大鼠肝组织中卵圆细胞定向迁移的机制研究

目的探讨细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)对大鼠肝卵圆细胞(ovalcells,OVCs)在损伤肝组织中迁移的介导作用。方法致癌剂3'-甲基-4-二甲基胺偶氮苯(3'-methyl-dimethy-laminoazo benzene,3'-Me-DAB)饲喂Wistar大鼠,分别于第2,4,6,8,10,12周取肝组织标本行HE染色和ICAM-1免疫组化检测;第4、6、8、10周取肝组织标本,透射电镜观察OVCs和纤维的生长情况;4周时用Percoll密度梯度离心法分离、纯化OVCs,透射电镜观察OVCs超微结构,ICAM-1免疫细胞化学检测OVCs对ICAM-1的表达。结果透射电镜下观察到OVCs超微结构的改变为核大,核/浆比大,核仁小,胞浆内细胞器少,可见少量内质网和小线粒体,整个细胞呈幼稚、未分化状态;ICAM-1免疫细胞化学检测阳性;损伤肝组织HE染色和ICAM-1免疫组化检测显示,肝损伤初期,Hering管周围OVCs增生并且ICAM-1阳性表达,随着肝损伤的加重,OVCs继续增生,并且,OVCs沿增生的肝纤维向肝小叶迁移,同时,ICAM-1阳性表达也继续增多,并逐渐向肝小叶弥散分布;透射电镜下观察到,肝损伤初期,OVCs在Hering管周围增生,肝纤维随之增生,增生的OVCs与肝纤维黏附生长。结论肝损伤不同时期ICAM-1表达的分布与OVCs分布一致,ICAM-1在肝硬化和原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生、发展过程中可能起到介导OVCs在肝内定向迁移的作用。