广州市199649例新生儿苯丙酮尿症筛查结果分析

目的分析2011年广州市新生儿苯丙酮尿症(PKU)的筛查情况,促进新生儿遗传代谢疾病的早期诊断及早期有效治疗。方法标本来源于广州市160家医院,均采集出生后3～7 d、充分哺乳至少6次以上新生儿的足跟血制成的干滤纸血片,应用化学荧光定量法进行苯丙酮尿症检测,并对2011年广州市新生儿疾病筛查资料进行回顾分析。结果广州市2011年共筛查199 649例新生儿,筛查出可疑苯丙酮尿症368例,早产或极低体重死亡6例,本中心复查349例,异地复查2例,未召回11例,召回率为97.0%;复查假阳性60例,其中早产低体重儿53例(构成比88.3%);确诊10例,其中早产低体重儿2例(构成比20.0%);确诊病例中经典型PKU患儿7例,轻-中型PKU患儿2例,四氢生物蝶呤缺乏症患儿1例;PKU检出率为0.5/104(1/19 965);治疗率为100%。结论早产低体重儿在PKU复查假阳性病例中的构成比较在确诊病例中的构成比要高。广州地区PKU发病率低于全国平均水平。

广州地区新生儿遗传代谢病串联质谱法筛查结果及筛查性能评估

目的:了解广州地区新生儿遗传代谢病病种的分布特征、发病率及确诊患者的临床转归,优化筛查指标以提高串联质谱法遗传代谢病筛查效能。方法:采用串联质谱法对2015年1月至2020年12月在广州市出生的272117名新生儿进行多种遗传代谢病筛查,以主要筛查指标2次超出阳性切值判断为筛查阳性,召回复查,对疑似母源性疾病连同母亲一并召回,复查仍阳性者进行生化及相关基因测序确诊。回顾性分析筛查结果、确诊病例的临床特点及转归,并进一步优化筛查指标。结果:在272117名新生儿中,初筛阳性1808例,阳性率为0.66%;召回复查1738例,召回率为96.13%;临床诊断时间中位数为15 d,确诊新生儿遗传代谢病79例,包括氨基酸代谢病23例、有机酸代谢病17例及脂肪酸氧化障碍39例。共计21个病种,常见病种为原发性肉碱缺乏症(26.6%)、甲基丙二酸血症(12.7%)及苯丙氨酸羟化酶缺乏症(11.4%),发现假阴性病例4例,均为citrin蛋白缺乏症。272117名新生儿遗传代谢病筛查总体发病率约为1/3444,阳性预测值为4.5%。确诊母亲患者32例,包括原发性肉碱缺乏症30例、异丁酰基辅酶A脱氢酶缺乏症及3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症各1例。遗传代谢病筛查总体检出率为1/2451。所有确诊病例随访至今,5例重型患儿(枫糖尿症1例、单纯型甲基丙二酸血症2例、肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症2例)早期死亡,10例有机酸代谢病患儿出现轻度精神运动发育迟缓。优化各病种筛查指标后,初筛阳性数降至903例,阳性预测值提高至9.1%,未遗漏确诊病例。结论:广州地区新生儿脂肪酸氧化障碍发病率相对较高,串联质谱法能有效筛查多种遗传代谢病,优化筛查指标可提高筛查效能。

出生季节对新生儿筛查促甲状腺素水平及先天性甲状腺功能低下发病率的影响

目的对新生儿先天性甲状腺功能低下(CH)筛查的情况进行分析,探讨新生儿出生季节变化对新生儿促甲状腺素(TSH)水平的影响以及与CH发病率的关系。方法利用荧光酶免疫方法对广州市出生的209 337例新生儿进行足底血片TSH筛查,筛查阳性患儿召回测定TSH、FT3、FT4作出诊断。结果秋季初筛阳性率0.95%,确诊率1/1 994;冬季初筛阳性率2.43%,确诊率1/1 897;春季初筛阳性率1.08%,确诊率1/1 878;夏季初筛阳性率0.98%,确诊率1/2 323。结论 TSH初筛阳性率存在明显的季节差异,CH发病率4个季度差异无统计学意义。

31例新生儿筛查阴性的先天性甲状腺功能减退症患儿临床特点及转归

目的:探讨新生儿筛查阴性的先天性甲状腺功能减退症(CH)患儿的临床特点及转归。方法:回顾性分析2015年2月至2022年2月广州市妇女儿童医疗中心确诊的31例筛查阴性CH患儿的临床、实验室资料,其中17例进行了全外显子组高通量测序基因分析。结果:31例CH患儿中,早产儿19例(61.3%),足月儿12例(38.7%),胎龄36(26~40)周,出生体重2.35(0.75~3.70)kg,诊断年龄20 d(7 d~4岁),初筛干血斑促甲状腺素4.18(0.34~8.97)mU/L。同性别双胎儿9例(29.0%),有甲状腺功能减退家族史4例(12.9%)。首发症状为体重增长缓慢11例(35.5%),黄疸消退延迟7例(22.6%),矮小症、腹胀伴脐疝、胎儿水肿、甲状腺肿各1例(3.2%)。17例患儿全外显子组测序结果显示,10例检出DUOX2基因突变(携带双位点突变6例,携带单位点突变4例),其中3例伴甲状腺功能减退家族史。22例进行了诊断再评估,其中17例(77.3%)为暂时性CH,5例(22.7%)为永久性CH。10例DUOX2基因突变患儿中,6例为暂时性CH,1例为永久性CH,3例(均为3岁以下)仍在治疗中。结论:CH筛查假阴性多见于早产、低出生体重、同性别双胎、有甲状腺功能减退家族史患儿,DUOX2基因突变是常见的分子生物学发病基础,多数患儿为暂时性CH。对不明原因生长缓慢、黄疸消退延迟患儿应及时进行甲状腺功能评估,以便早期诊断。

新生儿CH筛查实验与确诊实验的相关性分析

目的对广州市2011年9月至2012年7月196684例新生儿先天性甲状腺功能低下症（CH）筛查的情况进行分析，并对筛查召回方式进行总结，探讨CH筛查实验和确诊实验之间的相关性，以提高新生儿筛查服务的有效性。方法利用荧光酶免疫方法对2011年9月至2012年7月广州市出生的新生儿进行干血片促甲状腺激素筛查，筛查阳性患儿及时召回，测定促甲状腺激素、游离甲状腺原氨酸、游离甲状腺素作出诊断。召回方式根据促甲状腺激素筛查结果的数值分为低风险阳性召回和高风险阳性召回。结果本次共筛查新生儿干血片标本196684例，确诊cH90例，高促甲状腺激素12例，初筛阳性确诊率为13．48％o，原标本重测后确诊率为35．21％，二次召回确诊率为87．50％，高风险阳性确诊率为72．04％。结论阳性标本经过原标本重测及复查后可有效的提高CH的确诊率，对不同阳性筛查数值的标本采取灵活的、人性化的召回方式能够及时有效的提高筛查阳性召回率和诊断效率。二次复查阳性及高风险阳性的新生儿是cH的高危人群，也是新生儿筛查工作重点关注人群。

广州市1071 203例新生儿苯丙酮尿症筛查结果回顾性分析

目的：回顾性分析广州市1071 203例新生儿苯丙酮尿症（PKU）筛查和召回结果,了解广州地区苯丙酮尿症的发病情况。方法：以2000－2009年广州市所有出生的新生儿为对象,在出生72 h、充分母乳后采集足跟血检测苯丙氨酸含量。筛查结果阳性者及时召回,以血清标本复查确诊并追踪评价治疗效果。结果：共筛查新生儿1071 203例,召回率为96.27%,共检出苯丙酮尿症阳性数35例,发病率为1：30 606。全部阳性患者经早期诊断治疗,患儿的体格和智力等发育无明显异常。结论：新生儿疾病筛查是苯丙酮尿症早期诊断的有效措施之一,也是预防PKU患儿智力和体格发育低下的关键。建立有效的筛查召回网络,规范业务流程。

广州市原发性肉碱缺乏症新生儿筛查评估及SLC22A5基因变异谱特征

目的评估原发性肉碱缺乏症(PCD)新生儿筛查性能、优化筛查指标,并探讨广州地区PCD发病率及SLC22A5基因变异特点。方法广州市新生儿筛查中心采用串联质谱法对辖区内2015至2019年出生的200180名新生儿进行多种遗传代谢病筛查,以游离肉碱(C0)<10μmol/L伴多种酰基肉碱降低为PCD筛查阳性,召回新生儿及其母亲复查,复查仍阳性者进行SLC22A5基因测序确诊。回顾性分析筛查结果,同时以丙酰基肉碱与棕榈酰基肉碱之和(C3+C16)作为多种酰基肉碱的辅助量化指标,并评估其效果。PCD新生儿及PCD母亲所生新生儿血酰基肉碱水平比较采用独立样本t检验。以广州地区2395名健康儿童外显子测序中SLC22A5基因结果计算人群致病变异携带率,推算PCD发病率。结果在200180名新生儿中筛查阳性239例,阳性率0.12%,确诊PCD 37例,其中PCD新生儿15例,PCD母亲22例,新生儿PCD发病率为1/13345,分娩母亲人群PCD发病率约为1/9099,阳性预测值15.5%。初筛C0<10μmol/L共810例,增加量化指标(C3+C16),以C0<8.5μmol/L或C08.5~9.9μmol/L伴(C3+C16)<2μmol/L为阳性切值,则筛查阳性224例,确诊37例,不增加假阴性。PCD新生儿与PCD母亲所生新生儿两组间初筛C0及(C3+C16)水平差异均无统计学意义[分别为(6.2±2.4)比(5.0±1.8)μmol/L,(1.4±0.4)比(1.2±0.5)μmol/L,t=3.826、0.326,P=0.058、0.572]。7例PCD母亲有不同程度的晨起头晕、疲劳,其中1例在妊娠期出现心肌病。SLC22A5基因分析显示,PCD新生儿常见3种变异为p.S467C、p.F17L、p.R254X;PCD母亲及健康儿童常见3种变异均为p.S467C、p.F17L及p.R399W,罕见重型变异p.R254X。健康儿童SLC22A5基因致病变异携带率为1/65,推算人群PCD发病率为1/16500。结论PCD新生儿筛查可同时检出新生儿患者及母亲患者,增加多种酰基肉碱量化指标(C3+C16)<2μmol/L可改善新生儿PCD筛查性能。重型变异p.R254X在PCD新生儿中常见,而在PCD母亲和健康儿童中罕见,提示低估了广州地区PCD患病率,可能漏检部分PCD新生儿。

广州市葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的新生儿筛查及确诊评估

目的 探讨广州市葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症分子遗传学特征,基于分子诊断评估现有的G6PD缺乏症新生儿筛查及酶学诊断准确性.方法 采用干血斑G6PD荧光定量法,对广州市妇女儿童医疗中心广州市新生儿筛查中心辖区145家助产机构2016年10月1-20日出生、生后3-7 d的16 319例（男8 725例,女7 594例）新生儿进行G6PD缺乏症筛查,并采用荧光PCR熔解曲线法,对823例（筛查阳性346例及筛查阴性477例）不同水平的G6PD酶活性样本进行G6PD基因15种常见变异定量分析.对筛查阳性而基因热点变异分析阴性的高度疑似样本进行G6PD基因测序.以干血斑G6PD＜2.6 U/g血红蛋白为筛查阳性切值,当红细胞G6PD＜1 700 U/L或G6PD/6-磷酸葡萄糖脱氢酶＜1诊断为G6PD缺乏症.结果 （1）以G6PD＜ 2.6 U/g血红蛋白为切值,在16 319例新生儿中,筛查阳性687例,其中男560例,女127例,筛查阳性率为4.2％,其中男6.4％,女1.7％.（2）选取214例男性及122例女性筛查阳性样本,进行G6PD基因热点变异检测,其中197例（92.1％）男性为半合子,108例（86.5％）女性检出1-4个位点变异.对筛查阴性、G6PD 2.6-2.8 U/g血红蛋白的41例男性样本及G6PD 2.6-4.5 U/g血红蛋白的436例女性样本进行基因分析,5例（12.2％）男性及226例（51.8％）女性检出变异.对7例高度疑似患儿的样本进行G6PD基因测序,发现3例男性分别有c.406C＞T、c.551C＞T、c.835A＞T半合子变异.（3）根据干血斑不同水平G6PD酶活性样本对应的基因变异检出率推测,广州市G6PD基因变异检出率男性约6.0％,女性约13.5％.6种常见变异c.1388G＞A、c.1376G＞T、c.95A＞G、c.871G＞A、c.1024C＞T、c.392G＞T占检出变异位点的95.5％.（4）以G6PD基因诊断为依据,G6PD＜2.6 U/g血红蛋白为切值,G6PD缺乏症筛查阳性预测值男性为93.5％（200/214）,敏感度为99.0％（5例假阴性）,假阳性率0.5％;女性阳性预测值为88.5％ （108/122）,假阳性率0.2％.女性重型G6PD缺乏症（筛查阳性伴基因变异阳性）患病率约1.5％;G6PD酶学诊断的阳性预测值为97.2％,敏感度为95.5％.结论 基于G6PD基因分析结果,广州市G6PD缺乏症男性患病率约为6.0％,女性重型G6PD缺乏症患病率约1.5％,6种常见变异为c.1388G＞A、c.1376G＞T、c.95A＞G、c.871G＞A、c.1024C＞T、c.392G＞T,占检出变异位点的95.5％.现有的G6PD缺乏症筛查切值及酶学诊断标准可检出绝大多数男性患儿及女性重型患儿.酶学结合基因热点变异分析可提高G6PD缺乏症诊断准确度及女性杂合子检出率.

广州市新生儿先天性促甲状腺素筛查切值的建立和探讨

【目的】探讨广州地区新生儿先天性促甲状腺素的水平分布并建立本地区的筛查实验切值。【方法】对广州市2011年9月-2012年8月间209 534例新生儿先天性甲状腺功能低下筛查的结果进行统计,使用百分位数法及ROC曲线计算促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)参考切值,并结合实际筛查工作确定合理的切值。【结果】新生儿疾病筛查TSH水平呈偏态分布,TSH水平P99为9.63mU/L,ROC曲线计算的最佳TSH值为14mU/L,最终确定的TSH低切值为9mU/L,高切值为25mU/L。【结论】在开展筛查工作之前必须根据本地区的实际情况确立适宜的切值,确立高低两个切值并建立不同的召回方式对甲低筛查工作是合理有效的模式。

广州市2007年至2016年新生儿高苯丙氨酸血症筛查结果及36例苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因分析

目的了解广州市高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）的患病率、临床分型、苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，例Ⅳ）基因突变特点，探讨删何基因型与表型的关系。方法回顾性分析2007年1月1日至2016年12月31日在广州市新生儿筛查中心进行HPA筛查的1936735例新生儿的筛查结果及临床病例资料。新生儿生后3～7d采集足跟血，制成滤纸血片，采用荧光定量分析法检测苯丙氨酸浓度，当苯丙氨酸〉120μmol／L为HPA初筛阳性，临床召回。复查血苯丙氨酸〉120μmol／L，苯丙氨酸／酪氨酸〉2．0，诊断为HPA。进一步行尿碟呤谱分析、红细胞二氢蝶啶还原酶活性测定、四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）负荷试验进行鉴别诊断。采用聚合酶链反应及sanger直接测序法对删日基因或6丙酮酰四氢碟呤合成酶（6-pyruvoyl tetrahydropterinsynthase，PTS）基因进行基因分析。结果1936735例进行筛查的新生儿中，64例HPA，患病率为l／30261。64例HPA中，54例（84．4％）PAH缺乏症，患病率为1／35865，其中17例（31．5％）经典型苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU），24例（44．5％）轻度PKU，l3例（24％）轻度HPA；10例（15．6％）BH4缺乏症，患病率约1／193674。54例PAH缺乏症患儿中，36例（66．7％）进行了剧H基因突变分析，其中，23例（63．9％）发现2个突变位点，13例（36．1％）发现1个突变位点，突变检出率为81．9％（59／72）。共发现34种突变，其中c．156G〉T（p．L52F）、c．462C〉A（p．Y154X）、c．854A〉G（p．H285R）、c．188196delCCCACATTG／c．1977insA（p．T63Kfs＊65）为4个新突变。高频突变位点主要有c．721c〉T（p．R241c）、c．728G〉A（p．R243Q）及c．1301c〉A（p．A434D），分别占检出突变位点的11．86％、10．17％及8．47％。18例轻度PKu中，4例检出c．721c〉T，4例检出c．1301c〉A；9例轻度HPA中，2例检出c．721c〉T，1例检出c．130lc〉A。结论广州市PAH缺乏症患病率低于全国平均水平，且多数表现为轻度PKu及轻度HPA。朋H基因c．721c〉T、c．728G〉A及c．1301c〉A为相对常见突变，其中c．721c〉T及c．1301C〉A临床表型较轻。

广州市2015年新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果分析

目的总结2015年广州市妇女儿童医疗中心出生的新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症筛查结果,为该病新生儿筛查提供依据和参考。方法应用荧光分析法测定18 893例广州市妇女儿童医疗中心出生的新生儿足跟血滤纸干血片的G6PD含量,召回初筛阳性患儿,采集静脉血以酶速率法或比值法进行确诊。结果确诊患儿462例,发病率为2.4%;确诊方法和初筛方法的符合率为84.5%。分析数据发现,干血片的放置时间<10 d,对检测结果影响不大(F=0.3,P>0.05)。不同采血天数的干血片G6PD活性测值接近,差异无统计学意义(F=1.7,P>0.05)。结论利用荧光分析法筛查新生儿G6PD缺乏症,对女性的检出率较低,极易漏诊。实验室最好在新生儿采血后10 d内完成G6PD筛查检测。干血片采血天数不同对检测结果无明显影响。

广州市Citrin缺乏症新生儿筛查及SLC25A13基因变异分子流行病学特征

目的:探讨广州市Citrin缺乏症即Citrin缺乏致新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)新生儿筛查的敏感性及人群SLC25A13基因已知致病变异携带率。方法:采用串联质谱技术对广州市2015年1月1日至2018年12月31日出生的124250例新生儿行NICCD筛查,对疑似NICCD患儿行SLC25A13基因变异分析确诊。回顾分析广州市2395例健康儿童全外显子测序结果中SLC25A13基因已知致病变异位点携带率。结果:在124250例新生儿中,NICCD筛查阳性31例,确诊1例,假阴性3例,NICCD筛查敏感性为25%(1/4例),4例患儿SLC25A13基因型均为c.851_854del纯合变异。在2395例健康儿童中,60例检出SLC25A13基因已知致病性杂合变异,包括8种变异类型,SLC25A13致病性变异人群携带率为1/40(60/2395例),推测Citrin缺乏症患病率为1/6400。c.851_854del为最常见变异,占检出位点的56.7%(34例),其次为c.790G>A,占23.3%(14例)。此外,致病性尚未确定的变异位点c.2T>C的人群携带率为1/20(117/2395例),检出113例杂合子及2例纯合子。结论:广州地区SLC25A13基因已知变异携带率及理论推测Citrin缺乏症患病率较高。NICCD新生儿筛查的敏感性较低,既使串联质谱法多种遗传代谢病筛查阴性,对黄疸消退延迟的新生儿或小婴儿建议重新采血复查,以免漏诊NICCD。

广州市新生儿先天性甲状腺功能减低症的筛查

目的回顾性分析广州市1 632 280例新生儿先天性甲状腺功能减低症(CH)筛查和召回结果,了解广州地区先天性甲状腺功能减低症的发病情况。方法对2000-2012年广州市新生儿疾病筛查中心CH的筛查和召回结果进行分析,以广州市新生儿筛查中心为中心建立广州市所有产科医院的筛查网络,以所有出生的新生儿为对象,在出生72 h,充分母乳后采集足跟血检测促甲状腺素(TSH)浓度。筛查结果阳性者急时召回,以血清标本复查确诊。结果2000-2012年共筛查新生儿1 632 280例,召回率为96.13%,共检出CH阳性715例,发病率为1∶2 283。全部阳性患者经早期诊断治疗,患儿的体格和智力等发育无明显异常。结论建立有效的筛查召回网络,加强基层培训和提高患者家属对疾病的认识能有效提高筛查率和召回率。新生儿疾病筛查是CH早期诊断治疗的有效措施之一。

广州市100452例新生儿先天性甲状腺功能低下症筛查结果分析

目的对广州市2011年9月至2012年2月100 452例新生儿先天性甲状腺功能低下症筛查的情况进行分析和总结,了解我市新生儿CH的筛查情况和发病率。方法利用荧光酶免疫方法对2011年9月-2012年2月广州市出生的新生儿进行足底血片TSH筛查,筛查阳性患儿召回测定TSH、FT3、FT4作出诊断。结果 2011年9月至2012年2月共筛查100 452例,确诊CH49例,发病率为1/2050,高TSH血症7例,发病率1/14 350。结论先天性甲状腺功能减低症因其出生时没有或很少有甲低的症状和体征容易误诊,在新生儿期对其进行筛查可以减少误诊率,使患儿得到早期诊断和治疗,防止症状的发生和发展,避免发生不可逆的智能障碍,各医疗保健机构应加强新生儿筛查工作,进一步提高筛查覆盖率,降低CH患儿残疾发病率,提高出生人口素质。

自回归求和移动平均模型在广州市新生儿先天性甲状腺功能减低症发病率趋势预测的应用

目的分析构建并应用自回归移动平均模型(ARIMA)对广州地区先天性甲状腺功能减低症(CH)发病率进行预测的可行性,为合理制定CH的防治、保健的策略及措施提供科学依据。方法汇总广州市1991-2018新生儿CH筛查发病率数据,基于1991-2016年CH发病率数据建立最优ARIMA模型,通过比较2017-2018年预测发病率和实际发病率对模型预测性能进行检验,并预测未来3年CH发病率趋势。结果1991-2018年CH发病率总体呈现上升趋势。基于1991-2016年CH发病率数据进行模型拟合,ARIMA(0,1,0)为最优模型,可以较好的拟合CH发病率的时间变化趋势。模型拟合的2017-2018年CH预测发病率和实际发病率相对误差最大值为7.9%,提供较准确的预测。预测的2019-2021 CH发病率分别为86.1/105、90.7/105、94.3/105。结论ARIMA(0,1,0)模型对新生儿CH发病率的拟合效果较好,可用于广州地区CH发病率的短期预测及动态分析。

广州地区2009～2012年新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查结果分析

目的：分析广州市2009~2012年新生儿先天性甲状腺功能减低症（CH）筛查、召回和确诊结果,了解广州地区CH筛查情况,为进一步做好筛查工作提供依据。方法：利用荧光酶免疫方法对2009~2012年广州市出生的新生儿进行足底血片促甲状腺素（TSH）筛查,诊断筛查结果阳性者及时召回,测定TSH、游离T3（FT3）、游离T4（FT4）复查确诊。结果：2009~2012年新生儿CH筛查人数分别为156 706例、156 444例、193 127例、211 345例。CH确诊人数分别为74例、91例、93例、103例。CH发病率分别为47.22/10万、58.17/10万、48.15/10万、48.74/10万,经χ2趋势检验,差异无统计学意义。四年间CH阳性召回率分别为98.39%、99.01%、98.12%、98.08%,有69例阳性标本失召。结论：新生儿疾病筛查是CH早期诊断的有效措施,建立有效的筛查召回网络,加强宣传教育工作,提高患者家属认识以及强化医务工作人员培训能有效提高筛查率和召回率,降低CH患儿残疾发病率,提高出生人口素质。

广州市健康儿童和成人淋巴细胞亚群数量的对比分析

目的比较儿童和成人淋巴细胞亚群百分率和绝对数量的异同,更好地为本地区临床诊断和治疗提供参考。方法采用双色流式细胞术分析健康儿童和成人外周血T淋巴细胞亚群(CD3+细胞、CD3+CD4+细胞、CD3+CD8+细胞)、B淋巴细胞(CD19+)、CD3-CD56+NK细胞(自然杀伤细胞)的数量。结果儿童组总淋巴细胞(百分率和绝对数)、CD19+淋巴细胞(百分率和绝对数)、CD3+淋巴细胞百分率、CD3+CD4+淋巴细胞百分率、CD3+CD8+淋巴细胞绝对数、CD3-CD56+细胞绝对数、CD4+/CD8+细胞比值与成人组比较差异均有统计学意义;CD3+CD8+淋巴细胞百分率、CD3-CD56+细胞百分率、CD3+淋巴细胞绝对数和CD3+CD4+淋巴细胞绝对数与成人组比较差异无统计学意义。儿童组CD3+CD8+淋巴细胞、CD19+淋巴细胞、CD3-CD56+细胞的百分率和绝对数均高于成人组,CD3+淋巴细胞(百分率和绝对值)、CD3+CD4+淋巴细胞(百分率和绝对值)和CD4+/CD8+细胞比值低于成人组。相同与不同性别组内均有多个指标存在显著差异。结论淋巴细胞亚群的分布受年龄、性别因素的影响,淋巴细胞亚群绝对数与百分率随年龄的变化不总是保持一致的。用于血液性和免疫性疾病诊断时,采用淋巴细胞亚群绝对数作为参考指标优于百分比率。

广州新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症基因型与酶活性关联分析

目的探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)基因型与新生儿筛查干血斑G6PD酶活性的关联。方法采用简单随机抽样,以干血斑荧光定量法筛查结果G6PD<2.6U/g Hb为阳性,对广州市妇女儿童医疗中心新生儿筛查中心2016年10月1至20日G6PD筛查阳性的377例(男261例,女116例)及筛查阴性258例(男性32例,女性226例)样本,采用荧光PCR熔解曲线技术检测15种G6PD基因型,酶活性显著降低但常见基因型未检出者采取简单随机抽样方法抽取7例行G6PD基因测序。各基因型携带者酶活性多组间差异采用方差分析,LSD法进行组内两两比较。结果c.1388G>A(35.07%)、c.1376G>T(32.13%)、c.95A>G(12.72%)、c.871G>A(8.32%)、c.1024C>T(4.08%)、c.392G>T(2.28%)为最常见变异,占检出位点94.62%(580/613);酶活性异常男性常见基因型检出率为96.93%(253/261),常见基因型异常样本中酶活性异常率为98.06%(253/258),顺位比前三位:c.1376G>T、c.95A>G、c.1388G>A,酶活性均值分别为0.85、1.10、1.28 U/g Hb,组间差异有统计学意义(F=28.7,P<0.01);酶活性异常女性样本常见基因型异常检出率为90.52%(105/116)。单位点变异样本组中G6PD酶活性异常率为26.95%(69/256),酶活性均值(2.9±0.8)U/g Hb,2个及2个以上位点变异样本组酶活性异常率为83.72%(36/43),酶活性均值(1.5±1.0)U/g Hb,此两组间比较差异有统计学意义(t=8.6,P<0.01)。结论基因型(男性)及基因变异数(女性)可能是引起酶活性降低的主要原因,新生儿筛查干血斑G6PD酶活性可检出绝大多数男性患者、2个以上变异女性携带者及少部分女性单位点变异携带者,可为预防新生儿黄疸及临床指导用药提供依据。

广州市先天性甲状腺功能减低症的风险因素

目的探讨新生儿性别、胎龄、出生体重与先天性甲状腺功能减低症(CH)筛查效率和发病率的关系,为预防新生儿CH的发生和优生优育咨询服务提供参考依据。方法对2015年1月至2017年12月广州市新生儿疾病筛查中心CH的筛查结果进行回顾性分析。探讨不同性别、胎龄和出生体重间新生儿CH筛查阳性率、阳性预测值、发病率的差异。结果 583 979例新生儿CH筛查中,初筛阳性6 127例,筛查阳性率为1.0%(6 127/583 979),共检出CH患儿425例,阳性预测值为6.9%(425/6 127),发病率为1∶1 374。女性、早产儿和过期产儿、极低出生体重儿和低出生体重儿组的CH筛查阳性预测值和发病率分别高于男性、足月儿和正常体重儿组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论新生儿疾病筛查是CH早期诊断的有效措施之一,女性、早产、过期产和低出生体重是影响新生儿CH发病的风险因素。

80例健康儿童淋巴细胞亚群参考范围的调查分析

目的建立健康儿童淋巴细胞亚群正常值的参考范围。方法采用双色流式细胞术分析健康儿童外周血淋巴细胞各亚群的百分率和绝对数量。结果总淋巴细胞、CD3+T淋巴细胞、辅助/诱导性T细胞(CD3+CD4+淋巴细胞)、抑制/细胞毒性T细胞(CD3+CD8+淋巴细胞)、CD19+B淋巴细胞、CD3-CD56+NK细胞百分率的中位值分别为44.00%、57.91%、27.65%、24.37%、17.44%、14.90%;总淋巴细胞、CD3+T淋巴细胞、CD3+CD4+T淋巴细胞、CD3+CD8+T淋巴细胞、CD19+B淋巴细胞、CD3-CD56+NK细胞绝对数的中位值分别3042个/μl、1653个/μl、762个/μl、740个/μl、553个/μl、509个/μl。男女性别间CD3+T淋巴细胞、CD3+CD4+T淋巴细胞和CD3-CD56+NK细胞的百分率和绝对值比较差异均有统计学意义(P<0.05),而总淋巴细胞、CD3+CD8+T细胞、CD19+B淋巴细胞的百分率和绝对值比较差异均无统计学意义(P>0.05),CD4+/CD8+比值性别间差异无统计学意义(P>0.05)。女性CD3+细胞、CD3+CD4+细胞的绝对值和百分率均高于男性,CD3-CD56+NK细胞的绝对值和百分率均低于男性。结论在相同地域、相同种族,建立健康儿童外周血淋巴细胞亚群正常参考值是必要的。疾病诊断和疗效评价时应考虑性别间的差异。