DJ-1下调PTEN诱导AR表达促进非激素依赖性乳腺癌转移的研究

目的探讨癌症和帕金森病相关蛋白DJ-1(parkinson disease protein 7,oncogene DJ-1,DJ-1)下调磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)诱导雄激素受体(androgen receptor,AR)表达促进非激素依赖性乳腺癌转移的机制。方法构建人绿色荧光蛋白表达载体pEGFP/DJ-1;Western blotting对比分析过表达DJ-1基因后MDA-MB-231细胞DJ-1、PTEN、雄激素受体(androgen receptor,AR)的表达;体外迁移与侵袭实验检测过表达DJ-1基因后对MDA-MB-231细胞的迁移与侵袭的影响。收集转移的非激素依赖性乳腺癌和未出现转移的非激素依赖性乳腺癌手术切除标本各40例,采用免疫组织化学检测DJ-1蛋白的表达。结果 Western blotting发现经过转染人DJ-1基因的绿色荧光蛋白表达载体pEGFP/DJ-1后,MDA-MB-231细胞DJ-1的表达水平升高,PTEN的表达水平下降,AR水平升高。体外迁移与侵袭实验发现,转染pEGFP/DJ-1促进SWO-38细胞的迁移和侵袭,与转染空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。发生转移非激素依赖性乳腺癌组织中DJ-1阳性表达率(85.0%)明显高于未发生转移乳腺癌组织(55.0%)(P<0.05)。结论 DJ-1能促进非激素依赖性乳腺癌的迁移与侵袭。这可能与DJ-1抑制PTEN表达,提高AR水平从而促进肿瘤细胞的迁移侵袭能力有关。

TSG101在食管癌、胃癌及结直肠癌中的表达

目的探讨TSG101在人消化道恶性上皮性肿瘤中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测TSG101在食管癌、胃癌及结直肠癌石蜡包埋组织中的表达。结果TSG101蛋白在25例食管癌、32例胃癌及40例结直肠癌中表达阳性率分别为52.0%(13/25),28.1%(9/32),62.5%(25/40),三组之间差异无显著性;各组TSG101蛋白表达率随着肿瘤级别的增高而降低。结论TSG101的表达与人消化道恶性上皮性肿瘤的分化程度有关,其表达率与肿瘤级别呈负相关。

三阴性乳腺癌组织DJ-1和PTEN及AR表达与预后相关性分析

目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)组织中帕金森相关蛋白(DJ-1)、第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)和雄激素受体(AR)的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法:免疫组织化学SP法检测DJ-1、PTEN和AR蛋白在68例TNBC组织和30例正常乳腺组织中的表达,并分析其与TNBC临床病理因素的关系,及其对预后的影响。结果:TNBC组织中DJ-1阳性表达率为70.6%(48/68),AR阳性表达率为36.8%(25/68)。正常乳腺组织中DJ-1阳性表达率为6.7%(2/30),无AR表达。TNBC组织中DJ-1、AR阳性表达率明显高于正常乳腺组织,χ2值分别为7.09和6.72,P值分别为0.002和0.005。TNBC组织中PTEN阳性表达率为27.9%(19/68),正常乳腺组织中为100.0%。TNBC组织中PTEN阳性表达率显著低于正常乳腺组织,χ2=5.94,P=0.008。DJ-1、PTEN和AR表达在TNBC组织中的表达与腋窝淋巴结转移、组织学分化和TNM分期密切相关,P<0.01。TNBC组织中DJ-1和AR的表达均与PTEN蛋白的表达呈负相关,r=-0.529,P=0.009;而两者之间呈正相关,r=0.496,P=0.011。在5年无瘤生存率和5年总生存率方面,DJ-1和AR表达阴性者明显高于阳性者,P<0.01;PTEN表达阳性者高于阴性者,P<0.01。Cox回归多因素分析结果表明,腋窝淋巴结转移、DJ-1、PTEN及AR表达是影响TNBC患者5年无瘤生存率的独立预后因素,P<0.05。结论:TNBC组织中DJ-1和AR过表达,而PTEN表达下调,三者均为TNBC患者预后的独立危险因素,参与调控TNBC的发生与预后。