重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗幼年特发性关节炎二年临床随访观察研究

【摘要】目的对接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗的幼年特发性关节炎（JIA）患儿进行2年的临床观察随访，探讨rhTNFR：Fc的远期疗效、安全性及影响治疗效果的相关因素。方法57例接受rhTNFR：Fc治疗的JIA患儿进行了为期2年的临床随访，包括发病的年龄、时间，开始接受rhTNFR：Fc治疗的时间，疾病活动度的判断，治疗前的用药，治疗后每3个月进行随访登记1次，包括疾病活动度的评估，药物运用的剂量，感染或任何不良反应的发生。采用Pearson，检验，Logistic回归模型进行统计学分析。结果①22例患儿在医生的指导下，完成2年rhTNFR：Fc治疗观察，并在逐渐撤药过程中，其中8例达ACRPedi50．14例达ACRPedi70，纳入临床治疗有效组；35例患儿因病情好转或变化，治疗疗程不满2年，其中7例因病情好转，持续评估达ACRPedi70，在医生指导下撤药成功，继续其他DMARDs用药维持治疗，病情稳定，纳入治疗有效组；19例因临床评估无效（不达ACRPedi30），在医生指导下停药，纳入治疗无效组；7例失访患儿。②全身型JIA患儿rhTNFR：Fc治疗2年有效率（达ACRPedi50，70）为33％；少关节炎型有效率60％；多关节炎型有效率79％；治疗有效和无效2组患儿的临床特点统计分析显示，JIA不同分型和RF阳性率的情况在rhTNFR：Fc治疗有效组和无效组中的比例差异有统计学意义（矿=31．6，P〈O．05；5．488，P〈O．05），其余年龄、病程、性别、AKA阳性率、抗CCP抗体阳性率、ANA阳性率在2组中差异无统计学意义（P〉0．05）。③二分类Logistic回归分析显示JIA分型和RF与rhTNFR：Fc的疗效相关；JIA分型的相对危险度OR值为2．983（P〈O．05）；RF阳性率与疗效评估呈反向变化，RF阴性是治疗效果的保护因素，OR值为0．029（P〈0．05）。④8例患儿（2％）在治疗过程中出现反复感染或疼痛等不良反应，7例是全身型JIA患儿。结论①JIA不同分型影响rhTNFR：Fc的治疗效果，全身型远期治疗效果较关节炎型（少关节炎型和多关节炎型）差。@RF阴性是治疗效果的保护因素。③关节型患儿rhTNFR：Fc治疗的长期（2年）安全性较全身型JIA患儿好，少发生感染或不良反应；全身型JIA患儿rhTNFR：Fc治疗须加强随访，严加防范感染等不良反应的发生。