广州市19年新生儿代谢病筛查结果分析

目的探讨广州市实施新生儿疾病筛查19年对遗传代谢缺陷病的控制作用。方法收集广州市出生新生儿3d时采集的足跟血滤纸干血斑标本,用实验方法检测促甲状腺素(TSH)筛查先天性甲状腺功能减低症(CH);检测苯丙氨酸(Phe)筛查持续性高苯丙氨酸血症(PHPA);检测红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性筛查G6PD缺乏症。凡筛查阳性者按疾病诊疗常规进行确诊和治疗,以检出的CH和苯丙酮尿症(PKU)为筛查组。以未实施新生儿筛查,经临床诊断的CH和PKU为对照组。结果共筛查新生儿1013288名,检出CH366例,PHPA30例,G6PD缺乏42558例。CH和PKU共396例。平均开始治疗日龄20d,IQ或DQ智力测定正常者358例(90.5%),低于平常者37例(10.2%),筛查干预有效率近100%。DQ<701例。与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。结论新生儿疾病筛查使90%的CH,PKU缺陷儿智能发育达完全正常,另外近10%亦达基本正常,实现了控制遗传代谢缺陷病的三级预防目标。强调依法提供筛查服务,做好宣传告知,使全社会各相关行政部门、医疗保健机构、社团组织和家长群众都认识到新生儿疾病筛查的有效性和必要性,共同使新生儿疾病筛查服务这一所有新生儿的保健权、健康权、发展权实现好、维护好、发展好。必须规范技术服务流程、严格质量管理,保证筛查安全,使其广泛普及和持续发展,为提高我国人口素质起到越来越重要的作用。

广州市125万新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查和防治

目的总结广州市新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症新生儿筛查结果,为该病新生儿筛查提供依据和参考。方法对广州市125万新生儿进行G6PD缺乏症筛查。(1)筛查标本:按《新生儿筛查滤纸干血斑标本采集常规》采集、保存和送检滤纸干血斑标本,2009年3月前以挂号信递送,2009年4月后以EMS速递"半日达"和"次晨达"递送;(2)筛查实验检测:先后用荧光斑点法和定量荧光法;(3)筛查结果报告方法:先后用邮递、电话、计算机网络传输和互联网发布等。(4)确诊方法:改良NBT比值法。用干血片基因直接扩增法测定了广州人G6PD基因突变类型。结果1989年4月至2009年6月广州筛查了新生儿1250195人。干血片采集后不同时间分析将得到不同的结果,与采集后第1天的测值相比较,第3,7,14天测值分别降至80%,68%和58%。应用EMS速递法,血片标本能于生后4～5d送达实验室。在收到标本当天完成G6PD筛查检测。筛查结果可用计算机网络传输和互联网迅速发布。广州G6PD缺乏症发病率为5.28%(男婴),基因突变研究显示广州地区以G6PD1376G→T(72/168),G6PD1388G→A(35/168)和G6PD95A→G(30/168)为主。结论广州地区G6PD缺乏症发病率达5.28%(男婴),是该病高发区,常见突变类型为G6PD1376G→T,G6PD1388G→A和G6PD95A→G,易引起新生儿高胆红素血症和有诱因时引发儿童急性溶血性贫血,有必要开展新生儿G6PD缺乏症筛查。实施G6PD缺乏症筛查应采用EMS速递加快标本递送速度,EMS"半日达"和"次晨达"递送方法值得推荐。标本收到当天必须完成G6PD实验检测。应用定量荧光法可使筛查结果更加客观可信。应用互联网网络系统和新生儿疾病筛查信息系统新技术,筛查结果可通过互联网迅速发布,家长、采血机构能上网自助查询结果。生后1周内完成筛查诊断可为新生儿高胆红素血症和小儿溶血性贫血早期防治创造条件。

2000—2008年广州市新生儿疾病筛查召回结果分析

目的回顾性分析广州市9年新生儿疾病筛查和召回结果,总结新生儿筛查召回经验,提高新生儿筛查服务的有效性。方法对2000—2008年广州市新生儿疾病筛查中心先天性甲状腺功能低下症(CH)、苯丙酮尿症(PKU)的筛查和召回结果进行回顾性分析,以广州市新生儿筛查中心为中心建立各区妇幼保健院及所有产科医院的筛查网络,以所有出生的新生儿为对象,在出生72h,充分母乳后采集足跟血检测TSH浓度、苯丙氨酸含量。筛查结果阳性者及时召回,以血清标本复查确诊。结果2000—2008年广州市新生儿疾病筛查中心共筛查新生儿914658例,召回率为94.54%,共检出阳性数为386例,比率为0.042%;其中先天性甲状腺功能减低症筛查阳性数为354例,发病率为1∶2584,苯丙酮尿症筛查阳性数为32例,发病率为1∶28583。全部阳性患者经早期诊断治疗,患儿的体格和智力等发育无明显异常。结论新生儿疾病筛查是先天性甲状腺功能低下症、苯丙酮尿症早期诊断的有效措施之一,建立有效的筛查召回网络,规范业务流程,加强基层培训和提高患者家属认识能有效提高筛查率和召回率,做到早诊早治,有效地防止患儿智力和体格发育低下以及其他器官功能的损害。

广东省新生儿筛查检出持续性高苯丙氨酸血症的鉴别诊断及管理模式

目的对广东省新生儿筛查检出持续性高苯丙氨酸血症(PHPA)进行诊断和鉴别诊断,探讨可行有效的管理模式。方法建立广东省"一个诊断中心支持多个检测机构"的PHPA转诊协作网络及"转诊申请-诊断报告反馈"管理模式,应用苯丙氨酸(Phe)定量测定、四氢生物蝶呤(BH4)负荷试验、尿蝶呤谱分析、二氢蝶啶还原酶检测和PTPS基因测序分析等方法对PHPA进行诊断和鉴别诊断。结果2002～2007年6年期间广东省新生儿筛查检出PHPA75例,诊断经典型苯丙酮尿症(PKU)22例(29.33)、轻～中度HPA26例(34.66)、BH4反应型(BH4R)-HPA12例(16.00)和BH4缺乏症(BH4D)15例(20.00)。全部病例得到明确诊断和有效治疗。结论PHPA的病因病机和临床类型不同,治疗方法迥异,故筛查检出PHPA治疗干预前必须先行鉴别诊断。可采用"一个诊断中心,多个检测机构"的管理模式,培育诊断中心,建立转诊协作网络,规范管理程序,为区域性新生儿筛查检出的PHPA提供鉴别诊断服务。

应用计算机网络“电子通道”管理新生儿疾病筛查信息

【目的】 探讨应用计算机网络和新生儿筛查信息管理系统 ,实施新生儿筛查技术服务和管理筛查信息。 【方法】 应用广州市妇幼卫生信息管理计算机网络作为电子通道 ,在《广州市围产保健 产时管理系统》的基础上 ,开发和应用《广州市新生儿疾病筛查信息管理系统》 ,为新生儿筛查中心提供筛查技术服务和信息管理。 【结果】 ①标本采集产科医院和新生儿疾病筛查中心可以共享新生儿家庭信息 (主要含家庭住址和电话 )、产时信息和新生儿基本信息等。筛查标本采集信息 (采集日期和采集人 )由产科医院录入软件 ;②新生儿疾病筛查中心对收到筛查标本进行连续性编号后 ,将编号信息录入软件内对应个案 ,完成实验检测后筛查结果可录入软件。所有上述信息可通过电子通道传送至网络中心存储器 ;③筛查结果及复查结果可通过网络计算机查询、流览、打印结果报告单 ;④根据需要设定管理和统计功能。 【结论】 应用计算机网络、建立电子通道可对新生儿筛查信息进行共享、录入、传输、存储等 ,根据需要查询检测结果、打印报告单、设定管理和统计功能 ,为筛查网络提供高效、准确、简便的新生儿筛查信息服务 ,提高网络管理水平。

广州市18年新生儿先天性甲低苯丙酮尿症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查

目的探讨广州市新生儿先天性甲低、苯丙酮尿症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症筛查方法及其对遗传代谢缺陷病的控制作用。方法收集广州市新生儿出生3d时的足跟血滤纸干血斑标本,检测促甲状腺素(TSH)筛查先天性甲状腺功能减低症(CH);检测苯丙氨酸(Phe)检出持续性高苯丙氨酸血症(PHPA),筛查苯丙酮尿症(PKU)和四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D);检测红细胞G6PD活性筛查G6PD缺乏症。凡筛查阳性者按疾病诊疗常规进行确诊和治疗,将检出的CH和PHPA作为筛查干预组。将未经过新生儿筛查出现症状才就诊、临床诊断CH和PKU的患儿做为对照组。结果1989年4月至2007年6月共筛查新生儿945372名,检出CH331例,PHPA29例,G6PD缺乏症39700例。结果显示CH发病率为1∶2856,PHPA为1∶32599,G6PD缺乏症达1∶23.81。总发病率为4.24%。CH和PHPA共360例,治疗随访357例,治疗率99.2%。PHPA全部免费治疗。平均开始治疗日龄20d,4～6岁时IQ或0～3岁DQ测定智能正常(IQ或DQ≥90)者320例(89.6%),低于正常(70≤IQ或DQ<90)者36例(10.1%),智能残疾(IQ或DQ<70)者1例(0.3%)。对照组开始治疗年龄平均3岁,智能残疾26例,筛查组的智能发育明显好于对照组。结论新生儿代谢病筛查是遗传代谢缺陷病的一种早期诊断和早期防治方法,对检出的CH、PKU进行早期有效治疗,可保持脑和智能发育正常,预防智能性残疾。

参加日本国家新生儿筛查质量评价活动4年结果分析

目的通过参加日本国家新生儿筛查实验室质量评价项目(quality assurance formass-screening,QAMS),保证筛查实验质量,提高质控水平。方法申请参加并定期接收来自日本QAMS邮递发来的新生儿筛查质量评价质控血片,按要求完成质控血片促甲状腺素(TSH)和苯丙氨酸(Phe)实验检测,填报实验检测报告单并邮寄递送报告。定期接收质量评价结论,分析质量评价结果和改进筛查质量。结果广州市新生儿筛查中心于2005年1月至2008年12月,4年来对收到的日本480份质控血片进行TSH和Phe检测,检测结果TSH正常者411份,异常者69份;Phe检测正常者432份,异常者47份,TSH和Phe检测与反馈的质评结果的符合率均为100%。对测值异常的质控血片的TSH和Phe测值进行偏倚分析,显示异常TSH测值偏倚值为:TSH正偏倚0.9%～25.45%(n=15)、TSH负偏倚0.86%～27.02%(n=55);Phe正偏倚2.5%～16.67%(n=29)、Phe负偏倚2.5%～10.81%(n=18),显示TSH和Phe检测的最大正负向偏倚均<30%。结论筛查中心参加日本QAMS检出TSH和Phe异常者与反馈的质评结果的符合率均为100%,提示未发生假阴性。对TSH和Phe测值进行定量偏倚分析,TSH和Phe检测的最大正负向偏倚均<30%,符合新生儿筛查定量检测质控要求。提示本中心筛查血片TSH和Phe定性和定量检测均符合质控要求。

748例遗传性代谢病高危儿童串联质谱筛查研究

目的探讨串联质谱技术在遗传性代谢病高危儿筛查中的价值。方法采集临床疑似遗传性代谢病高危儿童滤纸血片,用衍生法进行前处理后进样,用API3200串联质谱仪分析样本中氨基酸和酰基肉碱谱及浓度。结果在748例高危儿童中检出氨基酸代谢病(AAD)、有机酸代谢紊乱(OAD)和脂肪酸氧化缺陷病(FAOD)29种共95例,检出率12.70%.其中AAD占56.84%(54/95),OAD20.00%(19/95),FAOD23.16%(22/92)。检出较多的代谢异常为瓜氨酸代谢异常(高瓜氨酸血症、Citrin缺陷病、低瓜氨酸血症等)、持续性高苯丙氨酸血症(经典型苯丙酮尿症、高苯丙氨酸血症和四氢生物蝶呤缺乏症等)、枫糖尿病、丙酰肉碱代谢异常(甲基丙二酸血症或丙酸血症等)、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、肉碱转运障碍等。结论应用串联质谱技术可定性和定量分析体内代谢物质浓度水平和代谢关系的异常变化,对氨基酸代谢病、有机酸代谢紊乱和脂肪酸氧化缺陷病等30余种遗传性代谢病进行高危筛查或临床检测。

用定量荧光法测定干血斑葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性

目的探讨用定量荧光法检测新生儿筛查滤纸干血斑标本葡萄糖-6-磷酸脱氢酶G6PD活性。方法按新生儿筛查滤纸干血斑标本采集方法，采集出生48～72h新生儿足跟血，制成滤纸干血斑标本，于0～14d用定量荧光法检测G6PD活性，并观察采集后不同检测时间的G6PD活性变化。结果本组2172份干血斑标本24h内、0～7d、0～14d检测平均G6PD活性（U／gHb）分别为5．40±1.03，4．08±1．27和3．78±1.36。干血斑G6PD活性随检测时间的推移而下降。第72小时、第7天、第14天检测者比24h内检测者分别衰减了20％、32％及52．4％。结论用定量荧光法检测滤纸为干血斑G6PD活性提供了定量检测手段。干血斑G6PD活性随检测时间的推移而下降，在根据测值判断G6PD活性是否缺乏时须予注意。实施G6PD缺乏筛查时应加快标本送检速度。根据本地区发病率和滤纸干血斑标本情况设定切值，以获得适于本地区发病率的筛查阳性率。

季节变化对干血片促甲状腺素测值的影响

目的合理制定筛查新生儿先天性甲状腺功能低下症(CH)中促甲状腺素(TSH)的切值,减少漏诊率,降低假阳性。方法对151305例新生儿于出生72h后采集足跟血滤纸标本,采用荧光酶免疫分析法(FEIA)检测血中TSH浓度,将结果按照季节分为四组数据,分别按照百分位数法计算切值。比较所得结果。结果不同季节,CH的确诊率差异无显著性(P>0.05),冬季的假阳性率远远大于春夏秋三季(P<0.05);TSH正常水平99%可信限在9.75mIU/L以下。不同季节理论切值不同,并且与全年理论切值(9.75)也有一定差异,其中秋季最低7.76,其次是夏季8.12,春季8.85,冬季最高11.96。结论TSH水平随着季节变化明显。建议可根据季节变化,分段制定TSH切值。提高检测的敏感性和特异性,减少漏诊。

干血片标本放置时间对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性的影响

目的通过分析标本不同保存时间对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性的影响,探讨G6PD缺乏症合适的标本储存时间,保证实验检测的准确性。方法免疫荧光法测定G6PD值,测定放置不同时间段的G6PD酶活性,对干血片标本在不同的时间内筛查数据结果进行比较,选择合适的存放时间及条件。结果标本放置4℃冰箱9d内检测G6PD活性差异无显著性(P>0.05),而9d后G6PD活性明显下降(P<0.05)。结论G6PD活性测定时,干血片标本制备放置4℃冰箱保存后建议在9d内完成检测。

应用荧光斑点法筛查葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏

目的 建立适于葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 (G6PD)缺乏新生儿筛查的检测方法。方法 用荧光斑点法 (FST)对新生儿筛查滤纸干血片标本进行检测 ,对阳性者召回 ,抽静脉血以G6PD/ 6PGD比值法进行确诊。结果 用FST测定 11437份新生儿筛查滤纸干血片标本的G6PD活性 ,其筛查阳性率 4.2 % ,确诊检出率 3.7%。与G6PD/ 6PGD比值法的符合率为 86 .8% ,重度G6PD缺陷者符合率达10 0 % ,具有高敏感性和特异性。结论 FST准确性高、简便、快捷、费用低廉 ,可对滤纸干血片标本进行大规模的筛查检测 。