《中国肿瘤整合诊治指南:腹膜肿瘤》解读

腹膜肿瘤整体预后较差,以往继发性腹膜肿瘤的诊疗只能参考相应病种的指南。《中国肿瘤整合诊治指南:腹膜肿瘤》将相关癌种的诊治指南及文献进行整合,并进行全面规范性阐述,重点聚焦国内腹膜肿瘤临床实践和研究结果,最大特点在于立足“中国特色”“中国模式”,是国内外首部腹膜肿瘤诊治指南。笔者通过“防-筛-诊-治-康”全过程对《中国肿瘤整合诊治指南:腹膜肿瘤》进行解读。

基于腹膜退缩理论的腹部筋膜与层面一Toldt筋膜

Toldt筋膜一直以来被认为是在肠系膜发育旋转过程中结肠系膜与后腹壁发生黏附时两者表面的内脏腹膜相互附着形成的融合筋膜。尽管关于胃肠道膜解剖的各种理念逐渐被越来越多的临床医生所熟知并应用于胃肠道手术中,但对于Toldt筋膜能否被打开以及手术层面的选择仍有争议。我们在前期研究中提出了腹膜退缩理论,根据此理论我们认为腹膜外筋膜始终包绕着肠系膜,Toldt筋膜并非腹膜融合筋膜,而是胚胎发育过程中、腹膜退缩后保留的腹膜外筋膜,并将上皮下结缔组织层、浆膜下层(肿瘤TNM分期中的T_(3)层)、Toldt筋膜层及分隔肠系膜脂肪细胞小叶的纤维间隔统一归为腹膜外筋膜层。本文将以Toldt筋膜为例,说明肠系膜黏附区域的典型结构,同时指出全结肠系膜切除术的正确层面为系膜筋膜平面与筋膜后平面之间的Toldt筋膜层。腹膜退缩理论大大简化了对腹部筋膜与层面的认识,有助于推动胃肠道膜解剖手术的开展。

从跟跑并跑到领跑:再论中国腹膜肿瘤学的建设发展与国际化历程

腹膜癌是癌症治疗历史上遗留的“老大难”问题,近40年来国际上致力于腹膜癌诊断治疗研究,取得了突破性进展,尤其是肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)加腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)体系的形成和优化。近20年来,中国的腹膜癌研究进步迅速,在仪器设备研发、技术方案优化、人才队伍培养、学科组织建设等方面,均取得令人瞩目的成就,并快速融入腹膜肿瘤学国际联盟的国际化发展大格局。中国胃癌腹膜转移癌临床研究成果成为国际里程碑事件,C-HIPEC方案的推广实施,2021年国内主办第12届国际腹膜癌大会,都是该领域的突出成果,也使中国在腹膜癌诊治方面实现了从跟跑并跑到领跑的历史性转变。但是,与中国腹膜癌患者的巨大治疗需求相比,腹膜肿瘤学发展事业仍然任重而道远,需要全国肿瘤学家加倍努力,推动立足于国情的中国腹膜癌防治研究走向新高度。

静脉滴注榄香烯联合腹腔热灌注化疗治疗胃癌腹腔转移的效果

目的:探讨静脉滴注榄香烯联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)对胃癌腹腔转移患者的临床疗效。方法:回顾性分析2017年1月—2019年12月我院收治的108例因胃癌腹腔转移进行HIPEC治疗患者的临床资料,对照组58例,单纯采用HIPEC治疗;观察组50例,采用静脉滴注榄香烯联合HIPEC治疗。治疗结束后4周,评价两组患者的免疫相关指标、肿瘤标志物、不良反应、短期疗效及随访生存期的情况。结果:治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8+比例较治疗前均明显上升,其中观察组均显著高于对照组(P<0.05);治疗后,两组肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、CA199、CA125的表达水平均有不同程度下降,其中观察组CA199、CA125显著低于对照组(P<0.05);两组腹胀腹痛和恶心呕吐的发生率差异无统计学意义(P>0.05),观察组的骨髓抑制、肝功能损害和肾功能损害发生率均显著低于对照组(P<0.05);两组临床疗效比较,观察组的短期总缓解率显著优于对照组(P<0.05),但两组患者的短期疾病控制率比较差异无统计学意义(P>0.05),随访发现观察组的生存期明显高于对照组(P<0.05)。结论:HIPEC治疗可以明显提高胃癌腹腔转移患者的生存期,辅助静脉滴注中药榄香烯可以更好改善患者的免疫功能,减轻HIPEC治疗的不良作用,提高短期疗效以及延长生存期。

术后各阶段胃癌及结直肠癌患者对支持性照护的需求状况及其影响因素

目的探讨胃癌及结直肠癌患者术后各阶段支持性照护需求状况及其影响因素,为不同术后阶段的患者制订医疗支持照护干预方案提供参考依据。方法2019年8月─2020年7月采用支持性照护需求调查简表及生命质量测定量表EORTC QLQ-C30和医院焦虑抑郁量表,对广州市某三级甲等肿瘤专科医院101例初次确诊胃癌及结直肠癌患者分别在入院当天,术后3 d、出院当天、术后1个月、术后3个月进行调查。分析患者生命质量及医院焦虑抑郁量表评分对患者支持性照护需求的影响。结果胃癌及结直肠癌患者支持性照护需求总分数在术后3 d内持续升高,在术后1个月到达峰值,随后下降,各阶段差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,出院当天患者支持性照护需求总分在不同家庭人均月收入间差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,焦虑和抑郁与入院当天、术后3 d及术后3个月支持性照护需求有关,而生命质量除入院当天外,与各阶段支持性照护需求均为正相关关系(P<0.05)。结论胃癌及结直肠癌患者在术后不同阶段均有支持性照护需求,护理人员在临床中应全面分析患者需求,为患者提供相应的护理干预方案,满足患者支持性照护需求。

腹腔热灌注化疗临床研究进展

腹膜肿瘤包括原发性和继发性,其中继发性更为常见,多源于胃癌、结直肠癌、卵巢癌、阑尾黏液瘤等腹膜转移,原发性主要包括腹膜恶性间皮瘤(malignant peritoneal mesothelioma,MPM)。腹膜肿瘤患者数量多、治疗难、效果差,长期以来被认为是晚期癌症,往往采取对症姑息处理,预后极差,通常仅维持3~6个月。近年来,以细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)联合腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)的全新治疗理念在防治腹膜肿瘤、提高生存率和生活质量方面疗效显著,已在临床广泛应用。大量临床研究已证实HIPEC可有效预防和治疗胃癌、结直肠癌、卵巢癌、腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)和MPM等腹腔恶性肿瘤腹膜转移,大幅提高患者的生存率,具有重要的临床价值。HIPEC技术亦日趋成熟,但由于国内外HIPEC技术方法、技术标准差异大,最近国外的一些临床研究引起了一定争议,值得深入探讨和解决。目前国内外也在开展多个大样本、多中心、随机对照的前瞻性临床研究来进一步验证HIPEC对腹膜肿瘤防治的确切疗效,以规范化、标准化的HIPEC技术为基础,开展高级别的循证医学临床研究,对促进我国腹膜肿瘤防治工作具有重要指导意义。

近10年中国腹腔热灌注化疗技术研究进展

腹腔热灌注化疗技术结合了热疗与化疗相互协同的优势,是目前国际上公认的治疗腹腔恶性肿瘤的重要治疗技术。特别是近年来中国腹腔热灌注化疗技术的发展推动了世界腹膜肿瘤诊疗规范应用的进程,目前在临床治疗腹腔恶性肿瘤中已得到广泛应用。本文就腹腔热灌注技术的发展历程、临床与基础研究进展,以及中国腹腔热灌注化疗技术的独特优势和取得的重大成果,存在的问题及发展前景等方面进行探讨。

负压封闭引流预防肥胖患者直肠癌手术切口感染的效果

目的观察负压封闭引流技术在预防肥胖患者直肠癌手术切口感染中的临床效果。方法接受直肠癌开腹手术的肥胖患者80例,随机分为负压封闭引流观察组40例与对照组40例。观察两组术后切口并发症的发生率和切口愈合情况。结果观察组切口脂肪液化和感染率明显低于对照组(P<0.05),换药次数和愈合时间少于对照组(P<0.05),切口愈合情况优于对照组(P<0.05),关腹时间差异均无统计学意义(P>0.05),两组均无切口裂开和肿瘤种植。结论负压封闭引流技术可减少肥胖患者直肠癌手术切口脂肪液化和切口感染,使用简单、安全。

CD133和E-cadherin在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨结直肠癌组织中CD133和E-cadherin蛋白表达的关系及临床病理意义。方法应用免疫组化的方法检测CD133和E-cadherin在110例结直肠癌患者石蜡组织切片中的表达情况,并分析CD133、E-cadherin与患者临床病理资料及总体生存率的关系。结果两者的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、分化程度及浸润深度均无关(P>0.05);CD133与淋巴结转移及UICC分期密切相关(P<0.05),而Ecadherin与淋巴结转移、肝转移及UICC分期密切相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,CD133阳性表达的患者5年生存率明显低于阴性表达者(P<0.05),E-cadherin阳性表达的患者5年生存率明显高于阴性表达患者。Pearson相关性分析结果显示CD133和E-cadherin呈负相关(P<0.05)。结论结直肠癌组织中CD133与E-cadherin的表达呈负相关;CD133表达越高,E-cadherin的表达越低,患者的预后越差。

低分子柑橘果胶联合内皮抑制素对小鼠奥沙利铂耐药结肠癌生长及肝转移的影响

目的探讨低分子柑橘果胶(LCP)联合内皮抑制素(ES)对小鼠奥沙利铂耐药结肠癌种植瘤生长及肝转移的影响。方法建立小鼠奥沙利铂耐药结肠癌肝转移模型,应用LCP及ES进行单药或联合用药干预,3周后观察小鼠脾脏种植肿瘤的大小和肝转移瘤数目,并计算肿瘤微血管密度(MVD)。结果 LCP单药能抑制小鼠结肠癌的生长、肝转移及血管形成。ES单用能抑制肿瘤血管形成。LCP与ES联用抑制肝转移及肿瘤血管形成效果更明显。结论 LCP与ES联用抑制奥沙利铂耐药结肠癌肝转移可能与其协同减少血管形成有关。

应用PDCA循环管理预防骨科术后患者压疮的发生

目的探讨PDCA循环管理法在预防骨科术后压疮发生的作用。方法将2013住院的120例骨科术后患者分为常规护理组和PDCA管理组各60例。观察2组压疮发生率。结果 PDCA管理组压疮率为16.7%明显低于常规护理组的50.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PDCA循环管理能有效预防骨科术后高危压疮患者的压疮发生,提高护理质量。

microRNA-21在胃癌组织和细胞株中的表达及意义

目的探讨microRNA-21(miR-21)在胃癌组织和细胞株中的表达及临床意义。方法采用Taqman探针荧光定量PCR法,检测89例胃癌中心组织与其匹配的癌旁正常组织及胃癌细胞株中miR-21的表达水平,并与临床特征进行关联分析。结果 miR-21在胃癌组织中表达水平显著高于癌旁组织,癌组织中miR-21的表达水平较癌旁正常组织上调约5.92倍,差异有统计学意义(P<0.05);相对于正常胃黏膜上皮GES-1细胞,6种胃癌上皮细胞株(AGS、BGC-823、HGC-27、MKN-28、MKN-45和SGC-7901)中miR-21的表达水平均显著上调(P<0.05);有淋巴结转移者胃癌miR-21表达水平显著高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌组织和细胞株中miR-21表达水平升高,miR-21表达水平与胃癌淋巴结转移有相关,提示miR-21具有作为胃癌早期诊断与进展检测标志物的应用潜力。

癌症患者：莫入四大饮食误区

很多癌症患者在营养的摄入方面存在诸多误区。所谓的“饥饿疗法”“发物说”“吃素疗法”“抗癌食品”都缺乏明确的科学根据。从某种意义上来说，治疗癌症，营养的摄入是其中不可或缺的重要组成部分。

乳腺癌组织IL-17 A与VEGF表达及微血管密度临床意义研究

目的探讨白细胞介素-17 A(interleukin-17 A,IL-17 A)在乳腺癌发生、发展中的作用及其与VEGF、微血管密度的相关性。方法采用免疫组化法检测70例乳腺癌组织和对应癌旁正常组织中IL-17 A、VEGF蛋白和CD 34标记微血管密度表达情况。结果乳腺癌组织中IL-17 A、VEGF、CD 34阳性率分别为78.6%(55/70)、68.6%(48/70)和64.2%(45/70),显著高于癌旁正常乳腺组织24.3%(17/70)、30.0%(21/70)和31.4%(22/70),差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移的患者IL-17 A阳性率显著高于无淋巴结转移患者(P=0.005),Ⅲ+Ⅳ期患者IL-17 A阳性率显著高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P=0.018)。IL-17 A表达与患者年龄、肿瘤直径、组织学分级、血管神经淋巴管侵犯、PR及ER水平无关。IL-17 A与VEGF、CD 34在乳腺癌中的表达呈正相关(r=0.688,P=0.0032;r=0.724,P=0.0015)。乳腺癌组织中IL-17 A阳性表达组MVD显著高于阴性表达组(P=0.000)。结论乳腺癌组织中IL-17 A、VEGF、CD 34高表达,IL-17 A高表达可能通过促进VEGF,进而促进血管生成促进肿瘤进展,IL-17 A可望成为乳腺癌抗血管治疗的新靶点。

LncRNA CCAT1通过调控MYC蛋白的表达激活MAPK信号通路影响胃癌细胞的生物学行为

目的:探讨lncRNA CCAT1通过调控瘤细胞病毒癌基因(MYC)蛋白的表达激活MAPK信号通路影响胃癌细胞的生物学行为及机制。方法:q PCR检测lncRNA CCAT1在胃癌组织和不同胃癌细胞株中的表达情况;q PCR检测MYC在胃癌组织中的表达和lncRNA CCAT1的关系,双荧光素酶报告基因检测lncRNA CCAT1和MYC之间的相互作用;流式细胞术实验检测lncRNA CCAT1对胃癌细胞的凋亡行为和细胞周期的影响;划痕愈合试验和Transwell侵袭实验检测lncRNA CCAT1对胃癌细胞的迁移和侵袭行为的变化情况;Western blot实验检测lncRNA CCAT1对MAPK通路相关蛋白表达情况的影响。结果:与正常胃组织相比,胃癌组织中lncRNA CCAT1的表达水平相对上调,与其他细胞株相比,HCG-27细胞中lncRNA CCAT1表达最高;MYC表达与相对lncRNA CCAT1的表达呈负相关关系;双荧光素酶实验证实lncRNA CCAT1能与MYC的3'UTR特异性结合,可以调控MYC的表达与活性;抑制lncRNA CCAT1的表达可以诱导G0/G1期的细胞周期停滞并促进细胞凋亡;抑制lncRNA CCAT1的表达后可以抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力;抑制lncRNA CCAT1后下游MAPK通路蛋白表达水平相应下调。结论:LncRNA CCAT1通过调控MYC蛋白表达激活MAPK信号通路影响胃癌细胞的生物学行为。

LncRNA RP1通过调控细胞周期蛋白质促进结肠癌细胞增殖

长链非编码RNAs(long non-coding RNAs, lncRNAs)是一类无蛋白质编码功能,长度大于200 nt的RNAs。qRT-PCR实验证实,lncRNA RP1-506.5(命名为RP1)在人结肠癌细胞株中的表达量明显高于人正常结肠上皮细胞。RP1在结肠癌组织中的表达量为癌旁组织表达量的8.5倍。在HCT116细胞中,上调RP1的表达,同时在HCT8细胞中沉默RP1的表达,探讨RP1对结肠癌细胞生物学特性的影响。MTS检验、活细胞工作站增殖实验,结合平板克隆检测发现,过表达RP1能明显促进结肠癌细胞HCT116的增殖能力。而在HCT8细胞中沉默RP1表达后,该细胞的增殖能力明显减弱。流式细胞周期分析的结果表明,RP1能促进细胞周期快速通过G_1/S检测点,并能加速S期进程。荧光定量PCR、Western印迹检测发现,在HCT116细胞中上调RP1的表达,P21的表达水平下调,细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、依赖细胞周期蛋白激酶6(CDK6)表达水平上调;当沉默LncRNA RP1的表达时,能上调P21的表达水平,下调cyclinD1、CDK6的表达水平。上述结果表明,LncRNA RP1可通过调控周期相关蛋白质的表达促进结肠癌细胞增殖。

MiR-107靶向Notch2促进胃癌细胞迁移和侵袭

目的检测微小RNA-107(miR-107)在胃癌细胞中的表达,探讨其调控胃癌细胞迁移和侵袭的分子机制。方法采用Real-time PCR检测miR-107和Notch2在人胃癌细胞MKN45和人胃黏膜上皮细胞GES-1中的表达。转染miR-107 inhibitors至MKN45细胞,采用Transwell法检测MKN45细胞迁移和侵袭。转染Notch2过表达载体至MKN45细胞,采用Transwell、Real-time PCR、Weatern blot分别检测细胞迁移、侵袭和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达。Targetscan在线预测和双荧光素酶报告基因实验验证miR-107和Notch2的靶向关系。Transwell实验检测抑制miR-107并沉默Notch2后MKN45细胞迁移和侵袭。结果与GES-1细胞比较,MKN45细胞中miR-107表达上调(P<0.01),而Notch2表达下调(P<0.01)。抑制miR-107或过表达Notch2,则MKN45细胞迁移和侵袭数减少(P<0.01),过表达Notch2能促进MMP-9 mRNA和蛋白的表达(P<0.01)。Targetscan在线预测和双荧光素酶报告基因实验结果表明:Notch2是miR-107的潜在靶基因,抑制miR-107可促进Notch2表达(P<0.01)。在MKN45细胞中沉默Notch2,可逆转miR-107抑制剂对细胞迁移和侵袭的抑制作用。结论 miR-107在胃癌细胞中表达上调,可通过靶向Notch2促进MMP-9表达,促进胃癌细胞迁移和侵袭。

血浆Spetin9甲基化对结直肠癌的诊断和治疗监测作用

目的研究血浆Septin9甲基化对结直肠癌诊断和治疗监测的作用。方法收集入组结直肠癌病例和健康对照人群的血液样本进行血浆Septin9甲基化和血清癌胚抗原(CEA)检测,分析血浆Septin9甲基化与血清CEA对结直肠癌的诊断阳性率、治疗前后的动态变化以及两者与病例的临床病理因素之间的相关性。结果共收集35例结直肠癌病例和30例健康人群血液样本进行检测和分析。结直肠癌患者中血浆Septin9甲基化阳性率为74.3%,显著高于正常健康人群(P <0.001);经过手术切除或化疗后,血浆Septin9甲基化转阴率分别为75.0%、16.7%,两者比较差异有统计学意义(P=0.010);血浆Septin9甲基化与患者性别、年龄、肿瘤部位及TNM分期等临床因素无相关性(均P> 0.05)。血浆Septin9甲基化与CEA联合检测的阳性率为82.9%,明显高于单独检测血清CEA水平(P=0.034)。结论血浆Septin9甲基化可作为结直肠癌的诊断和监测的潜在指标,联合检测Septin9甲基化和血清CEA水平可显著提高结直肠癌的诊断阳性率。

ANXA2-siRNA转染对胃癌耐药细胞药物敏感性的影响及机制

目的研究ANXA2-siRNA转染对胃癌耐药细胞药物敏感性及信号通路激活的影响。方法采用ANXA2-siRNA转染SGC-7901/DDP胃癌耐药细胞,通过RT-PCR和Western blot检测胃癌耐药细胞中耐药相关基因GST以及Bax的表达变化,应用MTT药敏实验检测胃癌耐药细胞对化疗药物敏感性的变化。采用Western blot检测ANXA2-siRNA转染SGC-7901/DDP胃癌耐药细胞后,MAPK及PI3K/Akt信号通路激活中P38、P38磷酸化水平、AKT以及AKT磷酸化水平的变化情况。结果 ANXA2-siRNA转染SGC7901/DDP细胞后,无论在RNA水平还是蛋白水平上,耐药相关基因GST的表达水平显著降低,而Bax的表达水平明显上调。与空白对照组和空白-siRNA组细胞相比,ANXA2-siRNA转染SGC7901/DDP细胞对化疗药物DDP和5-FU的IC50值显著降低,差异有统计学意义(P <0. 05)。与空白对照组和空白-siRNA组细胞相比,ANXA2-siRNA转染SGC7901/DDP细胞后,MAPK信号通路中,P38表达无明显变化,但P38磷酸化水平下降明显。在PI3K/Akt信号通路中,AKT表达无明显变化,但AKT磷酸化水平下降明显。结论 ANXA2-siRNA转染胃癌耐药细胞能够下调耐药相关基因的表达,降低胃癌细胞的耐药性,可能是通过影响MAPK及PI3K/Akt信号通路中P38和AKT磷酸化过程实现的。

结肠直肠癌腹膜转移防治临床研究

结肠直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范围常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率居恶性肿瘤第4位,死亡率居第2位[1]。2015年,国内CRC发病37.6万例,死亡19.1万例[2]。CRC腹膜转移发生率仅次于肝转移和肺转移,但预后最差,是导致病人死亡的主要原因之一[3]。