外周血LncRNA-ATB和LncRNA-CCAT1检测对非小细胞肺癌诊断价值

目的大量研究表明,长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)在体液中的异常表达可以作为非侵入性肿瘤标志物。然而,血浆中LncRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)诊断中的临床意义尚不明确。因此,本研究检测转化生长因子-β(LncRNA-ATB)和结肠癌相关转录物1(LncRNA-CCAT1)在NSCLC患者血浆中表达水平,并评估了这2种LncRNA在NSCLC中的诊断价值。方法回顾性分析2016-06-05-2017-12-25南方医科大学深圳医院招募的50例NSCLC患者、50例良性肺部疾病患者(支气管扩张12例,间质性肺炎25例,肺囊肿13例)及50名健康对照受试者资料,使用实时荧光定量PCR(real-time PCR,qRT-PCR)技术检测LncRNA-ATB和LncRNA-CCAT 1在组织和血浆中的表达水平,分析其在组织和血浆中的表达差异及相关性。同时使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估LncRNA-ATB、LncRNA-CCAT1及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)在NSCLC中的诊断能力。结果 NSCLC患者组LncRNA-ATB在癌旁组织的表达量为1.290±0.464,在肿瘤组织的表达量为2.887±0.644,差异有统计学意义,t=-15.629,P<0.001。LncRNA-CCAT1在癌旁组织的表达量为1.129±0.051,在肿瘤组织的表达量为2.266±0.077,差异有统计学意义,t=-12.269,P<0.001。与癌旁组织相比,LncRNA-ATB和LncRNA-CCAT1在肿瘤组织表达量均升高。LncRNA-ATB在健康对照组、良性肺部疾病组及NSCLC组的血浆中表达量分别为1.387±0.103、1.434±0.607和2.267±0.103;LncRNA-CCAT1分别为1.250±0.507、1.283±0.455和1.863±0.697。与健康对照组相比,LncRNA-ATB (Z=-0.979,P=0.328)和LncRNA-CCAT 1(Z=-0.555,P=0.579)在良性肺部疾病患者组的表达量均基本一致,差异均无统计学意义;而在NSCLC组中LncRNA-ATB(Z=-5.391,P<0.001)和LncRNA-CCAT1(Z=-5.453,P<0.001)表达量均升高,差异均有统计学意义。LncRNA-ATB和LncRNA-CCAT1在肿瘤组织与血浆中表达趋势相同,且高度相关,γ值分别为0.743和0.731。与手术前相比,NSCLC患者手术后血浆中LncRNA-ATB (1.226±0.724,Z=-5.768,P<0.001)和LncRNA-CCAT 1(1.027±0.535,Z=-6.086,P<0.001)表达水平均降低,差异均有统计学意义。ROC分析显示,LncRNA-ATB的AUCROC、灵敏度和特异度分别为0.836、82%和78%;LncRNA-CCAT1的AUCROC、灵敏度和特异度分别为0.816、78%和74%;CEA的为0.711、76%和58%。这2种LncRNA的各项诊断性能均高于CEA。当2种LncRNA联合检测时,AUCROC、灵敏度和特异度分别为0.858、84%和80%,综合诊断能力得到提高。而当3种指标联合检测时,AUCROC、灵敏度和特异度分别为0.914、90%和86%,与2种LncRNA联合检测相比,诊断性能差异无统计学意义。结论 LncRNA-ATB和LncRNA-CCAT1可用作NSCLC诊断的候选标志物,这2种LncRNA联合检测对NSCLC诊断更有效。