MTHFR C677T基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤治疗不良反应的相关性研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗后不良反应的影响。方法:收集中山大学孙逸仙纪念医院儿科2018年11月至2020年10月收治的69例ALL患儿的临床资料,分离患儿外周血白细胞,用数字荧光分子杂交测序法进行MTHFR基因分型;观察大剂量MTX治疗后的不良反应,同时监测MTX血药浓度,分析MTHFR基因多态性对治疗不良反应及MTX血药浓度的影响。结果:中高危ALL患儿中,与野生组(CC基因型)比较,MTHFR C677T突变组(CT+TT基因型)患儿发生白细胞减少(OR=2.38)、中性粒细胞减少(OR=2.2)、血红蛋白减少(OR=1.83)、肝功能损害的风险高(OR=1.98)。然而,MTHFR C677T突变组与野生组在24、48及72 h的MTX血药浓度无明显差异。多因素分析结果显示,MTX血药浓度(48 h)、ALL临床危险度分级、MTHFR C677T基因多态性是影响大剂量MTX治疗不良反应的危险因素。结论:MTHFR C677T基因突变与ALL患儿大剂量MTX治疗后骨髓抑制和肝功能损害存在相关性。

广东省首次统一实施儿科住院医师规范化培训结业临床实践能力考核的实践与思考

目的 总结广东省首次统一实施儿科住院医师规范化培训结业临床实践能力考核的经验,并探讨其意义。方法 按照国家《儿科住院医师规范化培训结业临床实践能力考核标准方案(2022版)》开展儿科结业临床实践能力考核。考核结束后,向考官、考生发放调查问卷。结果 2天内完成全省儿科专业基地530人的结业临床实践能力考核,发放调查问卷739份,回收有效调查问卷692份(93.64%),其中考生495份(495/530,93.40%),考官197份(197/209,94.26%)。结果显示,考生和考官对“认为考核心肺复苏术能够体现技能操作能力”“认为人文沟通环节独立设站具有必要性”“接受一个病例贯穿考核病史采集、体格检查、病历书写和病例分析4站”和“认为考核题目符合住院医师临床实践能力”的认可度分别是96.77%,96.45%;97.78%,95.94%;97.37%,93.40%和93.53%,93.40%。结论 全省儿科结业临床实践能力考核统一考核方案、统一试题、统一考核标准、统一考核培训,保障了住培“出口”质量;不同区域、统一考核时间、同一节奏联合实施结业考核具有可行性,能够更好地推动儿科住院医师的同质化培养。

儿科新护士职业生涯状况及其影响因素的研究

目的探讨儿科新护士职业生涯状况及其影响因素。方法于2021年9至12月,运用自行设计的一般情况调查表、职业生涯状况评价量表、护士组织气氛感知量表、护士工作压力源量表对广州市妇女儿童医疗中心169名儿科新护士进行问卷调查。运用t检验、单因素方差分析、Pearson相关性分析、多元逐步回归分析探讨新护士职业生涯状况的影响因素。结果169名儿科新护士年龄(24.56±1.83)岁,97.04%(164/169)为女性,儿科新护士职业生涯状况总分为(80.47±10.93)分,得分率为69.97%。4个维度得分率从高到低分别是:留职意愿、组织承诺、职业认同、职业满意度;不同婚姻状况、学历、工作年限、职称及科室的新护士职业生涯状况比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),一线抗疫岗位的护士职业生涯总分及职业认同、职业满意度、组织承诺得分均高于非抗疫一线岗位的护士,差异均有统计学意义(均P<0.05);职业生涯状况得分与组织气氛感知状况得分呈正相关(r=0.541,P<0.05),与工作压力源得分呈负相关(r=-0.359,P<0.05);多元逐步回归分析结果显示,影响儿科新护士职业生涯状况的因素有是否一线抗疫岗位、管理支持、资源保障、管理及人际关系压力源,共解释了53.7%的变异(F=49.713,P<0.01)。结论儿科新护士职业生涯状况处于中等水平,其中承担一线抗疫岗位的新护士得分显著高于非一线抗疫岗位,组织气氛感知情况及工作压力源情况对职业生涯状况有重要影响,为了进一步做好新护士的职业生涯管理,护理管理者可以从加强组织氛围建设、改善工作环境、降低工作压力等方面采取措施。

儿童腺病毒肺炎患儿部分细胞因子水平及临床意义

目的:分析不同病情腺病毒肺炎患儿血浆以及肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-9、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及干扰素γ(IFN-γ)水平。方法:腺病毒肺炎患儿36例分为轻症和重症两组,并选取同期的12例健康儿童作为对照组,采用流式细胞仪检测3组儿童血浆及轻重症组腺病毒肺炎患儿支气管肺泡灌洗液中的IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-9、TNF-α及IFN-γ水平。结果:与对照组比较,腺病毒肺炎患儿血浆中IL-4、IL-5、IFN-γ水平均明显降低,而TNF-α、IL-6水平明显升高(P<0.05);在急性期腺病毒肺炎患儿肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-9、IFN-γ水平明显高于血浆(P<0.05);轻重症患儿血浆中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-9、IFN-γ水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);重症腺病毒肺炎患儿急性期肺泡灌洗液中的IL-6、IL-8、IFN-γ水平均显著高于轻症腺病毒肺炎组(P<0.05)。结论:急性期腺病毒肺炎患儿肺部炎症反应重于全身炎症反应,重症患儿肺部炎症反应更为严重,TNF-α和IL-6可能作为预测重症腺病毒肺炎的指标。

升麻解毒方结合白三烯受体拮抗剂对肺经蕴热证儿童腺样体肥大的疗效及其对A/N比率的影响

目的:探讨升麻解毒方结合白三烯受体拮抗剂对肺经蕴热证儿童腺样体肥大的疗效及其对腺样体与鼻咽腔比率(A/N)的影响。方法:前瞻性选择符合中医肺经蕴热型腺样体肥大诊断标准的80例患儿作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组各40例。对照组给予常规治疗加白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠片,研究组在对照组的基础上加用升麻解毒方,均持续治疗1个月。分析比较两组患者临床疗效、中医症候主症与次症单项积分,监测治疗前后电子鼻内镜检查结果、病情严重程度及A/N比率变化情况,记录治疗期间不良反应的发生情况。结果:研究组的治疗有效率为95.00%,高于对照组的67.50%(P<0.05)。研究组鼻塞、打鼾、张口呼吸及流浊涕、鼻塞性鼻音、咳嗽、扁桃体肿大、睡眠不安等症状积分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者腺体样体肥大堵塞后鼻腔的严重程度均明显改善(P<0.05),组间同期对比,研究组患儿的改善程度优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者病情均明显改善(P<0.05),且研究组改善程度优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者A/N比率均低于治疗前(P<0.05),且研究组的下降幅度低于对照组(P<0.05)。观察组在治疗期间不良反应发生率低于对照组(P=0.025)。结论:升麻解毒方结合白三烯受体拮抗剂治疗肺经蕴热证儿童腺样体肥大的临床疗效较显著,可有效改善患儿的临床症状,缓解病情,降低A/N比率,安全性较高。

Bmi-1作为儿童急性淋巴细胞白血病预后分子标志物的研究

目的:研究Bmi-1基因能否作为儿童ALL的临床风险分析和预后分析的生物标志物。方法:通过qRTPCR检测127例初诊ALL患儿骨髓标本中Bmi-1基因的表达水平,同时应用Western blot技术检测对应标本中Bmi-1蛋白的表达情况。根据不同的临床风险分级,将收集到的骨髓标本分为高危、中危、低危3组,分析Bmi-1的表达与ALL患儿临床风险分级之间的关系。根据强的松试验敏感性将标本分为敏感和不敏感2组,比较Bmi-1的表达在2组之间是否有差异。根据Bmi-1表达量的中位数,将标本分成高水平和低水平2组,依据Kaplan-Meier方法计算儿童ALL患者预后与Bmi-1表达水平的相关性。结果:低风险组Bmi-1表达水平最低;高风险组Bmi-1表达水平最高,中风险组Bmi-1表达水平介于低风险组和高风险组之间,且统计结果有显著性差异(P <0.05)。强的松试验不敏感组的表达明显高于强的松试验敏感组(P <0.001)。Bmi-1表达水平高的患者无复发存活率明显低于Bmi-1表达水平低的患者,前者为73.0%,后者为90.6%,在统计学方面有显著性差异(P<0.001)。结论:Bmi-1可以作为1种新的儿童ALL临床风险分析指标和预后的分子标志物。

耳穴贴压联合中药治疗儿童腺样体肥大临床观察

目的:观察耳穴贴压联合中药治疗儿童腺样体肥大的临床效果。方法:88例按随机数字表法分为对照组与观察组各44例。两组用糠酸莫米松鼻喷剂(内舒拿)治疗,观察组加用耳穴贴压联合补肺健脾通窍汤治疗。结果:总有效率观察组86.36%、对照组72.73%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组腺样体大小均下降,观察组下降程度大于对照组(P<0.05)。两组鼻塞、流涕、打鼾、张口呼吸、夜间睡眠呼吸暂停等症状积分均下降,观察组症状积分下降更明显(P<0.05)。两组均无明显不良反应。结论:耳穴贴压联合中药治疗儿童腺样体肥大疗效较单用西药治疗好,且安全。

神经母细胞瘤的GWAS多中心研究经验及临床开展过程中的困境

神经母细胞瘤作为一种儿童最常见的颅外实体肿瘤,其多中心研究在国外已取得丰硕成果,与此同时我国神经母细胞瘤的多中心研究也已经完成了初步建立的过程。本文将对神经母细胞瘤多中心研究开展过程中的经验和困境进行介绍,为儿童疾病多中心研究模式的建立提供参考依据。

健脾平肝汤结合电疗、耳穴治疗儿童抽动秽语综合征50例临床观察

目的:观察健脾平肝汤结合电疗、耳穴治疗儿童抽动秽语综合征的临床疗效。方法:将96例抽动症患儿采用随机数字表法随机分为2组,治疗组50例给予健脾平肝汤结合电疗、耳穴治疗;对照组46例给予氟哌啶醇治疗。两组均以2个月为1个疗程,连续治疗1个疗程后进行临床观察。结果:治疗组总有效率达90%,对照组为67.39%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:健脾平肝汤结合电疗、耳穴治疗儿童抽动秽语综合征疗效显著,优于口服氟哌啶醇,是一种可靠有效的中医综合疗法。

磷酸奥司他韦联合克感利咽口服液用于儿童流行性感冒治疗的效果及安全性分析

目的:探讨磷酸奥司他韦联合克感利咽口服液用于儿童流行性感冒治疗的效果及安全性。方法:选取2016年5月-2018年5月我院接受治疗小儿流行性感冒患者60例,采用随机分组的方式分为两组,对照组采用磷酸奥司他韦单药进行治疗,研究组在以上治疗方式的基础上选取克感利咽口服液进行辅助治疗,研究对比两组患者临床疗效、症状消失、住院时间以及不良反应出现情况的差异。结果:治疗后研究组和对照组治疗有效率分别为100.0%和83.3%,研究组治疗有效率较对照组良好(P<0.05);研究组住院时间、流涕/鼻塞以及发热消失时间显著短于对照组(P<0.05);在不良反应方面,治疗后研究组和对照组发生率分别为6.7%和33.3%,研究组治疗安全性显著优于对照组(P<0.05)。结论:联合使用克感利咽口服液治疗流行性感冒效果显著,可缩短住院时间,且具有较高的治疗安全性。

岭南儿童新型冠状病毒感染疑似病例的中医临床特征和舌象分析

目的研究岭南地区儿童新型冠状病毒感染疑似病例的中医临床特征及舌象特点。方法收集来自广州市妇女儿童医疗中心的43例儿童新型冠状病毒感染疑似病例的病例资料,分析其临床特征、舌象特点及舌象与症状的关联情况。结果患儿以发热、咳嗽、流涕、纳呆为主要临床表现,发热以壮热为主(48.8%),咳嗽有痰的居多(60.5%)。76.7%的疑似病例患儿舌质为红舌,舌苔以白腻苔居多(53.5%),薄白苔其次(44.2%),薄黄苔仅有1例(2.3%)。患儿白细胞总数、淋巴细胞总数处于正常范围的分别为88.4%、65.1%,但有32.6%的患儿出现了不同程度的淋巴细胞减少;63.6%的患儿胸部X线检查结果为双肺纹理增粗、模糊,出现肺部感染的仅为27.3%。有8例(18.6%)患儿的冠状病毒核酸检测结果为阳性。患儿症状与舌象的关联分析结果显示:舌红-咳嗽、发热-舌红、舌红-咳嗽and发热、舌红-苔白腻、咳嗽-苔白腻、发热-苔白腻这些组合之间的关联强度较高。结论疑似病例患儿的临床表现与确诊病例基本一致,从中医舌象与症状的关联情况来看,符合本季节岭南地区气候下患儿的发病特点,主要表现为湿证、热证为主,少部分为寒证。

ROBO3在儿童急性髓系白血病患者中的表达及其对细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究ROBO3在儿童急性髓系白血病(AML)患者中的表达及其对AML细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用荧光定量PCR法检测不同治疗阶段的儿童AML患者骨髓中ROBO3的表达,分析初诊患儿ROBO3表达量与临床特征的关系。同时采用电转染的方法靶向干扰ROBO3表达,应用CCK-8法检测其对AML细胞系(HL-60和THP-1)增殖的影响,流式细胞术检测其对凋亡的作用。结果:与健康对照组相比,ROBO3在初诊儿童AML患者中显著高表达,尤其是在非M3型、年龄偏小的患者(<10岁)及高危组中高表达。而且与初发组相比,治疗后完全缓解组ROBO3 mRNA的表达水平显著下降。靶向ROBO3可以有效抑制AML细胞的增殖,并促进细胞凋亡。结论:ROBO3在儿童AML患者中差异表达,很可能是儿童AML潜在的标志物及新靶点。

一种儿童换血管道的研制

设计一种用于儿童换血治疗的换血管道,通过增加辅助结构支撑架和安放箱,将控制泵安装在支撑架上,儿童换血管道连接的集液袋安放在塑料透明的安放箱里,调好控制速度,便能实现自动化的换血治疗。此换血管道设计合理、操作方便、实用性强,适用于儿童和新生儿的换血治疗,值得推广。

新生儿铁储备对6月龄婴儿神经发育的影响

目的探讨新生儿铁储备对6月龄婴儿神经发育的影响。方法连续性收集2016年11月至2018年1月出生的新生儿及其父母129对。用酶联免疫吸附法测定脐血铁蛋白、C反应蛋白、α1酸性糖蛋白。根据脐血铁蛋白浓度将婴儿分为铁蛋白充足、不足和缺乏3组。采用标准问卷收集研究对象的基本资料,采用Gesell发育诊断量表在婴儿6月龄时行发育评估。比较不同脐血铁蛋白水平婴儿6月龄时在神经发育上的差异。结果新生儿脐血铁蛋白平均浓度为(75.3±45.0)μg/L,其中铁蛋白缺乏22例(17.1%),铁蛋白不足54例(41.9%)。脐血铁蛋白充足、不足和缺乏3组婴儿6月龄时在适应性及大动作行为评分达标率的差异有统计学意义(P<0.05)。铁蛋白充足组与缺乏组在适应性和大动作行为评分达标率的差异有统计学意义(P<0.05)。结论铁蛋白不足和缺乏在新生儿中普遍存在,脐血铁蛋白充足的新生儿6月龄时在适应性及大动作行为评分的达标率比脐血铁蛋白缺乏的更高,孕期铁营养及新生儿铁储备状况值得进一步关注。

互联网医院危急患儿识别系统的构建及检测

目的构建基于儿科评估三角的互联网医院危急患儿识别系统,并评价系统评估准确性。方法按照系统开发程序构建基于儿科评估三角的互联网医院危急患儿识别系统。收集40个标准化案例,由4名互联网医院儿科医务人员应用系统判断患儿病情,采用模拟评估法评价系统的信度。由2名儿科分诊护士线下应用儿科评估三角及15名互联网医院儿科医务人员应用系统对644例患儿进行病情评估,采用诊断性试验评价系统评估准确性。结果系统4名评定者间信度ICC为0.665,重测信度为0.527~0.899(均P<0.05)。应用该系统对儿科评估三角中外观、呼吸、循环、识别危急患儿的灵敏度分别为70.0%、86.7%、50.0%、80.0%,特异度分别为79.3%、93.6%、99.7%、73.5%,约登指数分别为0.493、0.803、0.497、0.535(均P<0.05)。结论基于儿科评估三角的互联网医院危急患儿识别系统识别危急患儿的一致性、稳定性及准确性尚可,具有一定的临床价值。

广州市番禺区学龄儿童身高、体重、血压现况分析

目的：通过对学龄儿童身高、体重、体质指数（BMI）、血压数据进行统计与分析，了解广州市番禺区学龄儿童生长发育、血压现况，为儿童保健、预防儿童高血压和儿童血压参照标准的建立提供依据。方法采用整群随机抽样方法从广州市番禺区小学抽取6～12周岁的儿童3972例，进行身高、体重、血压测量，并计算BMI。结果广州市番禺区学龄儿童身高增长速度没有达到全国标准；体重增长速度男童未达标，女童则超标；女童体型较全国标准胖。学龄儿童血压呈近似正态分布，血压随着年龄的增长呈上升趋势，同年龄段的男童血压高于女童。男童收缩压除6岁时低于全国标准外，其余均高于全国标准；舒张压则相反，除了9岁时高于全国标准外，其余均低于全国标准；女童收缩压9岁前低于全国标准，9岁后高于全国标准；舒张压除9岁时与全国标准吻合，其余均低于全国标准。结论广州市番禺区学龄儿童体质仍有待提高；广州市番禺区高血压标准与全国标准存在差别。

缺氧预处理调节间充质干细胞中的赖氨酸巴豆酰化改善其缺氧存活和增殖

缺氧预处理能提高间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在缺血缺氧环境中存活,但其具体机制仍未深入探讨。本研究旨在确定赖氨酸巴豆酰化调节外周血间充质干细胞(peripheral blood mesenchymal stem cells,PBMSCs)在缺氧培养中存活和增殖中的作用。从大鼠外周血单个核细胞中分离、培养得到PBMSCs,流式细胞仪鉴定其表面标志。首先将PBMSCs进行缺氧/常氧预处理:缺氧(1%O_(2))或常氧(21%O_(2))培养24 h。然后将预处理的PBMSCs移至缺氧培养箱(37℃、94%N2、5%CO_(2)、1%O_(2))内持续缺氧培养72 h。观察不同时间点(预处理前、后,持续缺氧培养后24 h、48 h、72 h)PBMSCs凋亡和增殖情况。为确定赖氨酸巴豆酰化(lysine crotonylation,Kcr)对PBMSCs增殖和存活的影响,将预处理的细胞随机加入巴豆酸钠(NaCr)或其溶剂(DMSO),并行缺氧培养72 h,使用免疫印迹方法检测赖氨酸巴豆酰化修饰,应用qRT-PCR和Western印迹检测凋亡相关因子Bcl2、Bax和胱天蛋白酶3 mRNA和蛋白质表达情况。与常氧预处理组比较,缺氧预处理明显增加PBMSCs数量(3.53×10^(5)vs 0.03×10^(5),P<0.001),使其活力增加1.3倍(P<0.001);明显降低细胞凋亡率(缺氧培养48 h,缺氧预处理组9.9±2.1%vs常氧预处理组29.6±3.1%,P<0.001;缺氧培养72 h,缺氧预处理组12.1±2.2%vs常氧预处理组43.3±6.0%,P<0.001)。进一步研究发现,缺氧预适应会促进NaCr诱导的巴豆酰化水平;在缺氧预处理的PBMSCs中Bcl2表达水平明显高于常氧预处理组(P<0.001),而Bax和胱天蛋白酶3表达水平明显低于常氧预处理组(P<0.001)。我们的研究结果表明,凋亡相关蛋白质Kcr可能是缺氧预处理提高PBMSCs抗缺氧凋亡的关键机制,这为提高MSCs抗缺氧生存提供了新的干预策略。

手足口病脑炎中的神经胶质和神经元标志物:S100B和NSE水平的Meta分析

目的:综合评价手足口病患者血液及脑脊液中S100钙结合蛋白β(S100B)及神经元特异性烯醇酶(NSE)的水平与发生脑炎的联系,为早期识别脑炎提供依据。方法:检索中国生物医学文献数据库、中国知网、PubMed、Embase等中英文数据库,检索年份为数据库建库至2022年9月。根据纳入与排除标准筛选文献,使用Stata软件对提取的数据进行Meta分析。结果:共纳入12篇文献,共计1089名手足口病患者,其中手足口病脑炎患者565人。结果显示,手足口病脑炎患者血液样本及脑脊液中S100B及NSE水平均较轻症患者更高:在血液中,S100B水平(SMD=2.44,95%CI:1.37-3.50),NSE水平(SMD=2.32,95%CI:1.67-2.97);在脑脊液中,S100B水平(SMD=4.88,95%CI:3.18-6.58),NSE水平(SMD=5.42,95%CI:3.36-7.48)。结论:发生脑炎的手足口病患者S100B及NSE水平明显升高,说明这两种生物标志物可能对脑炎的识别具有诊断作用。

过敏性紫癜患儿肠道菌群的变化

目的研究过敏性紫癜(HSP)患儿的肠道菌群变化。方法提取64例HSP患儿和25例健康儿童粪便标本,采用16S rRNA/DNA荧光定量PCR技术分析并比较粪便标本中乳酸杆菌、双歧杆菌和大肠杆菌。结果 HSP患儿粪便中的乳酸杆菌、双歧杆菌和大肠杆菌的含量与健康儿童比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。其中伴腹痛、呕吐等消化道症状HSP患儿的乳酸杆菌、双歧杆菌含量均低于无消化道症状的HSP患儿以及健康儿童,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 HSP患儿急性期可能存在肠道菌群结构失调的情况,尤其是伴有消化道症状的HSP患儿。

先天性白细胞异常颗粒综合征合并慢性活动性EB病毒感染1例报告

目的探讨先天性白细胞异常颗粒综合征(CHS)合并慢性活动性EB病毒(CAEBV)感染的临床特点、诊治方法及相关发病机制。方法分析1例1岁7个月CHS合并EBV感染女性患儿的诊治经过,并复习相关文献。结果患儿既往有多次感染史,贫血貌,头发灰白稀疏,双侧虹膜色泽变浅、周边呈车辐样改变,双肺可闻及细湿啰音,肝脾明显肿大,血象进行性三系减少,超敏C-反应蛋白升高,痰培养有铜绿假单胞菌生长,血EBV DNA明显升高,苯丙氨酸尿症筛查实验(-),发干光镜检查显示色素脱失,骨髓细胞学检查可见吞噬型组织细胞增多,骨髓细胞电镜检查部分分叶核粒细胞胞浆内可见粗大溶酶体颗粒。结论 CHS诊断不能仅依赖于外周血和骨髓细胞涂片光镜检查,必要时可进行电镜检查以发现粒细胞内粗大异常的溶酶体颗粒。目前CHS的治疗方法有限,骨髓移植可能可以纠正免疫及血液学方面的缺陷。