以核心胜任力为基石强化培养病理规培医师科研思维

病理住院医师规范化培训不仅需要培训学员的临床技能还须培养其科研素养,从而提高规培学员的综合能力。文章从六大核心胜任力出发,探讨科研思维培养的必要性、病理规培学员科研培训面临的问题以及如何对规培学员进行科研思维培养,旨在提高规培学员的综合能力和素质,为其未来职业的发展奠定良好基础。

深度学习在胃组织病理诊断中的应用进展

深度学习在组织病理中的应用主要包括对组织病理进行诊断和分级、评估生物标志物以及患者预后。为了使深度学习模型更具泛化性和鲁棒性,常通过颜色归一化和数据增强等对图像进行预处理。目前,深度学习在胃组织病理诊断中的研究也在不断探索,主要包括利用深度学习识别癌变区域,或者对胃组织病变进行分类(包括对病变进行良恶性分类的二分类法,或者区分正常黏膜、胃炎或者胃癌等的三分类法),以及判定胃癌是否出现了淋巴结转移。此外,也有少数研究将人工智能应用于辅助病理医师进行胃组织病变的诊断,这不仅提高了病理医师诊断的准确率,而且缩短了诊断时间。

特发性黄斑裂孔内界膜的组织病理学特征及细胞成分研究

背景 研究特发性黄斑裂孔（IMH）内界膜的组织病理结构和细胞成分对理解IMH的发病机制,从而预防IMH的发病具有重要意义,但目前的研究报道结果不一致.目的 研究IMH内界膜的组织病理学特征及细胞成分,检测内界膜中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、CD45及CD44的表达分布情况,探讨IMH的发生机制.方法 收集2012年2月至2013年8月在广州医科大学附属第二医院行玻璃体切割联合内界膜剥离的IMH患者7例7眼的内界膜标本,制备石蜡切片,采用苏木精-伊红染色进行组织病理学观察,观察内界膜的组织结构及细胞成分;采用免疫组织化学法检测和定位内界膜中GFAP的表达;采用免疫荧光染色法检测内界膜中CD45及CD44的表达.结果 7例IMH内界膜石蜡切片均可见波浪弯曲状红染膜状结构,其中2例内界膜厚度均匀一致,含较少细胞,其他5例内界膜厚度不均,散在分布有色素上皮细胞、神经胶质细胞、成纤维细胞、巨噬细胞和淋巴细胞.免疫组织化学检测显示,GFAP表达于内界膜外层.免疫荧光染色表明,CD45阳性T淋巴细胞散在分布于内界膜组织中,黏附分子CD44多表达于内界膜的内层细胞.结论 IMH的内界膜上细胞成分较少,但Ⅲ期以上裂孔内界膜中存在神经胶质细胞和CD45阳性T淋巴细胞,表明IMH的发生过程伴有增生和免疫炎症反应.CD44作为黏附分子在内界膜中表达上调,促进IMH的增生和免疫炎症反应过程.

MDT结合PBL教学法培养胃肠外科住培研究生综合临床能力的探讨

目的 探讨多学科诊疗(multidisciplinary diagnosis and treatment,MDT)结合以问题为基础的教学法(problem-based learning,PBL)在胃肠外科住院医师规范化培训(简称住培)研究生综合临床能力培养中的应用效果。方法 选取2019年1月—2021年8月于广州医科大学附属第二医院轮科3个月以上的60名第2年及以上外科临床专业住院住培硕士研究生作为研究对象,轮转入胃肠外科后采用随机数字表法分为A组、B组、C组,每组20名。A组采用PBL法,B组采用MDT模式教学,C组采用MDT结合PBL模式法。比较3组的对MDT了解得分、多学科临床思维得分、主动学习能力得分、出入科成绩得分。结果 3组的对MDT了解得分、多学科临床思维得分、出科测试得分比较,差异有统计学意义(P <0.05);3组的主动学习能力得分、入科测试得分比较,差异无统计学意义(P> 0.05);B组、C组的对MDT了解得分[(3.85±0.67)分、(4.30±0.57)分]、多学科临床思维得分[(82.30±3.85)分、(85.55±3.38)分]均高于A组[(3.05±0.83)分、(77.90±5.86)分],C组的出科测试得分[(86.10±3.28)分]高于A组[(81.90±4.42)分],差异均有统计学意义(P <0.05);C组对MDT了解得分[(4.30±0.57)分]、主动学习能力得分[(4.00±0.73)分]、多学科临床思维得分[(85.55±3.38)分]高于B组[(3.85±0.67)分、(3.45±0.51)分、(82.30±3.85)分],差异均有统计学意义(P <0.05);A组与B组的主动学习能力得分、入科测试得分、出科测试得分比较,差异无统计学意义(P> 0.05);A组与C组的主动学习能力得分、入科测试得分比较,差异无统计学意义(P> 0.05);B组与C组的入科测试得分、出科测试得分比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 MDT结合PBL教学模式具有良好的互补作用,将两者结合起来形成一种新的教学模式,能够为培养胃肠外科住培研究生提供一种更好的教学模式。

快速冰冻病理检查在子宫内膜癌术中的诊断价值

目的:探讨快速冰冻病理检查在子宫内膜癌术中诊断的价值,为术中手术治疗方案的制定提供客观依据。方法:对2006年1月-2010年12月我院妇科诊断及手术治疗的182例子宫内膜癌患者的临床病理资料进行回顾性分析。所有患者术前均采用分段诊断性刮宫诊断方法诊断为子宫内膜癌,接受手术治疗并常规术中行快速冷冻病理切片检查。以术后石蜡病理检查结果为标准,比较患者术中快速冰冻病理检查结果在判断肿瘤分级和肌层浸润方面与其的符合率。结果:182例子宫癌患者浆液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样腺癌所占比例分别为10.44%、2.74%、87.36%;术前肿瘤细胞分级确诊为G1级,依据FIGO分期,Ⅰa期、Ⅰb期、Ⅰc期、Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲc期所占比例分别为57.69%、13.19%、10.44%、7.69%、5.49%、5.49%。182例子宫内膜癌患者肿瘤细胞分级诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。快速冰冻病理检查和石蜡切片病理检查,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:快速冰冻病理检查在子宫内膜癌术中对组织学分级的诊断准确率不高,但对肌层浸润深度尤其≥1/2肌层浸润深度的诊断较为准确。在子宫内膜癌术中应用快速冰冻病理检查具有一定的指导意义,可作为肌层浸润深度评估的常规检查之一,为术中制定手术范围及淋巴结切除提供客观依据。

胶质瘤LDHA和突变型p53蛋白联合表达的临床病理学意义

目的探讨LDHA/p53联合表达在胶质瘤临床病理学中的意义。方法按照2016年WHO中枢神经系统肿瘤新分类,分析68例胶质瘤LDHA和突变型p53蛋白的表达特点及其与临床病理特征的关系。结果 68例胶质瘤中,LDHA单独高表达多为高级别胶质瘤,占48.5%;突变型p53高表达则多为胶质母细胞瘤,占26.5%。LDHA/p53联合表达在胶质母细胞瘤中显著增高,占22.1%(P=0.005)。高级别胶质瘤中LDHA/p53联合表达增多,占27.9%(P=0.002)。结论 LDHA/p53联合表达有助于高级别胶质瘤的诊断,对胶质母细胞瘤的诊断也具有提示作用。

弥漫大B细胞淋巴瘤中MYC和BCL-2蛋白共表达的临床病理意义

目的检测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中MYC和BCL-2蛋白表达状况,探讨MYC/BCL-2共表达在DLBCL中的临床意义和预后评估价值。方法回顾性分析76例确诊并采用利妥昔单抗初治的非特指型DLBCL病例的Ann Arbor分期、标准国际预后指数评分(IPI)、免疫组化Hans分型和临床疗效等临床病理参数,采用免疫组化En Vision二步法检测MYC和BCL-2蛋白表达状态,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果76例DLBCL组织中,MYC阳性表达55例(72.4%),BCL-2阳性表达41例(53.9%),MYC与BCL-2共表达者33例(43.4%)。MYC/BCL-2共表达者Ann Arbor分期中高分期者比例显著增高,且临床治疗未缓解者明显增多(P<0.05)。但与Hans分型和原发部位等因素均无相关性。标准IPI评分与DLBCL所有临床病理特征均无联系。结论 MYC/BCL-2共表达可能是DLBCL的特殊免疫组化表型,作为标准IPI预后评分的补充,对利妥昔单抗初治DLBCL患者预后判断具有一定价值。

三种方法检测胃黏膜活检标本幽门螺杆菌感染的病理诊断价值

目的探讨不同检测方法对胃黏膜活检标本中幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)感染的诊断价值。方法收集胃黏膜活检标本200例,采用美蓝染色、荧光染色及免疫组化染色检测HP的感染情况,分析各方法HP检测结果的一致性。结果胃黏膜活检标本中HP的检出率:美蓝染色75%(150/200),荧光染色79%(158/200),免疫组化染色68.5%(137/200)。荧光染色的阳性率最高,κ系数检验结果显示,三种方法的检测结果高度一致,差异有统计学意义(P<0.05),免疫组化染色与美蓝染色的一致性最高(κ=0.840)。HP的感染率与炎症程度、活动度呈正相关,与肠化生呈负相关(P<0.05)。结论免疫组化染色可在蛋白水平检测HP的表达,并可预测疾病的发展,是检测胃黏膜活检标本中HP的最佳方法。

基于生物信息学筛选与胶质母细胞瘤预后及免疫相关的铁死亡基因

目的探讨胶质母细胞瘤(GBM)中铁死亡的分子机制,为确定新的治疗靶点提供思路。方法从基因表达综合数据库(GEO)中选取数据集GSE108474并通过GEO2R获取GBM差异表达基因,与铁死亡数据库(FerrDb)中基因集对比,获得铁死亡相关差异基因;利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析;利用String网站创建蛋白互作(PPI)网络;利用Cytoscape软件确认网络中连接度高的枢纽基因;利用TIMER网站进行预后和免疫浸润分析;利用GEPIA网站进行RNA表达量和基因相关性分析;利用HPA数据库分析枢纽基因蛋白表达差异;利用TISIDB数据库进行肿瘤免疫特征相关性分析;运用实时荧光定量PCR在GBM细胞A172和U251MG与正常星形胶质细胞HA1800间比较枢纽基因的mRNA差异。结果5331个差异表达基因中有114个铁死亡相关基因;GO和KEGG富集分析显示114个基因可能在正调控基因表达等方面发挥作用,并通过铁死亡和自噬-动物等途径影响肿瘤进展;114个基因构成的PPI网络中确定了10个枢纽基因,其中细胞黏附分子44(CD44)、鼠双微体基因2(MDM2)和信号转导子和转录激活子3(STAT3)高表达的GBM患者生存率较低;GBM细胞中CD44、MDM2和STAT3的mRNA表达高于正常星形胶质细胞;高级别胶质瘤组织中CD44、MDM2和STAT3的蛋白表达高于正常脑组织;GBM中3个基因的表达均与铁死亡呈负相关;免疫浸润分析显示,GBM中CD44、STAT3与噬中性粒细胞、CD4^(+)T细胞和树突状细胞的浸润相关,MDM2与树突状细胞和CD8^(+)T细胞的浸润相关,并且3个基因与多种趋化因子以及趋化因子受体的表达相关。结论CD44、MDM2和STAT3可能在GBM铁死亡及肿瘤免疫调节过程中发挥作用,有望成为GBM的潜在治疗靶点。

IL-6在不同病理类型的结肠癌组织中的表达水平及意义

目的研究不同病理类型的结肠癌组织的IL-6表达水平。方法选择30例无肠道疾病的门诊病例作为对照组,60例结肠癌患者作为病例组研究。使用免疫组化检测所有研究对象结肠组织内IL-6表达情况,分析其与病理类型及肿瘤发生部位、肿瘤组织大小的关系。结果免疫组化半定量评分比较发现结肠癌组织IL-6表达水平得分显著高于对照组;且IL-6在直径>10cm组的表达水平显著高于<10 cm组,在粘液腺癌及印戒细胞癌中表达水平显著高于管状腺癌及其他类型的癌症患者。结论肿瘤组织IL-6表达水平与结肠癌的大小、病理类型具有相关性,为今后进一步研究结肠癌的免疫病理提供了思路。

隆突性皮肤纤维肉瘤的临床病理分析:附28例报告

目的探讨隆突性皮肤纤维肉瘤的临床病理特征。方法对28例隆突性皮肤纤维肉瘤从临床表现、病理形态及免疫组化等方面进行观察分析。结果 28例隆突性皮肤纤维肉瘤好发于中青年男性,临床多表现为皮肤固定的结节状肿物,手术切除不完全易局部复发。病理组织学表现为梭形细胞排列成典型的车辐状或席纹状。免疫组化所有病例Vimentin及CD34均阳性,S-100均阴性。其中2例局部伴高级别肉瘤转化,转化区域CD34表达减弱或不均匀。结论 CD34有助于DFSP与其他皮肤梭形细胞肿瘤的鉴别,当CD34表达减弱时需注意观察是否局部伴高级别肉瘤转化。

RNA甲基化修饰在胶质母细胞瘤发生发展中的研究进展

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是一种高度恶性的原发性中枢神经系统肿瘤,患者预后差。RNA甲基化修饰作为一种广泛研究的表观遗传机制,已被证明在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。该文旨在探讨各种RNA甲基化修饰方式在GBM发生发展中的研究进展,为探索更有效的治疗策略提供新方向。

内镜活检Crohn病的临床病理分析

目的探讨内镜活检Crohn病(CD)的临床病理特征,为临床提供更可靠的诊断。方法回顾性分析内镜活检12例CD的临床表现、内窥镜特征,采用HE染色及免疫组化EnVision二步法。结果显微镜下CD的组织学形态主要特征是非干酪样坏死性肉芽肿、裂隙状溃疡、黏膜及黏膜下层不均匀分布的重度炎症,淋巴管扩张和纤维组织增生,免疫组化染色CD68、D2-40、S-100均表达。结论 CD是一肿少见的炎症性肠病,回盲部及末段回肠是最好发部位,主要表现反复腹泻、血便等症状,内镜下见多灶溃疡,不连续性病变等特征,组织学见裂隙性溃疡,黏膜及黏膜下层的重度炎症且不均匀分布,位于生发中心的非干酪结节病样肉芽肿、淋巴管扩张和纤维组织增生等非特异性特征,可靠的病理诊断要结合临床、内镜、影像等检查及多部位多次活检。

38例亚急性甲状腺炎结节外科诊治和病理分析

目的探讨提高外科对亚急性甲状腺炎结节的诊治水平。方法复习38例亚甲炎的临床诊治和病理资料,重新阅读临床和病理切片、确诊,并对2例合并甲状腺乳头状微小癌加作免疫组化标记,并参考文献进行分析。结果男3例,女35例,30~60岁28例(73.68%),病程2 d^2年8个月。均以主诉甲状腺肿物/结节而就诊。28例单纯亚甲炎者无(或未记录)临床表现;10例亚甲炎合并结甲肿者均出现过颈前疼痛/压痛、咽喉疼痛、甲亢症状,以及发热、呛咳等。术前临床诊断:亚甲炎症1例(2.63%),疑甲癌2例,甲瘤6例,结甲肿11例,甲状腺肿物18例;术中冰冻诊断:亚甲炎38例(准确率100%),其中10例亚甲炎+结甲肿(含2例伴微小乳头状癌);病理诊断:亚甲炎28例(73.68%);亚甲炎+结甲肿8例(21.05%);甲状腺乳头状微小癌+亚甲炎+结甲肿2例(约5.26%)。治疗:38例均行病变甲状腺组织切除术,10例术后适当加用药物治疗,愈后良好。术后有33例随访1年2个月~9年6个月,其中:28例单/双侧亚甲炎者,正常生活、工作,5例双侧亚甲炎+结甲肿者,出现甲功低下需长期服药维持。结论亚甲炎缓解/恢复期患者,多因甲状腺肿物/结节于外科就诊,易误诊误治。术中进行冰冻切片诊断,对掌控手术切除病变组织范围,避免过治疗,极为重要。

EWSR1-SMAD3基因重排纤维母细胞性肿瘤2例临床病理观察

目的 探讨EWSR1-SMAD3基因重排纤维母细胞性肿瘤(EWSR1-SMAD3-rearranged fibroblastic tumor, ESFT)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断。方法 收集2例ESFT临床资料,采用HE、免疫组化SP两步法、Masson特殊染色,应用FISH检测基因重排,并复习相关文献。结果 镜下肿瘤形态学均呈特征性的分带结构:肿瘤周边区域见丰富的束状排列的纤维母细胞样梭形细胞,瘤细胞形态温和;中央区域细胞量稀少,玻璃样变显著。免疫表型:vimentin、ERG均弥漫阳性;CK(AE1/AE3)、desmin、SMA、Calponin、BCL-2、H3K27me3、CD10、MUC4、DOG1、FOSB、Fli-1、INI-1、PGP9.5均阴性,Ki-67增殖指数<1%,Masson染色未见特殊。FISH检测示EWSR1基因重排。结论 ESFT形态学呈分带结构,FISH检测EWSR1基因重排可明确诊断,局部切除病变后患者可获得良好预后。

宫颈高级别上皮内病变Leep术后标本病理观察与分析

目的通过总结宫颈高级别上皮内病变（CINⅢ）宫颈锥切术（Leep）术后标本的病理组织学特点,为合理选择Leep术治疗CINⅢ提供依据。方法收集宫颈多点活检诊断CINⅢ后再行Leep术后的标本经病理确诊的196例患者资料,重新阅读病理切片、诊断,并复习文献,进行分析、总结其病理组织学特点。结果年龄≤40岁者118例（60.2%）,41~60岁者61例（31.1%）,〉60岁者17例（8.7%）。最后病理诊断CINⅢ累腺88例（44.9%）、CINⅢ未累腺108例（54.1%）;其中,合并浸润性鳞状细胞癌分别为18.2%（16/88）和4.6%（5/108）、伴间质微小浸润分别为23.9%（21/88）和6.5%（7/108）,标本切缘有瘤组织残留分别为10.2%（9/88）和5.6%（6/108）,上述各项病理诊断结果比较差异有统计学意义（χ2=24.279,P=0.00）。CINⅢ累腺33例做HPV标记,阳性26例（78.9%）,CINⅢ未累腺28例做HPV标记,阳性12例（42.9%）。结论 CINⅢLeep术后标本病理组织学诊断全面、准确、可靠,较显著特点是CINⅢ伴腺体累及和间质微小浸润,对合理选择Leep术治疗CINⅢ有实际指导意义。

EBV相关性淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌的临床病理特征

目的探讨EBV相关性淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌的临床病理学特点。方法通过HE、免疫组化染色、EBER原位杂交检测,对3例EBV相关性淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌进行形态学观察,并分析其临床病理特征。结果2例男性,1例女性。年龄43~67岁,平均年龄57.3岁,肿瘤大部分由分化好的腺癌组成,伴间质显著增生;其中一例伴有未分化的癌,瘤细胞界限不清,呈合体状,瘤细胞胞质丰富,核呈空泡状,核仁明显,核分裂易见。两种肿瘤成分间质内均可见大量淋巴细胞及浆细胞浸润,并浸润肿瘤细胞间。免疫组化:CK7、CK19及Villin(+),CK20、CDX2、Hepatocyte、Arginase-1、AFP、Glypican-3及CD34(-),Ki-67约20%~30%(+);原位杂交检测EBER(+)。结论EBV相关性淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌是一种少见的胆管癌亚型,其形态学独具特征,确诊需要结合形态学和免疫组化检测及EBER原位杂交检测。

隆突性皮肤纤维肉瘤30例临床和病理学分析

目的 探讨隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)的临床病理特点。方法 回顾性分析2011年5月—2020年4月该院诊断的30例DFSP患者的临床表现、组织病理特征、免疫组化特征及术后随访。结果 DFSP患者中,肿瘤组织在真皮及皮下浸润性生长并排列成旋涡状或车轮状,免疫组化检测CD34阳性率96%、Vim阳性率100%,Ki-76阳性率1%~20%,平均9%,S100阴性率为96%。30例患者均接受手术治疗,术后随访5年,13例复发,复发率43.3%。结论 隆突性皮肤纤维肉瘤临床表现多样,了解其临床及病理特征,可提高诊断准确性和提高患者预后。

伴复发转移的类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤临床病理特征及文献复习

目的 探讨伴复发转移的类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤(uterine tumour resembling ovarian sex cord tumour, UTROSCT)的临床病理特征。方法 收集UTROSCT共4例5份标本,进行HE及免疫组化染色,FISH方法检测NCOA1、NCOA2、NCOA3基因断裂情况。电话随访和医院信息系统获得随访资料。结果 瘤细胞小至中等大小,上皮样,胞质少,呈岛状、条索状、腺管及弥漫排列。肿瘤细胞可同时表达上皮、肌源性、雌/孕激素受体、性索间质等多种标记。FISH检测1例NCOA1基因重排阳性。3例伴有至少一个以下特征:坏死、肌层侵犯、脉管内瘤栓和高核分裂象,其中2例分别于随访5年和8年复发/转移。结论 UTROSCT是一种少见肿瘤,熟悉其形态学特征有助于避免误诊。肌层侵犯、坏死、脉管侵犯及高核分裂象数等形态学特征显示肿瘤具有侵袭性和进展风险。

起源于节细胞神经瘤的恶性外周神经鞘膜瘤临床病理观察

目的观察起源于节细胞神经瘤(GN)的恶性外周神经鞘膜瘤组织形态学特点,并探讨诊断与鉴别诊断。方法结合1例胸椎内起源于节细胞神经瘤的恶性外周神经鞘膜瘤(MPNST)的临床及影像学资料,观察镜下形态学特征及免疫组化结果,并进行相关文献复习。结果起源于节细胞神经瘤的恶性外周神经鞘膜瘤镜下可见典型的节细胞神经瘤成分,并逐渐过渡到恶性外周神经鞘膜瘤的形态特征,两者没有截然分界。免疫组化:肿瘤细胞vimentin、S-100和CD56(+),SMA、GFAP、EMA、CK、NF、CD34、desmin、Syn、Myo D1和myogenin(-)。结论节细胞神经瘤可以恶变为恶性外周神经鞘膜瘤。起源于节细胞神经瘤的恶性外周神经鞘膜瘤罕见,需仔细观察光镜下特殊的组织结构形态并结合免疫组化结果进行诊断,还需要与其他软组织恶性肿瘤进行鉴别诊断。