产前诊断病例母体细胞鉴定污染方法的建立及临床应用

目的建立单基因病介入性产前诊断的母体细胞污染鉴定技术,对绒毛穿刺、羊水穿刺及胎血穿刺的标本进行母体细胞污染的鉴定,以降低误诊率。方法选择8个短串联重复序列(STR)位点,建立短串联重复序列-聚合酶链式反应(STRPCR)方法,并建立母体细胞污染的浓度梯度模型,对2 120例产前诊断标本进行检测,比较羊水穿刺、绒毛穿刺及脐血穿刺母体细胞污染的发生率。结果共施行约2 120例产前诊断标本,采用STR-PCR方法检测标本1 452例,其中羊水穿刺标本1 022例,脐血标本229例,绒毛标本201例。3种方法检测到母体细胞污染病例共19例,其中羊水16例(1.6%),绒毛2例(1.0%),脐血1例(0.4%)。在19例检测到母血细胞污染的病例中,污染比例在25%以上的病例有2例,污染比例10%以上的有18例。结论在产前诊断标本中,羊水穿刺母体细胞污染发生率较高。在单基因遗传病产前诊断中,应常规进行母体细胞污染的检测。

产前诊断中感染的筛查及产前咨询

在我国,孕期感染一直是困扰临床医生的难题之一。如何在产前对孕期感染进行诊断,如何为孕妇提供胎儿感染相关信息,以及如何对疑似感染的病例进行产科处理,都是目前我国产前诊断工作者不得不面对的棘手问题。了解TORCH相关微生物孕期感染特点、超声表现及预后,有助于临床医师为孕妇及其家属提供正确的产前指导及遗传咨询,更有利于我国人口素质的提高。

唐氏筛查单项血清学指标异常对疾病的预测价值分析

目的探讨早期唐氏筛查单项血清学指标异常对染色体异常疾病的预测价值。方法回顾分析2016年1月至2019年8月在东莞市人民医院行早期唐氏筛查共15034例的妊娠结果及产前诊断结果,根据唐筛结果将研究对象分为三组:唐氏筛查高风险组、唐氏筛查低风险+单项指标异常组、唐氏筛查低风险+单项指标正常组,分析比较三组间染色体病异常发生率的差异。结果唐氏筛查高风险组432例,确诊染色体异常10例(2.3%)。唐氏筛查低风险+单项指标异常组1081例,其中单纯游离β-人绒毛膜促性腺激素异常847例,确诊染色体异常1例(0.12%);单纯妊娠相关蛋白降低234例,确诊染色体异常1例(0.43%)。唐氏筛查低风险+单项指标正常组5057例,产前及产后随访确诊染色体异常2例(0.04%)。比较三组染色体病的发生率,结果提示唐氏筛查高风险组显著高于单项指标均正常的低风险组(χ^2=94.452,P<0.001),对于唐氏筛查低风险病例,单项指标异常的发生率与单项指标正常组差别无统计学意义(χ^2=2.894,P>0.05)。结论早期唐氏筛查低风险,单项血清学指标异常不建议作为产前诊断的指征。

中孕期胎儿鼻骨测量学习曲线分析

目的建立一套有效的NBL测量培训策略,通过绘制学习曲线,探讨掌握NBL测量标准平面所需要的最少病例数.方法共有160例胎儿头部的三维容积纳入本研究,20例用来对8名受训者进行培训,20例用来对NBL进行测量,从余下的120例中随机抽取20例对受训者进行标准平面测试,如测试未通过,则再次随机抽取20例进行复测,如此重复直至受训者全部测试通过.将所有受训者的测量结果进行统计.结果在第1组测试结果中,8名受训者均未成功拿到所有20例病例的标准平面,平均每位受训者测量失败4~9例.在随后的测试中,随着测试循环的增加,每位受训者的失败例数逐渐减少,所有8名受训者于第7组全部测试通过.8名受训者成功完成测试所需的平均例数为90例（60~140例）.结论鼻骨测量是胎儿唐氏筛查重要的超声指标.系统而标准的超声培训是保证测量结果准确性的重要前提.

荧光定量聚合酶链反应与染色体核型分析结果在产前诊断中的一致性

目的分析产前诊断病例中染色体核型分析和荧光定量聚合酶链反应(quantitative fluorescent-polymerase chain reaction,QF-PCR)结果的一致性。方法回顾性分析2010年1月至2017年12月广州市妇女儿童医疗中心产前诊断门诊同时完成染色体核型分析及QF-PCR检测的10967例病例的临床资料。分析染色体核型分析和QF-PCR的检测成功率、染色体核型正常及异常的检测一致率,以及2种方法对常见染色体病(21、18、13-三体及性染色体病)的检测一致率。采用受试者工作特性(receiver operative characteristic,ROC)曲线分析QF-PCR检测染色体病嵌合体的灵敏度和特异度。结果(1)10967例产前诊断标本中,染色体核型分析培养失败率为0.99%(109/10967),而QF-PCR的总检测失败率为0.10%(11/10967)。(2)在培养成功的10858例产前诊断标本中,9960例(91.73%)染色体核型结果正常,此时QF-PCR与染色体核型分析的检测一致率为99.89%(9949/9960)。染色体核型异常病例共898例(8.19%),其中常见染色体异常(包括21-、18-、13-三体和性染色体异常)病例共694例(77.28%),其他染色体异常204例(22.72%)。QF-PCR与染色体核型分析的检测一致率为95.68%(664/694)。(3)染色体核型分析与QF-PCR检测21-、18-和13-三体和性染色体异常的一致率分别为99.74%(382/383)、100.00%(125/125)、100.00%(33/33)和81.05%(124/153),而分析常见染色体异常嵌合体的一致率为44.44%(24/54)。(4)QF-PCR对于染色体嵌合比例>18.5%的病例的检出灵敏度为0.958(95%CI:0.789~0.999),特异度为0.600(95%CI:0.406~0.773),曲线下面积为0.811(95%CI:0.696~0.926),P<0.001。(5)对染色体核型提示嵌合而QF-PCR阴性的30例随访发现,10例(33.3%)选择引产,2例(6.7%)失访,18例(60.0%)子代出生后健康存活。结论在产前诊断病例中,QF-PCR和染色体核型分析技术对21-、18-、13-三体的检测一致率均较高,而对于性染色体的检测结果差异较大。

早孕期超声筛查胎儿四肢发育的可行性分析

我国每年出生缺陷新生儿80万~120万,占每年新生儿出生总数的4%~6%^([1])。胎儿四肢发育异常位于我国新生儿出生缺陷的前5位,因此,产前对胎儿进行详细的超声检查显得尤为重要。2012年我国发布了产前超声检查指南^([2]),该指南明确规定,胎儿系统产前超声检查(Ⅲ级)应观察并记录胎儿四肢双侧肱骨、尺桡骨、股骨和胫腓骨。2014年李胜利和文华轩^([3])将深圳市妇幼保健院历经8年的探索和实践形成了一整套早孕期超声筛查的规范流程。但是对于早孕期胎儿四肢的结构筛查,国内尚无相关规范。

用累积和控制图建立早孕期胎儿颈项透明层厚度测量的质控体系

目的采用累积和控制图(CUSUM)对早孕期胎儿颈项透明层厚度(nuchal translucency,NT)的测量值进行质控分析,建立NT测量的质控体系。方法选取2018年1月至2019年1月广州市妇女儿童医疗中心以中国南方人群的胎儿NT中位数值作为参考,将本中心的NT测量值转换为NT中位数倍数值(MoM值),计算每位操作者每天的NT MoM值的中位数和SD值,用CUSUM控制图建立NT测量质控系统。对一位经验丰富的超声医师近20 d的NT测量数据进行评估,将失控的病例与在控病例进行比较分析,检验本质控体系的有效性。从第一位超声医师的NT测量数据中,选取累积和(cumulative sum)为0的该日的所有NT数据,人为的将该日所有NT值±1.0 mm及±0.5 mm,进行CUSUM质控分析,检验质控体系的有效性。采用本质控系统对1位初学者的NT测量结果进行分析,并将所有入组NT图像进行评分,验证CUSUM控制图的有效性。不同组NT图像评分结果之间的比较采用χ^2检验。结果本中心早孕期胎儿NT MoM的中位值为1.1 MoM,SD为0.23 MoM,建立CUSUM控制图。对1位经验丰富的超声医师的近20 d的NT测量结果进行质控分析,结果提示第8、13天的NT测量值出现明显偏倚,通过对这2 d所有的NT图像进行评分,发现图像满意率仅38.9%和40%。当NT测量数值误差超过±1.0 mm时,本CUSUM控制图可以发现数据偏倚。对第2位超声医师的数据进行质控分析,发现数值明显偏小,此结果与图像评分结果一致。结论CUSUM控制图对NT测量质量进行评估是有效的超声质控方法。