中药新药临床前安全性评价研究与GLP

笔者根据多年来对世界各国GLP的研究及承担国家“九五”攻关项目—“建设国家广州新药安全性评价研究重点实验室”的实践,对GLP的概念及内容作简要的论述,谈谈一些体会,供从事中药新药研究和开发工作者及相关工作的人员参考。

妇清雪莲栓的临床前安全评价研究

目的:妇清雪莲栓的临床前安全性,给临床试验提供参考。方法:进行大鼠阴道内一日给药6次总剂量926 mg/kg的急性毒性试验。重复给药毒性试验中,大鼠按体重随机分为基质对照组和三个不同剂量给药组(76.8,155.2,308.8 mg/kg),经阴道给药,1日2次,连续给药30天。结果:大鼠阴道内一日给药926 mg/kg(约为临床拟用量的192倍),未见明显急性毒性作用。阴道内给药30天的无毒反应剂量为76.8 mg/kg(约为临床拟用量的16倍);给药达155.2 mg/kg(约为临床拟用量的32倍)或以上,可能出现血小板数轻度下降;给药达308.8mg/kg(约为临床拟用量的64倍),除血小板数轻度下降外,还可能出现体重增长缓慢。各脏器未见明显组织学改变。对阴道粘膜无明显的刺激性作用。结论:妇清雪莲栓未见明显急性毒性作用,其重复给药的毒性作用是可逆性的,停药后可恢复,未观察到延迟性毒性作用。

中药新药一般毒理试验及评价

根据多年研究实践,针对新药一般毒理试验及临床前安全性评价进行探讨,提出新药一般毒理试验需在12个环节中予以重视和加强管理。

中药新药一般毒理试验的常见问题

笔者根据多年来从事中药新药一般毒理试验的研究实践,结合参加新药答辩及审评的经验,对一些常见的问题谈谈体会。

Beagle犬一天内血液学和血液生化指标的波动

目的观察Beagle犬一天内血液学和血液生化指标的波动。方法取Beagle犬32只,雌雄各16只,分别在早上(空腹)、中午(第一次喂食后)和下午(第二次喂食后)采集静脉血,取血浆测定血液生化指标,用全血测定血液学指标,并用配对t检验对三次测定结果进行统计分析。结果喂食后HGB、PLT和WBC有升高的趋势;个别动物喂食后出现乳糜血,ALT、TP、ALB、AST、 CK、LDH、BUN、CREA、TCHO、TG、IP、HDL-C有轻微的上升。Na+在第二次喂食后比前两次均低,而K+则升高。结论Beagle犬在一天内不同时间或在喂食前后,血液和血液生化某些指标均发生明显的波动,应引起实验工作者的注意。

治疗型双质粒HBV-DNA疫苗长期毒性试验——小鼠肌肉注射给药联合电转染

目的：治疗型双质粒HBV-DNA疫苗是中国人民解放军第458医院肝病研究所研制的生物技术新药。为了观察连续给予治疗型双质粒HBV-DNA疫苗后对小鼠产生的毒性反应及其严重程度，提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性资料，确定无毒反应剂量，给拟定人用安全剂量提供参考，进行长期毒性试验。