DNA 微阵列技术检测 ApoE 基因型及与ApoE 水平的相关性分析

目的：探讨 DNA 微阵列技术在载脂蛋白 E（ApoE）基因型检测中的应用以及阿尔兹海默病（AD）患者与健康人群 ApoE 等位基因频率与血浆 ApoE 水平的相关性。方法病例对照研究。收集2014年7月至2015年9月广州市惠爱医院住院的280例 AD 患者及230名非 AD 健康老年人的清晨空腹静脉血，采用 DNA 微阵列技术检测 ApoE 基因型，以 DNA 测序验证 DNA 微阵列技术检测 ApoE 基因型结果的可靠性，同时检测所有受检者的 ApoE 水平。分析 ApoE 等位基因频率的分布及 ApoE 各等位基因频率与 ApoE 的相关性。 AD 组与对照组的 ApoE 血清水平比较采用t 检验，不同ApoE 基因型的 ApoE 血清浓度比较采用方差分析。结果DNA 微阵列技术基因分型结果与 DNA 测序结果完全一致。 AD 组 ApoE 基因型分布：ε2ε3为2．9％（8／280），ε2ε4为1．8％（5／280），ε3ε3为46．8％（131／280），ε3ε4为45．4％（127／280），ε4ε4为3．1％（9／280）。对照组 ApoE 基因型分布：ε2ε2为0．9％（2／230），ε2ε3为 12．6％（29／230），ε2ε4为1．3％（3／230），ε3ε3为 70．0％（161／230），ε3ε4为15．2％（35／230）。 AD 组 ApoE 水平为（33．29±10．87）mg／L，对照组为（41．28±10．95）mg／L。所有受检者中，ε2、ε3、ε4携带者 ApoE 分别为（50．86±6．21）mg／L、（38．78±12．07）mg／L、（30．47±7．68）mg／L。 AD 组中ε2携带者的 ApoE 水平为（50．31±9．08） mg／L，ε3携带者的 ApoE 水平为（38．30±7．60）mg／L，ε4携带者的 ApoE 水平为（29．89±7．95）mg／L；对照组中ε2携带者的 ApoE 水平为（51．00±5．53）mg／L，ε3携带者的 ApoE 水平为（41．01±10．09）mg／L，ε4携带者的 ApoE 水平为（32．86±5．93）mg／L。人群中 ApoE 等位基因所对应的 ApoE 水平为ε2＞ε3＞ε4，F ＝89．6，P ＜0．05，差异有统计学意义。但相同 ApoE 基因型的 AD 患者与健康人群间 ApoE 水平差异无统计学意义，ε2、ε3和ε4基因携带者 AD 组与对照组 ApoE 水平相比的t 值分别为0．981、2．878和1．732，P ＞0．05。结论DNA 微阵列技术用于检测 ApoE 基因型与测序结果一致性高，具有快速、准确的特点，AD 患者ApoE 总体水平低于健康人群的主要原因是 AD 患者中 ApoE ε4等位基因频率显著高于健康人群所致。