NC组、Scr-siRNA组比较,转染TPARM-siRNA后,SW480细胞中TPARM mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。分别与NC组和Scr-siRNA组比较,TPARM-siRNA转染组SW480细胞增殖明显减少(P<0.05),周期蛋白依赖性激酶(CDK)2、CDK4、CDK6的蛋白表达明显下降(P<0.05);SW480细胞凋亡水平明显增加(P<0.05),髓细胞白血病序列(Mcl)-1、B淋巴细胞瘤(Bcl)-xl及Bcl-2的蛋白表达水平明显下降,Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达明显升高(P<0.05);SW480细胞的侵袭和迁移能力被抑制。结论 TPARM可能通过使结直肠癌细胞增殖增加和凋亡减少及促进结肠癌细胞的侵袭和迁移能力,从而在结直肠癌发生发展中发挥作用。

思政元素融入消化系统PBL教学探讨

为了强化医学生的职业道德和人文精神培养,文章首先分析了PBL教学在消化系统教学中应用的优势,然后阐述了思政元素融入消化系统PBL教学的意义,最后论述了思政元素融入消化系统PBL教学的实践。

食物不耐受及食物过敏与肠易激综合征的临床研究

目的:探讨食物特异性Ig G、Ig E与肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的临床关联性。方法:对72例IBS患者和30例正常对照人群应用酶联免疫吸附法,检测其血清中亚洲人常见7种食物不耐受特异性Ig G抗体及8种常见食物过敏特异性Ig E抗体水平。结果:72例IBS患者中食物不耐受特异性Ig G至少1项阳性者48例,阳性率66.7%,显著高于对照组的44.3%(P<0.05)。IBS患者中特异性抗体水平等级中度及以上的占45.8%,两种以上食物特异性Ig G阳性的占56.9%。根据检查结果建议IBS患者剔除不耐受食物,8周后IBS症状改善30例(62.5%)。食物过敏特异性Ig E阳性率在IBS组(13.9%)和对照组(13.3%)差异无统计学意义。结论:食物不耐受在IBS的临床发病中起重要作用,可能是IBS的重要因素之一,食物过敏与IBS相关性不大。根据食物不耐受的检查结果建议患者剔除相应食物,可明显改善IBS临床症状。

溃疡性结肠炎患者肠道不同病变部位Toll样受体4的表达

目的比较溃疡性结肠炎(UC)患者正常肠段和病变肠段中TLR4表达与肠道菌群的差别,探讨TLR4及肠道菌群在UC致病机制中的作用。方法收集2008-2012年广州医科大学附属第二医院肠道病变仅局限于乙状结肠以下的22例UC患者正常肠段和病变肠段的黏膜标本,用荧光定量PCR检测大肠杆菌与乳酸杆菌数量,用Western blot方法半定量检测TLR4的表达。结果 UC患者病变肠段TLR4的表达高于正常肠段,且二者均高于正常人;UC患者病变肠段乳酸杆菌数量低于正常肠段,且二者均低于正常人;UC患者病变肠段大肠杆菌数量高于正常肠段,且二者均高于正常人。结论 TLR4可能参与了UC不同病变部位的致病机制,其表达水平升高可能与肠道菌群失调有关。

AIF-1及IL-1β在溃疡性结肠炎小鼠体内表达的研究

目的探讨同种异体移植物炎症因子-1(AIF-1)及白细胞介素-1β(IL-1β)在溃疡性结肠炎致病机制中的作用。方法 90只BALB/c小鼠随机分为三组,每组30只,第1组用葡聚糖硫酸钠(DSS)造模为溃疡性结肠炎,第2组用大肠杆菌造模为细菌性肠炎,第3组为正常对照,取得各组小鼠的外周血及结肠标本,用ELISA的方法检测AIF-1、IL-1β的表达,比较其在三组小鼠体内表达的差异。结果 (1)溃疡性结肠炎小鼠AIF-1表达水平分别为外周血中(0.134±0.048)ng/ml,结肠中(0.462±0.117)ng/ml,均较细菌性肠炎[外周血中(1.425±0.229)ng/ml、结肠中(1.261±0.48)]ng/ml高,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);(2)溃疡性结肠炎小鼠IL-1β表达分别为外周血中(0.894±0.173)ng/ml,结肠中(1.261±0.048)ng/ml,与细菌性肠炎[外周血中(0.087±0.021)ng/ml、结肠中(0.149±0.057)ng/ml]比较差异均无统计学意义(P>0.05);(3)溃疡性结肠炎及细菌性肠炎小鼠AIF-1与IL-1β表达水平无相关性(P>0.05)。结论 AIF-1可能参与了溃疡性结肠炎的特异性致病机制,IL-1β可能未参与特异性致病机制。

AIF-1在溃疡性结肠炎及缺血性肠炎结肠组织中表达的差异

目的比较溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)与缺血性肠炎(ischemic colitis,IC)患者结肠黏膜中同种异体移植物炎症因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)表达水平的差异,以探讨AIF-1参与UC发病的可能性。方法收集2010年1月-2014年12月34例确诊为UC和31例确诊为IC的患者结肠黏膜标本,另以12名正常人为对照,用ELISA方法检测AIF-1、IL-1的表达水平。结果 UC患者结肠黏膜AIF-1表达水平较IC和正常人高(P<0.05),IC患者结肠黏膜AIF-1水平与正常人比较,差异无统计学意义(P>0.05)。UC患者结肠黏膜IL-1表达水平与IC患者比较,差异无统计学意义(P>0.05),但二者均高于正常人(P<0.05)。UC及IC患者AIF-1与IL-1表达水平无相关性(P>0.05)。结论 AIF-1可能参与了UC的发病。

以疾病机制为中心的教学方法启迪医学生临床思维探讨

目前,培养医学生临床思维的教学方法有病例讨论、教学查房、PBL等,各有其优缺点,如病例讨论紧扣临床运用,但学生往往讨论不够深刻,教学查房注重学生病史采集、体格检查等临床技能,但对临床思维的培养相对较少。本研究在深入阐释疾病的病理生理机制的基础上尝试启迪医学生的临床思维,帮助学生建立从现象到本质的临床思维,并探讨这种教学方法的实施要点及可改进的方面。

克罗恩病淋巴细胞归巢水平与疾病活动度的相关性

目的了解克罗恩病(CD)患者结肠黏膜中淋巴细胞归巢受体表达水平与疾病活动度的相关性,探讨其在CD致病机制中的作用。方法收集广州医科大学附属第二医院消化内科2014-2017年确诊为CD的23例结肠黏膜标本(CD组),另设10例肠镜正常的健康人结肠黏膜标本为对照组。RT-PCR和Western blotting检测CC趋化因子受体2(CCR2)、趋化因子受体5(CCR5)、趋化因子受体7(CCR7)、γ干扰素(IFN-γ)的表达水平,克罗恩病活动指数评价疾病活动度。结果 CD组患者结肠中CCR5[核酸水平(0.25±0.057),蛋白水平(0.61±0.19)]、IFN-γ[核酸水平(0.39±0.038),蛋白水平(0.87±0.24)]的表达均高于对照组的CCR5[核酸水平(0.02±0.003),蛋白水平(0.08±0.014)]、IFN-γ[核酸水平(0.03±0.006),蛋白水平(0.13±0.037)],差异均有统计学意义(P<0.05),而CCR2、CCR7的表达与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);CD组患者的CCR5(r_(核酸)=0.764,r_(蛋白)=0.812)、IFN-γ(r_(核酸)=0.677,r_(蛋白)=0.795)的表达水平与疾病活动度呈正相关(P<0.05),CCR2(r_(核酸)=0.137,r_(蛋白)=0.092)、CCR7(r_(核酸)=-0.087,r_(蛋白)=0.176)与疾病活动度无相关性(P>0.05)。结论 CD的致病机制中,淋巴细胞归巢可能由CCR5、IFN-γ主导,且归巢水平与疾病活动度有关。

p21在曲古菌抑素A诱导人肝癌细胞Hep3B uc002mbe.2表达中的作用

目的探讨p21在曲古菌抑素A(TSA)诱导肝癌细胞内uc002mbe.2表达中的作用。方法通过Western blot和q PCR检测TSA处理肝癌细胞Hep3B后p21蛋白与uc002mbe.2表达变化的关系,并进一步利用RNA干扰技术敲低肝癌细胞p21的表达,利用实时荧光定量PCR分别检测单干扰p21和干扰p21联合TSA处理后Hep3B细胞uc002mbe.2表达的变化。结果干扰p21表达,对Hep3B细胞uc002mbe.2表达无明显影响,但能显著降低TSA诱导的Hep3B细胞uc002mbe.2的表达(P<0.05)。结论 p21在TSA诱导肝癌细胞uc002mbe.2表达中起了一定的作用。

IgG免疫复合物致小鼠肠道黏膜损伤机制的初步试验研究

目的:探讨IgG免疫复合物对小鼠肠黏膜损伤的局部组织病理特点,以及相应的细胞与分子机制,为临床上食物不耐受诱发溃疡性结肠炎的致病机制及分子诊断提供一定依据。方法:选用6周龄的BALB/c雌鼠作为实验对象进行造模,分为对照组(A组)、兔肠黏膜蛋白免疫组(B组)、DSS诱导组(C组)、兔肠黏膜蛋白免疫合并DSS诱导组(D组)共4组。造模成功后收集血清与结肠组织进行相关检测。结果:B组小鼠血清及结肠黏膜中IgG水平上升,肠黏膜组织中少量肥大细胞活化,以及炎性细胞浸润;C组小鼠表现为典型急性溃疡性结肠炎表征,黏膜和黏膜固有层大量炎症细胞浸润,肠黏膜组织中炎症因子水平上升,黏膜上皮紧密连接减弱;D组小鼠血清及结肠黏膜中IgG水平显著升高,组织学表现与DSS诱导组相似,并有显著肥大细胞浸润与活化。结论:IgG免疫复合物通过介导肥大细胞活化脱颗粒,诱发肠黏膜上皮损伤,可能与肥大细胞释放的促炎因子导致的局部炎症以及对上皮细胞紧密连接蛋白的表达影响有关。

TLR4介导克罗恩病不同病变部位淋巴归巢水平的差别

目的了解克罗恩病(Crohn's disease,CD)患者正常肠段和病变肠段中CCR9、TLR4表达的相关性,探讨淋巴细胞归巢在CD致病机制中的作用。方法收集2014年1月-2017年12月22例CD患者正常肠段和病变肠段的黏膜标本,采用RT-PCR和Western blotting的方法检测CCR9、TLR4的表达。结果 (1)CD患者病变肠段组中CCR9、TLR4的表达高于CD患者正常肠段组,差异具有统计学意义(P <0.05),CD患者正常肠段组、CD患者病变肠段组中CCR9、TLR4的表达均高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2) CCR9与TLR4在核酸表达水平呈明显正相关(r=0.842,P <0.05)。CCR9与TLR4在蛋白表达水平上亦呈明显正相关(r=0.791,P <0.05)。结论引起CD病变部位不同的机制可能与CCR9、TLR4介导的淋巴细胞归巢有关。

Toll样受体家族在克罗恩病结肠黏膜中的表达

目的研究克罗恩病(CD)患者结肠黏膜中TLR3、TLR4、TLR5、TLR9的表达,探讨Toll样受体(TLR)家族在CD致病机制中的作用。方法收集2014—2017年确诊为CD的25例患者肠黏膜标本设为CD患者组,另收集2017年10例正常人的肠黏膜标本设为对照组,使用RT-PCR和Western Blotting方法检测两组中TLR3、TLR4、TLR5、TLR9核酸和蛋白的表达水平,并检测外周血中红细胞沉降率(ESR)。结果 CD患者组结肠黏膜中TLR4、TLR9核酸和蛋白的表达水平为(0.25±0.06),(0.09±0.02)和(0.61±0.19),(0.87±0.24),均显著高于对照组的(0.09±0.03),(0.04±0.01)和(0.26±0.09),(0.21±0.07),差异具有统计学意(P<0.05)。TLR4、TLR9核酸和蛋白的表达均与外周血ESR无显著相关性(P>0.05)。结论 TLR4、TLR9可能参与了CD的致病机制,但其表达水平与机体炎症水平无关,TLR3、TLR5可能未参与CD的致病机制。

RARβ和Nur77相互调控在芬维A胺及HDACi抗肝癌中的作用

目的前期研究发现,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)Scriptaid、TSA分别联合芬维A胺能诱导人肝癌细胞凋亡,RARβ和Nur77可能在其中起重要作用。本研究将探讨RARβ和Nur77在芬维A胺及HDACi对肝癌作用中的相互调控。方法利用RNA干扰技术人为敲低肝癌细胞Huh-7 RARβ或Nur77基因表达,用芬维A胺(10μM)、组蛋白去乙酰化酶抑制剂Scriptaid(10μM)、TSA(1μM)处理后,利用实时荧光定量PCR检测Nur77 mRNA及RARβmRNA表达水平。结果人为敲低RARβ基因表达,对HDACi及芬维A胺处理Huh-7细胞后Nur77 mRNA表达无显著影响(P>0.05),同样,人为敲低Nur77基因表达,对HDACi及芬维A胺处理Huh-7细胞后RARβmRNA表达亦无影响(P>0.05)。结论在HDACi及芬维A胺对肝癌细胞作用中,未发现RARβ和Nur77之间存在基因转录水平的相互调控。

肝硬化相关性肌减少发生与肠道菌群失调、幽门螺杆菌感染的相关性分析

目的:研究肝硬化患者肌减少的发生与肠道菌群失调、幽门螺杆菌感染的相关性。方法:选择2021年1月⁃2022年1月在广州医科大学附属第二医院消化内科住院的肝硬化患者进行肌减少评估、甲烷⁃氢呼气试验、C13⁃幽门螺杆菌呼气试验,分析肌减少的发生与肠道细菌过度生长、幽门螺杆菌感染之间的相关性。结果:肝硬化患者肌减少的发生率高达50.85%,并随肝功能分级的进展,肌减少发生率上升(P<0.05);肝硬化患者肌减少的发生与肠道细菌过度生长呈正相关(χ^(2)=3.33,P<0.01);肝硬化患者肌减少的发生与幽门螺杆感染呈正相关(χ^(2)=4.05,P<0.05)。结论:通过检测肝硬化患者肠道菌群是否失衡,可初步提示患者肌减少发生的风险程度。肝硬化合并幽门螺杆菌感染的患者需及时根治,同时加强健康教育以预防肌减少的发生。

小檗碱联合奥沙利铂对肝癌细胞SMMC7721的抑制增殖作用

目的探讨小檗碱联合奥沙利铂对人肝癌细胞SMMC7721的作用。方法 MTS法检测小檗碱与奥沙利铂在单独及联合用药时对SMMC7721细胞的杀伤作用,结晶紫染色检测细胞的存活情况,Edu法检测其对SMMC7721细胞的增殖影响,Western-blot法检测凋亡相关蛋白cleaved caspase 3及cleavedPARP的表达。结果 (1)与单药处理组比较,小檗碱与奥沙利铂联合用药组细胞的存活率明显下降(P<0.05),具有明显的时间依赖性;结晶紫染色实验结果也有类似现象。(2)Edu染色实验结果表明,联合用药组细胞增殖明显减少。(3)联合用药组凋亡相关蛋白cleaved-PARP、cleaved caspase 3的表达水平均较单药组明显上调。结论小檗碱能增加奥沙利铂对SMMC7721细胞的杀伤作用,其机制可能与促进肝癌细胞凋亡有关。

核受体Nur77对肝癌细胞迁移和侵袭的影响

目的探讨核受体Nur77对人肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法采用蛋白免疫印迹法检测人正常肝细胞L02及肝癌细胞株SMMC-7721、Bel-7402、Hep3B、SK-Hep1和HepG2的Nur77蛋白基础表达水平。根据不同细胞株Nur77蛋白的表达情况,采用蛋白免疫印迹法分别验证应用siRNA沉默SMMC-7721和Hep3B细胞及过表达质粒转染HepG2细胞48h后Nur77蛋白表达水平。并利用Transwell小室探讨沉默或过表达Nur77对肝癌细胞迁移、侵袭的影响。结果蛋白免疫印迹结果显示与其他肝癌细胞株相比,Nur77蛋白在正常人肝细胞中表达稍低,在SMMC-7721和Hep3B高表达,而在HepG2细胞中的表达最低。因此,我们用Nur77siRNA处理SMMC-7721和Hep3B细胞并与未处理组(siGFP对照组)进行比较,Nur77过表达质粒转染HepG2细胞。Transwell小室结果显示与siGFP对照组相比,Nur77siRNA处理组在SMMC-7721和Hep3B两种细胞中的迁移和侵袭数目均减少(P均<0.05)。与pENTER空载质粒对照组相比,Nur77过表达组HepG2细胞的迁移和侵袭数目显著增多(P均<0.05)。结论Nur77可能通过促进肝癌细胞的迁移和侵袭从而介导肝癌的进展。

溴结构域蛋白4抑制剂JQ1促使肝癌细胞侵袭迁移的分子机制

目的探讨溴结构域蛋白4抑制剂JQ1对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,并探究其相关作用机制。方法采用细胞增殖实验(MTS)检测JQ1对肝癌细胞增殖的影响,Transwell检测JQ1对肝癌细胞细胞迁移、侵袭能力的影响,蛋白免疫印迹法检测JQ1对肝癌细胞E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、基质金属蛋白酶(MMP)-9/2表达情况;Transwell检测P-ERK1/2抑制剂(SCH772984)联合JQ1处理对肝癌细胞迁移、侵袭能力的变化,并用蛋白免疫印迹法检测JQ1联合P-ERK1/2抑制剂处理后MMP-9/2变化。结果 JQ1对肝癌细胞Hep3b、SMMC-7721增殖有抑制作用(P<0.05),JQ1能够促进肝癌细胞系Hep3b、SMMC-7721的MMP-9、P-ERK1/2表达,进而增强肝癌细胞系Hep3b、SMMC-7721迁移、侵袭能力(P均<0.001)。JQ1诱导的肝癌细胞的迁移、侵袭的能力的增强可以被P-ERK1/2抑制剂(SCH772984)抑制(P均<0.001)。结论 JQ1可以通过促进ERK1/2磷酸化进而促进MMP-9/2表达,进而促进肝癌细胞侵袭、迁移。

西甲硅油的不同剂量及服用时间对胶囊内镜检查质量的影响

目的研究肠道准备时加用西甲硅油的不同剂量及口服时间,对胶囊内镜检查质量和患者耐受情况的影响。方法选择2021年10月至2022年5月广州医科大学附属第二医院94例胶囊内镜检查的患者,根据西甲硅油的服用时间和剂量的不同随机分为A、B、C三组。A组(37人,检查前30 min口服西甲硅油5 mL),B组(30人,检查前30 min口服西甲硅油30 mL),C组(27人,检查前2 h西甲硅油30 mL与最后一袋聚乙二醇同服)。对三组患者服药后的耐受评分,肠道清洁度评分,及检查视野清晰度评分等进行分析比较。结果患者耐受度评分三组无统计学差异(P>0.05),肠道清洁度及视野清晰度C组显著高于A、B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胶囊内镜检测前2 h服用西甲硅油30 mL,并与最后一袋复方聚乙二醇溶解后同服,不增加患者不良反应,并且能更有效清除胃肠道气泡提高检查图像清晰度,提高检查质量。