IR-780光热治疗小鼠乳腺癌移植瘤的初步研究

目的研究IR-780光热治疗对小鼠乳腺癌移植瘤的治疗效果。方法在BALB/c小鼠右侧腹部皮下接种4T1乳腺癌细胞建立荷瘤动物模型进行实验,将荷瘤小鼠随机分为对照组(瘤内注射0.1 ml生理盐水)、激光组(激光照射2.2W/cm2,4 min)、IR-780组(瘤内注射80μg IR-780溶液)和IR-780+激光组(瘤内注射80μg IR-780溶液,激光照射2.2 W/cm2,4 min)。游标卡尺测量并计算肿瘤体积,采用Vevo 2100超高分辨率小动物超声成像仪对4组小鼠给药后0、12及60 h的肿瘤组织进行成像并采图,采用免疫组化TUNEL法分析各组治疗60 h后肿瘤组织的凋亡指数。结果 IR-780+激光组治疗60 h后的肿瘤体积较其余3组均减小(P<0.05);与治疗前相比,IR-780+激光组治疗12、60 h后的肿瘤组织超声回声灰阶值均降低(P<0.05),且均低于其余3组(P<0.05);与其余3组比较,IR-780+激光组的肿瘤凋亡指数升高(P<0.05);对照组、激光组和IR-780组肿瘤体积、超声回声及凋亡指数的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 IR-780光热治疗对小鼠乳腺癌肿瘤具有明显杀伤作用,表现为肿瘤体积明显减小,肿瘤回声明显减低及大量肿瘤细胞凋亡。

晚期氧化蛋白产物诱导HaCaT细胞凋亡的实验研究

目的探讨晚期氧化蛋白产物(AOPPs)对HaCaT细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。方法人血清白蛋白(HSA)与次氯酸钠溶液反应制成AOPPs。MTT法检测经不同浓度(0、50、100、200、400μg/ml)AOPPs处理24h后HaCaT细胞的活力,以选择AOPPs的工作浓度。根据时间效应或浓度效应对HaCaT细胞进行分组处理,流式细胞技术检测细胞凋亡率,二氯荧光素双醋酸盐(DCFH-DA)法检测细胞内活性氧(ROS)水平,Western blotting技术检测细胞内NOX4、Bax及Bcl-2蛋白的表达。结果 400μg/ml AOPPs作用后HaCaT细胞活力较其他浓度明显降低(P<0.05)。随AOPPs作用时间的延长和浓度的增加,HaCaT细胞凋亡率明显增加(P<0.05),细胞内ROS产生增多(P<0.05),NOX4和Bax蛋白表达量增加(P<0.05),Bcl-2蛋白表达量降低(P<0.05)。结论 AOPPs可能通过NADPH氧化酶途径诱导HaCaT细胞凋亡。

缓释载药聚乳酸凝胶预防气管纤维组织增生

目的探讨丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)与地塞米松磷酸钠(dexamethasone sodium phosphate,DSP)的聚乳酸凝胶对气管瘢痕组织形成的抑制作用。方法在体外缓释实验中,将MMC与DSP聚乳酸凝胶后置于恒温水浴摇床中,药物的累积浓度通过紫外分光光度法测定。在体内缓释试验中,通过喉气管外壁损伤建立瘢痕形成的动物模型。将42只新西兰大白兔进行气管外壁刮伤后分成7组:实验组包括载MMC组3组(0.1、0.2、0.4 mg)、载DSP组3组(1、2、3 mg)和空白对照组1组。0.4 mg MMC组动物于术后不同时间抽血,通过质谱测量体内药物浓度及血常规。术后4周处死动物,取气管外壁标本,HE染色观察纤维组织增生厚度。结果体外实验1 mg MMC、2 mgDSP凝胶缓释分别可达35 d及28 d以上。动物体内两种药物凝胶在术后4周未完全降解。两种药物剂量组(除0.1 mgMMC组外)与对照组比较,对气管壁纤维组织增生有明显抑制作用;在MMC各剂量组中,0.4 mg MMC组比其他组对纤维组织增生的抑制程度更明显;在DSP不同剂量组中,抑制作用无统计学意义;0.4 mg MMC与3种剂量的DSP组纤维组织增生厚度差异均无统计学意义。术后1、7、14 d白细胞计数无统计学差异。结论 MMC及DSP聚乳酸凝胶在动物体内外释放时间均长达4周,可作为预防瘢痕形成的缓释用药。本研究为未来研制聚乳酸聚乙醇酸支架涂层药物缓释载体对喉气管狭窄的治疗提供了实验基础。