广东省怀集县中学生心理求助状况调查及相关因素分析

目的：了解广东省怀集县中学生心理求助状况，探讨其相关因素，为开展校园心理卫生服务提供依据。方法采用分层随机抽样方法，在广东省怀集县两所中学每个年级各抽取2个班级共12个班级的593名学生作为调查对象。采用自编人口学问卷、症状自评量表（SCL -90）、心理求助经历问卷进行匿名调查。通过 Logistic 模型探讨影响心理求助行为的相关因素。结果共567份（95.6%）问卷纳入最终分析。被访者平均年龄（15.1＆#177;1.6）岁，女生293名（51.7%）。243名（42.9%）学生有心理求助经历，同学或朋友（61.7%）、亲人（48.6%）、心理医生（6.6%）是怀集县中学生心理求助的前三名对象。专业心理咨询求助比例为2.8%。多因素分析发现，SCL -90评分＆gt;160分（OR=2.0，95% CI：1.4-2.9）、班主任为女性（OR=1.7，95% CI：1.1-2.6）、较大年龄（OR=1.3，95% CI：1.0-1.3）是心理求助行为的独立相关因素。SCL -90评分越高，心理求助比例越高。结论怀集县中学生心理求助对象大多为关系密切的非专业医务人员，需针对学生、家人、老师进行心理卫生知识培训。

双相障碍Ⅰ型核心家系认知功能遗传度研究

目的通过核心家系探讨双相障碍Ⅰ型(bipolar I disorder,BD-I)认知功能的遗传性以及与BD可能相关的认知内表型。方法纳入79例稳定期BD-Ⅰ型患者及其健康父母组成的核心家系,以及正常对照140名。采用数字符号测验、数字广度、视觉再生、连线测验(trail making test,TMT)A和B、威斯康星卡片分类测验、言语流畅性、汉诺塔(tower of Hanoi,TOH)评估被试的注意力、处理速率、工作记忆和执行功能等认知功能,采用亲代和子代数量性状回归系数计算家系中各认知指标的遗传度(h^2),并与对照组比较,筛选BD组受损的认知指标。结果控制年龄和受教育年限的混杂影响后,TMT-A错误数(h^2=0.54)、TOH总分(h^2=0.37)、完成任务数(h^2=0.35)的遗传性有统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较,患者组上述有遗传性的认知指标中TOH总分、完成任务数指标受损有统计学意义(P<0.05)。结论认知功能中处理速率和执行功能在BD核心家系中可能有遗传性,执行功能指标中TOH总分和完成任务数损害与BD疾病可能相关,可作为BD的内表型。

中文版感知缺陷问卷在精神分裂症患者中的信效度评估

目的引进感知缺陷问卷(PDQ)并检验其中文版在成年精神分裂症患者中的信效度.方法纳入90例符合DSM-Ⅴ精神分裂症诊断标准的患者,53名在年龄、性别、教育年限方面匹配的健康志愿者.所有受试者完成PDQ-C、PDQ-C简化版(PDQ-C-5)、精神分裂症认知功能成套测验(MCCB).精神分裂症患者再完成阳性和阴性症状量表(PANSS)及个人和社会功能量表(PSP)的评估以检验效标关联效度.结果PDQ-C在精神分裂症患者中表现出良好的内部一致信度(α=0.932)和较好的重测信度(r=0.476,P=0.019).经主成分分析萃取得出4个因子,共同解释了63.04%的总变异,各条目因子载荷为0.428~0.807.PDQ-C总分与PANSS总分呈正相关(r=0.326,P<0.01),PDQ-C中注意/计划分量表分与PANSS中一般精神病理分量表分呈正相关(r=0.366,P<0.01).PDQ-C总分与MCCB总分无显著相关.PDQ-C总分在两组间差异无统计学意义(P=0.589).结论PDQ-C具有较好的信度和结构效度,可试用于中国精神分裂症患者的主观认知功能评估.

桂枝茯苓胶囊国内研究进展的可视化分析

目的从文献计量学角度分析桂枝茯苓胶囊的国内研究进展、热点及发展趋势。方法计算机检索中国知网数据库,运用文献计量学的方法,对纳入文献的发表数量、期刊来源、地区、作者及关键词等主要指标等进行统计分析。结果共纳入1433篇论文。其中2017年桂枝茯苓胶囊期刊论文最多为114篇,研究论文发表数量最多的单位为江苏康缘药业股份有限公司。《现代中西医结合杂志》刊文量最多(40篇),以第一作者发文量最多的省份为江苏省(198篇),以王振中及萧伟为核心的作者团队较为突出,研究疾病主要集中于治疗子宫肌瘤、子宫内膜异位症、慢性盆腔炎及卵巢囊肿等妇科疾病,桂枝茯苓胶囊存在超适应症用药的现象。近2年,桂枝茯苓胶囊治疗“子宫腺肌症”的研究较活跃,且在关注有效性的同时也注意用药的安全性,米非司酮在已发表文献中出现频最高,期刊论文以临床疗效观察性研究为主,关于桂枝茯苓胶囊的临床作用机制研究中文期刊论文数量发表较少。结论桂枝茯苓胶囊国内研究主要集中于临床疗效观察性研究,作用机制方面的研究有待加强。

依非韦伦在中国获得性免疫缺陷综合征患者中的群体药代动力学研究

目的建立依非韦伦(EFV)在中国成年获得性免疫缺陷综合征患者中的群体药代动力学(PPK)模型,提供PPK参数,为临床个体化给药提供参考依据。方法收集口服EFV半年以上的成年获得性免疫缺陷综合征患者183例共240个血样,用HPLC-UV法测定EFV血药浓度,详细记录相关的临床数据,如包括性别(Gender)、年龄(Age)、体重(WT)、谷草转氨酶(GOT)、肌酸酐(Cr)、中性粒细胞百分比(NEU%)、血小板(PLT)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清淀粉酶(Ams)、乳酸(Lac)及抗逆转录病毒治疗(ART)方案等。用非线性混合效应模型(NONMEM)法建立EFV在中国成年艾滋病患者中的PPK模型,计算PPK参数值,定量评价人口统计学指标、生化指标等固定效应因素对PPK参数的影响,用Bootstrap法进行模型的内部验证,另外采用32例患者的血药浓度数据进行外部验证。结果最终模型为CL/F=14.2×eηCL×[1-1.37×(NEU%-0.5687)]×[1-9.32×10-2×(TC-4.87)]×[1-6.56×10-3×(GOT-24)] L·h-1;Vd/F=177×eηVd(L);Ka=0.3/h(fixed)。CL/F、Vd/F的群体典型值分别为14.2 L·h-1和177 L。从14组协变量中筛选出,NEU%、TC和GOT对EFV的清除率有显著性影响。Bootstrap法验证提示最终模型相关偏差小于10%,NONMEM法估算的最终模型参数值均落在Bootstrap验证参数值的95%置信区间内;外部验证结果中,平均预测误差(MPE)、标准平均误差(SME)、平均绝对误差(MAE)和平均根方差(RMSE)分别为-0.192μg·mL-1,-0.106,0.597μg·mL-1和0.819μg·mL-1。结论本研究用NONMEM法建立的中国获得性免疫缺陷综合征患者中EFV的PPK最终模型,稳定、可靠,具有较强的血药浓度预测能力,可为临床EFV的个体化给药及其PPK的进一步研究提供参考。

DNA 微阵列技术检测 ApoE 基因型及与ApoE 水平的相关性分析

目的：探讨 DNA 微阵列技术在载脂蛋白 E（ApoE）基因型检测中的应用以及阿尔兹海默病（AD）患者与健康人群 ApoE 等位基因频率与血浆 ApoE 水平的相关性。方法病例对照研究。收集2014年7月至2015年9月广州市惠爱医院住院的280例 AD 患者及230名非 AD 健康老年人的清晨空腹静脉血，采用 DNA 微阵列技术检测 ApoE 基因型，以 DNA 测序验证 DNA 微阵列技术检测 ApoE 基因型结果的可靠性，同时检测所有受检者的 ApoE 水平。分析 ApoE 等位基因频率的分布及 ApoE 各等位基因频率与 ApoE 的相关性。 AD 组与对照组的 ApoE 血清水平比较采用t 检验，不同ApoE 基因型的 ApoE 血清浓度比较采用方差分析。结果DNA 微阵列技术基因分型结果与 DNA 测序结果完全一致。 AD 组 ApoE 基因型分布：ε2ε3为2．9％（8／280），ε2ε4为1．8％（5／280），ε3ε3为46．8％（131／280），ε3ε4为45．4％（127／280），ε4ε4为3．1％（9／280）。对照组 ApoE 基因型分布：ε2ε2为0．9％（2／230），ε2ε3为 12．6％（29／230），ε2ε4为1．3％（3／230），ε3ε3为 70．0％（161／230），ε3ε4为15．2％（35／230）。 AD 组 ApoE 水平为（33．29±10．87）mg／L，对照组为（41．28±10．95）mg／L。所有受检者中，ε2、ε3、ε4携带者 ApoE 分别为（50．86±6．21）mg／L、（38．78±12．07）mg／L、（30．47±7．68）mg／L。 AD 组中ε2携带者的 ApoE 水平为（50．31±9．08） mg／L，ε3携带者的 ApoE 水平为（38．30±7．60）mg／L，ε4携带者的 ApoE 水平为（29．89±7．95）mg／L；对照组中ε2携带者的 ApoE 水平为（51．00±5．53）mg／L，ε3携带者的 ApoE 水平为（41．01±10．09）mg／L，ε4携带者的 ApoE 水平为（32．86±5．93）mg／L。人群中 ApoE 等位基因所对应的 ApoE 水平为ε2＞ε3＞ε4，F ＝89．6，P ＜0．05，差异有统计学意义。但相同 ApoE 基因型的 AD 患者与健康人群间 ApoE 水平差异无统计学意义，ε2、ε3和ε4基因携带者 AD 组与对照组 ApoE 水平相比的t 值分别为0．981、2．878和1．732，P ＞0．05。结论DNA 微阵列技术用于检测 ApoE 基因型与测序结果一致性高，具有快速、准确的特点，AD 患者ApoE 总体水平低于健康人群的主要原因是 AD 患者中 ApoE ε4等位基因频率显著高于健康人群所致。

罗哌卡因惊厥对大鼠海马细胞凋亡及学习记忆能力的影响

目的研究罗哌卡因惊厥EDso致单次惊厥对大鼠海马细胞凋亡及学习记忆能力的影响。方法110只SD大鼠按随机数字表法分为生理盐水组（Ns组，35只）和罗哌卡因组（R组，75只）。R组大鼠腹腔注射罗哌卡因惊厥ED。致单次惊厥。分别在R组惊厥后2h、6h、24h、3d、7d的5个时点，NS组和R组各取5只大鼠海马组织冠状切片行Bax、Bcl-2蛋白免疫组化检测，显微镜下观察单位面积内Bax和Bcl-2阳性表达细胞的形态和数目。在R组惊厥后8、39d两个时间点，Ns组和R组大鼠各进行1次Morris水迷宫实验（定位航行实验和空间搜索实验）。结果成年大鼠腹腔注射罗哌卡因惊厥ED。致单次惊厥后，惊厥潜伏期为（9．3±3．7）S，惊厥持续时间为（7．2±4．6）s。与NS组比较，R组Bax蛋白表达在惊厥后2h时即升高，24h时达峰后回落，7d时仍高于NS组（P〈0．05）；Bcl-2蛋白表达在惊厥后2h时反应滞后（P〈0．05），6h时升高（P〈0．05），24h时达峰后回落（尸≮0．05），7d时恢复正常（P〉O．05）。惊厥近期R组逃避潜伏期和空间搜索成绩明显差于NS组（P〈O．05），惊厥远期R组逃避潜伏期和空间搜索成绩与NS组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论腹腔注射罗哌卡因惊厥ED50致单次惊厥可引起大鼠海马组织细胞凋亡增加、惊厥近期学习记忆能力下降，但对惊厥远期学习记忆能力影响不大。

氨磺必利临床药物不良反应分析及合理用药

目的分析氨磺必利药物不良反应的发生特点以及分布规律,为临床合理用药提供参考。方法回顾性分析我院2012至2018年上报至国家不良反应监测中心的氨磺必利不良反应报告,对性别、年龄、给药剂量、给药频率、血药浓度、合并用药情况、累及器官/系统、药物不良反应转归等进行统计分析。用液相色谱-质谱联用技术测定患者的血药浓度数据。结果 89例不良反应报告中以19~40岁的患者居多,女性明显多于男性;药物不良反应常见临床表现为锥体外系不良反应、心动过缓、催乳素增高、QT间期延长、低血压等;血药浓度超出治疗窗的现象频繁,此时发生药物不良反应的风险增加;绝大多数药物不良反应在减少剂量、对症治疗或者停药后,均能得到良好的控制。结论虽然氨磺必利具有良好的安全性,但是药物不良反应的发生不利于疾病的治疗,临床应加强用药以及药物不良反应监测以确保患者用药安全。

五酯片联合喹硫平治疗精神病患者的临床研究

目的探究五酯片对服用喹硫平精神病患者体内喹硫平血药浓度的影响并评价其对肝损伤的保护作用,为临床安全合理用药提供参考。方法回顾性收集2018年1月至2019年5月在我院服用喹硫平进行治疗的精神病患者共106例,根据给药方案将其分为对照组:喹硫平治疗组,试验组:喹硫平联合用五酯片组。记录患者的一般信息、给药方案、肝功能指标,喹硫平稳态血药浓度,以分析合用五酯片对喹硫平血药浓度的影响以及对肝损伤的保护作用。结果试验组合并五酯片治疗前,谷丙转氨酶(ALT)以及谷草转氨酶(AST)分别为58.00(14.00~149.00)以及48.5(20.00~107.00)U·L^-1,合并五酯片治疗后ALT以及AST均显著降低,分别为19.00(5.00~71.00)以及29.00(14.00~93.00)U·L^-1,差异有统计学意义(P<0.05);试验组喹硫平血药浓度中位值显著高于对照组,分别为178.11 ng·m L^-1以及87.71 ng·m L^-1,差异有统计学意义(P<0.05)。结论合用五酯片能够显著提高服用喹硫平患者体内的血药浓度,临床合用该两种药物应密切关注喹硫平血药浓度。此外,五酯片对精神病患者肝损伤具有较好的疗效。

精神科治疗药物监测共识指南要点分析

本文结合2017年神经精神药理学与药物精神病学协会发布的精神科治疗药物监测指南和广州医科大学附属脑科医院开展治疗药物监测所遇到的问题及相应的解决方案,对治疗药物监测的实施流程和要点进行分析,旨在为基层医院开展治疗药物监测提供参考。

喹硫平联合文拉法辛对文拉法辛及O-去甲基文拉法辛血药浓度的影响

目的探究喹硫平联合文拉法辛(VEN)与单用VEN后,对VEN以及代谢物O-去甲基文拉法辛(ODVEN)血药浓度的影响。方法回顾性收集并纳入104例服用VEN的精神科住院患者的108个样本基本信息,包括患者的一般信息、给药方案以及VEN和ODVEN稳态血药浓度。根据给药方案分为试验组(VEN合并喹硫平组)和对照组(VEN治疗组)。用SPSS 25.0软件对一般资料、用药信息指标进行分析。结果试验组和对照组的ODVEN剂量校正后浓度分别为(1.48±0.55)和(1.08±0.44)ng·mL^-1/mg·d^-1,VEN与ODVEN总浓度分别为(483.22±303.06)和(353.34±199.31)ng·mL^-1,超出治疗窗的比例分别为51.28%(20例/39例)和31.88%(22例/69例),差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论 VEN与喹硫平合并用药能显著增加ODVEN的血药浓度,同时会增加超治疗窗和超警戒值的风险,因此建议两药合用时应适当减少VEN的剂量,同时加强VEN和ODVEN血药浓度的监测,以便及时进行剂量调整,减少药物不良反应的发生。

碳酸锂血药浓度与剂量比值的影响因素分析

目的探讨碳酸锂血药浓度与剂量比值(C/D)的影响因素。方法回顾性收集2018年7月1日至2018年12月31日本院264例住院患者的病历资料,用SPSS 16.0软件分析性别、年龄、剂型、合并用药和合并疾病对碳酸锂C/D的影响。结果男、女患者的C/D分别为(28.97±10.28)和(34.04±9.89)mmol·L^-1·mol^-1·d;60岁及以上患者与60岁以下患者的C/D分别为(46.15±21.80)和(31.46±9.53)mmol·L^-1·mol^-1·d;合并肾病与无合并肾病患者C/D分别为(20.99±1.64)和(32.06±10.01)mmol·L^-1·mol^-1·d。上述指标两者间比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);但不同剂型和合并用药对碳酸锂C/D无明显影响(P>0.05)。结论女性患者和60岁及以上患者服用碳酸锂时,应适当降低剂量,密切留意血药浓度变化。合并肾疾病会使碳酸锂C/D降低。

文拉法辛在中国健康志愿者中的群体药代动力学研究

目的建立文拉法辛在中国健康志愿者中的群体药代动力学(PPK)模型,计算PPK参数群体典型值,为建立抑郁症患者的文拉法辛PPK模型提供参考。方法回顾性收集盐酸文拉法辛胶囊生物等效性试验中24名健康志愿者的数据,包括人口统计学资料、肝肾功能检测指标、血液生化指标以及720份血浆样品的文拉法辛血药浓度等,采用非线性混合效应模型(NONMEM)法,建立文拉法辛在中国健康志愿者中的PPK模型,计算PPK参数群体典型值,用Bootstrap法对模型进行内部验证。结果一室模型对数据具有较好的拟合优度,表观分布容积、表观清除率和吸收速率常数群体典型值分别为Vd/F=78.80 L,CL/F=104.00 L·h^-1,Ka=0.117 h^-1;Bootstrap法验证结果提示,最终模型相关偏差小于5%,稳健率为87.10%,NONMEM法估算的群体典型值均在Bootstrap验证参数值的90%置信区间内。结论本研究采用NONMEM法建立的中国健康志愿者中文拉法辛PPK模型稳定可靠,对文拉法辛血药浓度有较好的预测能力,可为进一步建立抑郁症患者的文拉法辛PPK模型和临床个体化用药提供参考。

基于治疗药物监测的O-去甲基文拉法辛与文拉法辛浓度比值影响因素分析

目的 探讨O-去甲基文拉法辛与文拉法辛血药浓度比值(ratio of O-desmethylvenlafaxine to venlafaxine concentration,C_(ODV)/C_(VEN))的影响因素。方法 回顾性收集146例次文拉法辛和O-去甲基文拉法辛血药浓度监测的住院患者信息,包括年龄、细胞色素P450 2D6(cytochrome P450 2D6,CYP2D6)基因型、CYP2C19基因型、日剂量、文拉法辛及O-去甲基文拉法辛浓度等信息,用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果 <60岁和≥60岁患者的C_(ODV)/C_(VEN)分别为2.09±1.75和3.15±1.99,差异有统计学意义(P<0.05)。CYP2D6慢代谢者(poor metabolizers, PM)、中间代谢者(intermediate metabolizers, IM)和广泛代谢者(extensive metabolizers, EM)的C_(ODV)/C_(VEN)分别为1.48±1.43,2.70±1.71和3.74±2.43,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CYP2C19 PM、IM和EM的C/C分别为1.41±1.59,2.47±1.76和2.59±2.33,PM的C_(ODV)/C_(VEN)和IM、EM比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 ≥60岁、CYP2D6 EM的患者可能更适合使用文拉法辛进行治疗。

蒙特卡洛模拟优化中国癫痫儿童患者丙戊酸的维持给药方案

目的用蒙特卡洛模拟(MCs)优化中国癫痫儿童患者丙戊酸(VPA)的维持给药方案。方法基于国内外已发表的中国儿童癫痫患者VPA群体药代动力学参数,用MCs预测在不同给药方案下,VPA稳态谷浓度(Cssmin)落在说明书推荐参考范围40~100μg·mL^-1的概率分布。结果对于>3岁的癫痫患儿,在VPA单药治疗、合并卡马西平情况下,给药方案分别为11.25 mg·kg^-1bid或30.00 mg·kg^-1qd、20.00 mg·kg^-1bid或65.00 mg·kg^-1qd时,Cssmin处于40~100μg·mL^-1的达标概率最大(>90.24%);对于≤3岁的癫痫患儿,在VPA单药治疗、合并卡马西平情况下,给药方案分别为18.75 mg·kg^-1bid或47.50 mg·kg^-1qd、20.00 mg·kg^-1bid时,Cssmin处于40~100μg·mL^-1的达标概率最大(>69.60%)。结论MCs可预测中国癫痫患儿VPA的Cssmin处于40~100μg·mL^-1的概率;对于≤3岁或联合使用卡马西平的患者,建议将日剂量分2次服用。