广州地区高龄孕妇孕中期唐氏综合征筛查与产前诊断结果分析

目的探讨广州地区高龄孕妇（产龄不低于35岁）进行孕中期唐氏综合征筛查的必要性及其在产前诊断中的意义。方法对本院107 277例孕14-20周＋6天之孕妇进行三联血清学筛查,通过Lifecycle3.2风险评估软件计算罹患唐氏综合征的风险率,以1/270作为风险截断值,对高风险孕妇建议进行产前诊断,随访其妊娠结局。同时以低龄孕妇作为对照进行比较。结果在107 277例受检孕妇中,筛查出高风险孕妇7 147例,筛查阳性率为6.39%,其中高龄孕妇1 564例,筛查阳性率为22.68%;低龄孕妇5 583例,筛查阳性率为5.55%。最终检出21-三体综合征35例、18-三体综合征7例、其他染色体异常46例。结论对高龄孕妇行唐氏综合征血清学筛查,检出率高于低龄孕妇,再根据筛查结果进行产前诊断,可有效减少介入性诊断手术,减轻孕妇紧张情绪。

染色体微阵列技术及全外显子测序在先心病产前诊断中的应用价值

先天性心脏病(简称先心病)是最常见的一类出生缺陷疾病,先心病患者合并心外畸形和神经发育障碍的风险通常会增加。因此,揭示胎儿先心病的遗传学病因,对于临床产前诊断以及遗传咨询非常重要。目前染色体微阵列分析技术已常规用于产前诊断胎儿先心病;全外显子测序技术正被越来越广泛地应用于结构异常胎儿,包括先心病胎儿的产前诊断。本文系统归纳了近年来染色体微阵列分析及全外显子测序技术在先心病产前诊断中的应用价值,为进一步临床推广提供参考。

广州市早孕期产前筛查血清学指标中位数本地化的效果

目的探讨广州市早孕期产前筛查血清学指标中位数本地化的效果。方法选取广州市妇女儿童医疗中心行早孕期筛查的单胎妊娠孕妇共56977例为研究对象,建立广州地区不同孕周、体重条件下各血清学指标浓度中位参考值和风险计算公式。进一步对2016年11月21日至2018年12月31日间单胎妊娠孕妇共60637例进行数据本地化后的风险评估,分析数据本地化后血清学指标中位数的倍数(multiples of the median,MoM)值的变化趋势、筛查阳性率和检出率,评价血清学指标中位数本地化后的筛查效率。结果采用软件内置数据计算的freeβ-hCG MoM和PAPPA MoM值中位数分别比本地化后中位数高26.67%和17.31%,数据本地化前不同孕周、不同体重条件下free β-hCG MoM和PAPPA MoM值中位数均偏高,数据本地化后free β-hCG MoM和PAPPA MoM值中位数保持稳定。数据本地化后DS筛查阳性率低于数据本地化前,总检出率和DS检出率高于数据本地化前,差异均无统计学意义(P>0.05);数据本地化后18-三体综合征检出率高于数据本地化前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论数据本地化后有利于降低产前筛查阳性率和羊水穿刺率,提高DS和18-三体综合征检出率。建立以血清学指标MoM值中位数为依据的质量控制体系,根据MoM值中位数的变化判断内设本地数据的合理性及调整时机,有利于提高本实验室产前筛查的质量。

地中海贫血的产前筛查与产前诊断——广州的经验

珠蛋白生成障碍性贫血原名地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于遗传的基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态。缘于基因缺陷的复杂性与多样性，使缺乏的珠蛋白链类型、数量及临床症状变异性较大。根据所缺乏的珠蛋白链种类及缺乏程度予以命名和分类。

4325例地中海贫血产前诊断的病例分析

目的分析广州市一家三级妇幼保健院2011~2019年地中海贫血(简称地贫)产前诊断的变化情况。方法选取2011-01~2019-12期间进行地贫产前诊断的病例,回顾性分析胎儿为Hb Bart′s水肿综合征、非缺失型HbH病(HbH-CS、HbH-QS)或中间型/重型β-地贫高危的数量随年份变化的情况。把产前诊断的孕周划分为10~14周、15~19周、20~24周、≥25周,统计分析每年各孕周的地贫分布特征。结果共有4325例孕妇做了地贫基因的产前诊断,2330例为Hb Bart′s水肿胎高危,259例为非缺失型HbH病高危,1736例是中间型/重型β-地贫高危。非缺失型HbH病的产前诊断例数约占α-地贫的10.0%。每年α-地贫产前诊断的孕周分布以10~14周为主,占全年的比值波动于49.3%~73.6%之间,但孕10~14周β-地贫产前诊断病例数占该年所有孕周产前诊断例数的比值从35.1%逐渐增加至63.9%。结论地贫早孕期产前诊断特别是β-地贫,比例有大幅度提高。有效的早孕产前诊断有助于降低重型地贫患儿的出生率,是减少孕妇其他并发症的关键。

胎儿脐带囊肿的产前超声诊断及临床结局

目的:探讨胎儿脐带囊肿的产前超声检查特点、染色体核型及临床结局。方法:产前超声诊断为脐带囊肿的90例患者,采用GE Voluson E8及MINDRAY DC-8pro彩色多普勒超声诊断仪观察脐带囊肿的位置、大小、数目,比较单发脐带囊肿及合并胎儿其他异常的超声表现,随访染色体核型及临床结局。结果:单纯脐带囊肿62例,脐带囊肿合并胎儿多发异常28例,以合并心脏畸形、单脐动脉、前腹壁畸形及骨骼发育畸形多见;单纯脐带囊肿多位于近胎盘处(75.81%),合并其他异常的脐带囊肿多位于近胎儿脐轮处(53.57%),差别有统计学意义(P<0.05);19例行染色体检查的病例中,17例胎儿染色体核型正常,2例为18-三体综合征。结论:产前超声检查对诊断脐带囊肿及合并其他异常具有重要的参考价值。

QF-PCR技术联合染色体核型分析在羊水产前诊断中的应用

目的探讨QF-PCR联合染色体核型分析在羊水产前诊断中的应用价值。方法回顾性分析2011年1月至2018年12月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心行产前诊断的16314例孕妇资料,所有羊水标本同时采用荧光定量聚合酶链反应(fluorescence quantitative polymerase chain reaction,QF-PCR)技术和染色体核型分析技术进行分析。结果两种方法对常见的非整倍体异常诊断符合率在99%以上;针对全部染色体异常结果,两种方法对比后发现,2011—2014年Kappa一致性分析,一致性中等(Kappa=0.608,P=0.000);2015—2018年kappa一致性分析,一致性好(Kappa=0.862,P=0.000)。结论QF-PCR技术能够快速诊断染色体异常,弥补染色体核型分析时间长的不足,两者互补对于产前诊断非整倍体有很好的应用价值。

不同产前诊断临床指征与TORCH感染相关性的临床分析

目的 探讨不同产前诊断脐带血穿刺临床指征与胎儿TORCH-IgM阳性的关系。方法 收集2020年2月至2021年2月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心接受孕期产前诊断咨询,且根据不同产前诊断临床指征行介入性脐带血穿刺术及脐带血TORCH-IgM检测的176例孕妇资料,对获得的脐带血行TORCH-IgM检查,并将TORCH阳性的脐带血进一步行巨细胞病毒(CMV)基因芯片检测分析。结果 对176例孕妇的介入性产前诊断脐带血穿刺术全部成功,其中前三位临床指征分别是侧脑室增宽(30.68%)、生长发育迟缓(21.02%)和脑部囊肿(蛛网膜囊肿及脉络丛囊肿)(6.82%);检出3例胎儿宫内TORCH感染,其产前诊断临床指征分别为2例胎儿心脏畸形、1例胎粪性腹膜炎,阳性率分别占所属临床指征的18.18%(2/11)和25.00%(1/4),感染率为1.70%(3/176)。结论 对有明确产前诊断临床指征的孕妇应选择适当的产前脐带血穿刺检测,以便及时发现胎儿宫内TORCH感染的情况。

产前超声对胎儿膈疝的诊断价值及与VEGF及PDGFs的关系分析

目的研究分析产前超声对于胎儿膈疝的诊断价值以及与VEGF及PDGFs之间的关系。方法从2016年1月-2016年8月,选择我院400例行孕期检查的孕妇进行研究,对所有孕妇实施产前超声检测及对比所有受试者的VEGF及PDGFs水平,评价胎儿膈疝的检出率,分析超声诊断与VEGF及PDGFs之间的相关性。结果 400例孕妇中,经超声诊断一共检查出6例胎儿膈疝,检出率为1.50%。后期金标准的检查结果共发现6例胎儿膈疝。超声诊断的符合率为100%。胎儿膈疝发生者VEGF及PDGFs水平均显著低于未发生膈疝者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。根据相关性可知,与VEGF及PDGFs之间呈现出负相关关系。结论产前超声对于胎儿膈疝的诊断具有十分重要的意义,能够对胎儿膈疝进行准确判断,并且指导临床有效实施。

静脉导管血流频谱监测在产前诊断中的应用价值

静脉导管(Ductus venosus,DV)是胎儿肝脏内一条纤细的血管,位于脐静脉窦和下腔静脉之间。这是胎儿循环中的一条重要通道。DV的血流情况直接反应胎儿循环状况及宫内情况,因此也是产前超声极为关注的研究领域之一。本文就DV的超声显像。

应用高分辨率熔解曲线分析技术快速产前诊断致死性骨发育不良Ⅰ型2例报告

致死性骨发育不良(Thanatophoric dysplasia,TD)是常见的致死性骨骼发育不良疾病,属常染色体显性遗传病,发生率约为活产的(0.21~0.30)/10000[1]。主要表现为严重短肢、短指/趾、头大、前额突出、鼻梁塌陷、胸廓狭窄、小肋、腹膨隆。

应用QF-PCR产前诊断1例48,XXYY综合征

48,XXYY综合征是一种罕见的性染色体异常,其发生率在新生儿中约为1/50000,但在需要治疗的智障者中为1/300[1]。患者常见的体征包括身材高大、乳腺发育、向心性肥胖、皮肤溃疡、智力障碍和"拳击手"面容(pugilistic face)。

18号染色体三体、嵌合及单亲二体产前遗传学诊断及临床特征

18号染色体属于E组较小近中部着丝粒染色体,由于细胞减数分裂或有丝分裂过程中染色体不分裂可导致三体现象。完全18-三体可致胎儿多发畸形,大多在出生后不久夭折;嵌合18-三体可在正常成人出现,表型差异非常大;18号染色体单亲二体较为罕见,目前该染色体无已知印记疾病。本综述根据既往文献报道,对18-三体、嵌合18-三体及18单亲二体产生机制、发生率、临床表型、相关治疗预后及再发风险等进行总结,以对18号染色体产前诊断及遗传咨询提供帮助。

生物信息学联合机器学习探究主动脉瓣膜钙化潜在的诊断标志物

目的:通过机器学习方式从免疫、干细胞、成骨3个层面寻找主动脉瓣膜钙化潜在的诊断标志物。方法:利用R语言将高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GSE51472、GSE12644和GSE554923个数据集的数据进行均一化后合并分析,得到差异表达基因。从Amigo数据库下载免疫、干细胞、成骨相关基因集分别与差异基因取交集,得到钙化瓣膜组织中异常表达的免疫、干细胞、成骨相关基因。利用机器学习方法对差异基因进行深度学习,寻找潜在的诊断生物标志物。进行基因富集(gene set enrichment analysis,GSEA)分析。临床标本结合细胞学实验验证诊断标志物的应用价值。结果:3个数据集合并分析得到102个差异基因,与免疫相关的有51个,与干细胞相关的有1个,与成骨相关的有2个。GSEA分析显示无论是免疫相关基因还是干细胞、成骨相关基因均涉及免疫调控通路。多种机器学习合并分析结果显示白介素受体7(interleu-kin 7 receptor,IL7R)最具有诊断钙化性主动脉瓣病的价值,但临床标本并不支持生物信息分析结果。细胞实验显示IL7R可以促进瓣膜间质细胞增殖、成骨钙化。结论:IL7R可能不是外周血诊断钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)的标志物,但是它在CAVD疾病演变过程中可能有重要作用,因此进一步探究IL7R在CAVD中的作用很有必要。

产前诊断泄殖腔畸形的围生期评估及治疗——附2例报道及文献回顾

目的分析总结泄殖腔畸形的产前诊断、围生期评估及治疗经验。方法收集2017年1月至2019年12月广州市妇女儿童医疗中心收治的2例产前诊断为泄殖腔畸形并完成根治手术患儿的临床资料,对病例特点进行讨论分析,并通过PubMed、万方数据库进行文献检索,总结泄殖腔畸形产前诊断及新生儿期序贯治疗的经验。病例1产前初始异常表现为肠管扩张、肠腔内回声增强,孕晚期发现外生殖器外观异常及双侧阴道少量积液,诊断为泄殖腔畸形,出生后先后行横结肠造瘘口、根治手术及造瘘口闭合术。病例2产前初始异常表现为大量阴道积液,左侧肾积水伴输尿管全程扩张,诊断为泄殖腔畸形,出生后先后行横结肠造瘘口、阴道造瘘口及膀胱造瘘口术,进而行根治手术及造瘘口闭合术。2例患儿均预后良好。结果检索文献共38篇,其中中文文献1篇,英文文献37篇。回顾资料完整的13例产前发现异常的泄殖腔畸形胎儿的文献,发现阴道积液是最常见的产前征象,3例因胎儿期尿潴留需要产前干预,仅1例因胎儿严重畸形建议引产,9例患儿生后存活。结论泄殖腔畸形的产前诊断虽然有长足进步但仍然存在一定困难,胎儿与新生儿“无缝衔接”的序贯化治疗将成为积极改变泄殖腔畸形治疗及预后的一种新模式。

产前诊断手术护理实践中的伦理道德问题分析

分析了产前诊断手术护理中的道德建设和护理特性,包括:严格性和复杂性、专业性和广泛性、协同性和独立性,从患者的术前评估、手术实施及术后效果评价的每一个环节和细节中,用护理伦理道德的理论指导和规范护理行为,正确处理各种伦理关系,提高患者满意度,建立以双方互动为前提的现代护患关系。

“应用孕妇血清DNA序列进行胎儿18三体和13三体的非侵入性产前诊断”点评

1 原文摘要 Massively parallel sequencing of DNA molecules in the plasma of pregnant women has been shown to allow accurate and noninvasive prenatal detection of fetal trisomy 21.However,whether the sequencing approach is as accurate for the noninvasive prenatal diagnosis of trisomy 13 and 18is unclear due to the lack of data from a large sample set.We studied 392 pregnancies,among which 25involved a trisomy 13fetus and

广州地区8129对育龄夫妇珠蛋白生成障碍性贫血初筛阳性标本检测结果分析

目的了解广州地区育龄人群中珠蛋白生成障碍性贫血(下称地贫)α、β基因携带率、基因突变类型及其分布情况,为更准确地进行地贫的防控工作提供数据支持,降低出生缺陷。方法收集广州市各区参加免费孕前优生健康检查的夫妇血常规初筛阳性标本,进行毛细管电泳复筛,结合筛查结果,检测常见4种缺失型α-地贫基因、3种突变型α-地贫基因、21种β-地贫基因,对检测结果进行统计分析。结果共收集地贫筛查阳性标本16258例(8129对夫妇),其中,地贫基因携带者6929例,检出α地贫基因携带者5167例(74.57%),β地贫基因携带者2064例(29.79%),α地贫复合β地贫基因携带者312例(4.5%),α地贫基因高风险夫妇184对,双方高风险携带--SEA/αα125对(67.93%),β地贫基因高风险夫妇29对,双方高风险携带β0/βN6对(20.69%)。结论广州地区地贫基因检出率很高,主要以α-地贫为主,对育龄夫妇进行地贫筛查并结合基因检测,将有助于提高出生人口素质。

罕见α-地中海贫血的新生儿筛查与诊断

目的探讨罕见α-地中海贫血的新生儿筛查与诊断。方法应用全自动毛细管电泳技术对6525例新生儿脐血进行血红蛋白定量分析,有Hb Bart’s区带的样本进行常规基因诊断(gap-PCR和PCR-RDB),对于未检出异常的样本,用多重PCR技术检测4种罕见α-基因缺失(--THAI、--FIL、--MED、-(α)20.5),用PCR产物直接测序法检测罕见非缺失型α-地贫。结果 6525例新生儿脐血样本中,检出Hb Bart’s阳性样本377例,其中基因确诊375例:包括14种基因型、383个α-地贫等位基因;发现罕见α-地贫7例,包括2例--THAI/αα及5例罕见非缺失型α-地贫;发现1例α2-基因突变至与Hb Bart’s区带峰同区域的异常血红蛋白(Hb J-Wenchang-Wuming)。结论毛细管电泳技术定量分析血红蛋白,准确、高效,应作为α-地贫高发地区的新生儿疾病筛查常规项目;在α-地贫高发地区应注意罕见α-地贫的筛查与诊断,防止漏诊导致重型地贫儿出生。

Array-CGH联合NIPT进行染色体微缺失和重复产前检测的应用价值

目的探讨无创产前检测技术（noninvasive prenatal testing,NIPT）联合基于微阵列芯片的比较基因杂交技术（array-based comparative genomic hybridization,Array-CGH）在染色体微缺失或重复中的产前检测价值。方法选择孕12~24周高危孕妇,采集静脉血并提取循环胎儿游离DNA（cell-free fetal DNA,cff DNA）,利用NIPT技术检测,结果为阳性者,适时进行羊膜腔或脐静脉穿刺并以Array-CGH技术检测,以DECIPHER和OMIM数据库对检测数据进行分析,所有病例随访至胎儿出生。结果NIPT检出10例阳性,Array-CGH检测和随访证实其中6例为染色体缺失或重复,但所检出的缺失或重复以及片段长度与NIPT不一样;4例Chr7长臂偏多为假阳性。另1例NIPT结果阴性但Array-CGH发现异常。结论 Array-CGH联合NIPT进行胎儿染色体微缺失和重复产前检测具有重要临床应用价值。