生酮饮食与肿瘤治疗研究进展

生酮饮食(KD)是一种以高比例脂肪、极低碳水化合物、适量蛋白质摄入为特征的饮食方案,机体热量的主要来源转为酮体,通过“模拟饥饿”状态最早成功应用于难治性癫痫的治疗。由于肿瘤细胞葡萄糖高度依赖、线粒体功能缺陷等特征,KD通过增强氧化应激、抑制炎症、加强免疫反应、抑制葡萄糖/胰岛素等多种途径发挥抗肿瘤作用。然而,也有文献发现KD可加快肿瘤例如肺癌、结直肠癌、肝癌等疾病恶化的风险。说明KD与肿瘤治疗仍存在争议,故对其潜在分子机制进行研究,可能具有一定应用价值。文章主要就KD抗癌和促瘤相关研究及其作用机制,临床应用时不良反应、用药期间注意事项等进行综述。

B淋巴细胞瘤-2抑制剂的研究进展

B淋巴细胞瘤(B cell lymphoma,Bcl)-2基因主要表达于线粒体外膜,是凋亡信号转导通路中的主要调节因子,其异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关。Bcl-2蛋白由Bcl-2基因编码而来,通过蛋白间相互作用调控细胞凋亡,已成为治疗慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)的重要靶点。Bcl-2抑制剂大部分为小分子化合物,基于片段的药物设计方法模拟Bcl-2蛋白的BH3结构域,推动Bcl-2抑制剂的研发。目前已上市的Bcl-2靶向抑制剂维奈克拉(venetoclax)能够有效治疗CLL和小淋巴细胞性白血病,对B淋巴细胞恶性肿瘤表现出较好的临床疗效,其他已进入临床研究的Bcl-2抑制剂也显示出较好的开发前景。现对Bcl-2的作用机制作简要综述,并总结近年Bcl-2抑制剂的研究进展,为其进一步研发提供启示。

建立UPLC-Orbitrap MS法检测人血浆中卡马西平浓度

目的建立UPLC-Orbitrap MS法检测人血浆中卡马西平浓度。方法采用UPLC-Orbitrap MS法,以氯雷他定为内标,Accucore C_(18)柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm)为分析柱,流动相A为0.1%甲酸水溶液,流动相B为含0.1%甲酸乙腈溶液,流速0.35mL·min^(-1),采用加热电喷雾离子源(HESI),以平行反应监测(PRM)正离子模式进行分析,检测待测物卡马西平浓度。结果本方法中卡马西平的标准曲线范围为5~1000 ng·mL^(-1),线性关系良好(R^(2)>0.99),定量下限为5 ng·mL^(-1)。批内和批间精密度、准确度、提取回收率、基质效应均符合标准。结论本方法准确且稳定,具有较高的灵敏度,适用于卡马西平的药动学检测分析及实验室能力验证。