广州市19年新生儿代谢病筛查结果分析

目的探讨广州市实施新生儿疾病筛查19年对遗传代谢缺陷病的控制作用。方法收集广州市出生新生儿3d时采集的足跟血滤纸干血斑标本,用实验方法检测促甲状腺素(TSH)筛查先天性甲状腺功能减低症(CH);检测苯丙氨酸(Phe)筛查持续性高苯丙氨酸血症(PHPA);检测红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性筛查G6PD缺乏症。凡筛查阳性者按疾病诊疗常规进行确诊和治疗,以检出的CH和苯丙酮尿症(PKU)为筛查组。以未实施新生儿筛查,经临床诊断的CH和PKU为对照组。结果共筛查新生儿1013288名,检出CH366例,PHPA30例,G6PD缺乏42558例。CH和PKU共396例。平均开始治疗日龄20d,IQ或DQ智力测定正常者358例(90.5%),低于平常者37例(10.2%),筛查干预有效率近100%。DQ<701例。与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。结论新生儿疾病筛查使90%的CH,PKU缺陷儿智能发育达完全正常,另外近10%亦达基本正常,实现了控制遗传代谢缺陷病的三级预防目标。强调依法提供筛查服务,做好宣传告知,使全社会各相关行政部门、医疗保健机构、社团组织和家长群众都认识到新生儿疾病筛查的有效性和必要性,共同使新生儿疾病筛查服务这一所有新生儿的保健权、健康权、发展权实现好、维护好、发展好。必须规范技术服务流程、严格质量管理,保证筛查安全,使其广泛普及和持续发展,为提高我国人口素质起到越来越重要的作用。

广州市新生儿筛查10年回顾性分析

目的 总结近10 年来广州市新生儿筛查先天性甲状腺功能低下( CH) 、苯丙酮尿症( PKU) 及葡萄糖6磷酸脱氢酶( G6PD) 缺陷的结果。 方法 标本采用出生72 小时后新生儿足跟血滤纸片。CH 筛查测定促甲状腺激素( TSH) ,PKU 筛查测定血苯丙氨酸,G6PD 缺陷筛查采用荧光斑点法定性测定G6PD 活性。 结果 近10 年来共筛查203 215 例新生儿。以1998 年统计,全市新生儿筛查覆盖率为46 .5 % ,检出CH 43 例,发病率为1/4 726 ;PKU 7 例,发病率为1/29 030 ;G6PD 缺陷总检出率为3 .7 % ( 男5 .0 % ;女2 .3 % ) 。 结论 新生儿筛查是儿童保健工作的重要组成部分,仍需进一步提高筛查覆盖率、检出率。

广州市125万新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查和防治

目的总结广州市新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症新生儿筛查结果,为该病新生儿筛查提供依据和参考。方法对广州市125万新生儿进行G6PD缺乏症筛查。(1)筛查标本:按《新生儿筛查滤纸干血斑标本采集常规》采集、保存和送检滤纸干血斑标本,2009年3月前以挂号信递送,2009年4月后以EMS速递"半日达"和"次晨达"递送;(2)筛查实验检测:先后用荧光斑点法和定量荧光法;(3)筛查结果报告方法:先后用邮递、电话、计算机网络传输和互联网发布等。(4)确诊方法:改良NBT比值法。用干血片基因直接扩增法测定了广州人G6PD基因突变类型。结果1989年4月至2009年6月广州筛查了新生儿1250195人。干血片采集后不同时间分析将得到不同的结果,与采集后第1天的测值相比较,第3,7,14天测值分别降至80%,68%和58%。应用EMS速递法,血片标本能于生后4～5d送达实验室。在收到标本当天完成G6PD筛查检测。筛查结果可用计算机网络传输和互联网迅速发布。广州G6PD缺乏症发病率为5.28%(男婴),基因突变研究显示广州地区以G6PD1376G→T(72/168),G6PD1388G→A(35/168)和G6PD95A→G(30/168)为主。结论广州地区G6PD缺乏症发病率达5.28%(男婴),是该病高发区,常见突变类型为G6PD1376G→T,G6PD1388G→A和G6PD95A→G,易引起新生儿高胆红素血症和有诱因时引发儿童急性溶血性贫血,有必要开展新生儿G6PD缺乏症筛查。实施G6PD缺乏症筛查应采用EMS速递加快标本递送速度,EMS"半日达"和"次晨达"递送方法值得推荐。标本收到当天必须完成G6PD实验检测。应用定量荧光法可使筛查结果更加客观可信。应用互联网网络系统和新生儿疾病筛查信息系统新技术,筛查结果可通过互联网迅速发布,家长、采血机构能上网自助查询结果。生后1周内完成筛查诊断可为新生儿高胆红素血症和小儿溶血性贫血早期防治创造条件。

2000—2008年广州市新生儿疾病筛查召回结果分析

目的回顾性分析广州市9年新生儿疾病筛查和召回结果,总结新生儿筛查召回经验,提高新生儿筛查服务的有效性。方法对2000—2008年广州市新生儿疾病筛查中心先天性甲状腺功能低下症(CH)、苯丙酮尿症(PKU)的筛查和召回结果进行回顾性分析,以广州市新生儿筛查中心为中心建立各区妇幼保健院及所有产科医院的筛查网络,以所有出生的新生儿为对象,在出生72h,充分母乳后采集足跟血检测TSH浓度、苯丙氨酸含量。筛查结果阳性者及时召回,以血清标本复查确诊。结果2000—2008年广州市新生儿疾病筛查中心共筛查新生儿914658例,召回率为94.54%,共检出阳性数为386例,比率为0.042%;其中先天性甲状腺功能减低症筛查阳性数为354例,发病率为1∶2584,苯丙酮尿症筛查阳性数为32例,发病率为1∶28583。全部阳性患者经早期诊断治疗,患儿的体格和智力等发育无明显异常。结论新生儿疾病筛查是先天性甲状腺功能低下症、苯丙酮尿症早期诊断的有效措施之一,建立有效的筛查召回网络,规范业务流程,加强基层培训和提高患者家属认识能有效提高筛查率和召回率,做到早诊早治,有效地防止患儿智力和体格发育低下以及其他器官功能的损害。

广州市199649例新生儿苯丙酮尿症筛查结果分析

目的分析2011年广州市新生儿苯丙酮尿症(PKU)的筛查情况,促进新生儿遗传代谢疾病的早期诊断及早期有效治疗。方法标本来源于广州市160家医院,均采集出生后3～7 d、充分哺乳至少6次以上新生儿的足跟血制成的干滤纸血片,应用化学荧光定量法进行苯丙酮尿症检测,并对2011年广州市新生儿疾病筛查资料进行回顾分析。结果广州市2011年共筛查199 649例新生儿,筛查出可疑苯丙酮尿症368例,早产或极低体重死亡6例,本中心复查349例,异地复查2例,未召回11例,召回率为97.0%;复查假阳性60例,其中早产低体重儿53例(构成比88.3%);确诊10例,其中早产低体重儿2例(构成比20.0%);确诊病例中经典型PKU患儿7例,轻-中型PKU患儿2例,四氢生物蝶呤缺乏症患儿1例;PKU检出率为0.5/104(1/19 965);治疗率为100%。结论早产低体重儿在PKU复查假阳性病例中的构成比较在确诊病例中的构成比要高。广州地区PKU发病率低于全国平均水平。

广州地区新生儿遗传代谢病串联质谱法筛查结果及筛查性能评估

目的:了解广州地区新生儿遗传代谢病病种的分布特征、发病率及确诊患者的临床转归,优化筛查指标以提高串联质谱法遗传代谢病筛查效能。方法:采用串联质谱法对2015年1月至2020年12月在广州市出生的272117名新生儿进行多种遗传代谢病筛查,以主要筛查指标2次超出阳性切值判断为筛查阳性,召回复查,对疑似母源性疾病连同母亲一并召回,复查仍阳性者进行生化及相关基因测序确诊。回顾性分析筛查结果、确诊病例的临床特点及转归,并进一步优化筛查指标。结果:在272117名新生儿中,初筛阳性1808例,阳性率为0.66%;召回复查1738例,召回率为96.13%;临床诊断时间中位数为15 d,确诊新生儿遗传代谢病79例,包括氨基酸代谢病23例、有机酸代谢病17例及脂肪酸氧化障碍39例。共计21个病种,常见病种为原发性肉碱缺乏症(26.6%)、甲基丙二酸血症(12.7%)及苯丙氨酸羟化酶缺乏症(11.4%),发现假阴性病例4例,均为citrin蛋白缺乏症。272117名新生儿遗传代谢病筛查总体发病率约为1/3444,阳性预测值为4.5%。确诊母亲患者32例,包括原发性肉碱缺乏症30例、异丁酰基辅酶A脱氢酶缺乏症及3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症各1例。遗传代谢病筛查总体检出率为1/2451。所有确诊病例随访至今,5例重型患儿(枫糖尿症1例、单纯型甲基丙二酸血症2例、肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症2例)早期死亡,10例有机酸代谢病患儿出现轻度精神运动发育迟缓。优化各病种筛查指标后,初筛阳性数降至903例,阳性预测值提高至9.1%,未遗漏确诊病例。结论:广州地区新生儿脂肪酸氧化障碍发病率相对较高,串联质谱法能有效筛查多种遗传代谢病,优化筛查指标可提高筛查效能。

先天性甲状腺功能低下的新生儿筛查及随访

目的 对广州市先天性甲状腺功能低下 (CH)新生儿的筛查及随访进行总结。方法 测定生后 3d新生儿足跟血滤纸干血片的促甲状腺激素 (TSH) ,TSH大于切值者为筛查阳性 ,召回测血清T4 和TSH确诊、摄膝关节X线片测定骨龄 ,并结合临床进行诊断。用甲状腺素替代治疗。结果 11a共筛查 2 5 7880例新生儿 ,检出CH 60例 ,发病率为1/ 4 2 98。经治疗 ,平均身高 1岁时为 ( 75± 3 2 )cm ,2岁时 ( 87± 3 6)cm ,Gesell法智力测查平均发育商 (DQ) 1岁时为 98 9± 8 8,2岁时为 99 5± 9 1,3岁时为 88± 11 2。结论 新生儿筛查是CH早期诊治的唯一方法 ,检出率与实验方法有关 ,筛查检出的CH经替代治疗后身高和智力发育平均水平可达正常 ,治疗越早 ,效果越好。实施新生儿筛查时必须及早递送和检测标本 ,严格实验质控 ,及时召回确诊 ,早期足量治疗和长期随访。

广东省新生儿筛查检出持续性高苯丙氨酸血症的鉴别诊断及管理模式

目的对广东省新生儿筛查检出持续性高苯丙氨酸血症(PHPA)进行诊断和鉴别诊断,探讨可行有效的管理模式。方法建立广东省"一个诊断中心支持多个检测机构"的PHPA转诊协作网络及"转诊申请-诊断报告反馈"管理模式,应用苯丙氨酸(Phe)定量测定、四氢生物蝶呤(BH4)负荷试验、尿蝶呤谱分析、二氢蝶啶还原酶检测和PTPS基因测序分析等方法对PHPA进行诊断和鉴别诊断。结果2002～2007年6年期间广东省新生儿筛查检出PHPA75例,诊断经典型苯丙酮尿症(PKU)22例(29.33)、轻～中度HPA26例(34.66)、BH4反应型(BH4R)-HPA12例(16.00)和BH4缺乏症(BH4D)15例(20.00)。全部病例得到明确诊断和有效治疗。结论PHPA的病因病机和临床类型不同,治疗方法迥异,故筛查检出PHPA治疗干预前必须先行鉴别诊断。可采用"一个诊断中心,多个检测机构"的管理模式,培育诊断中心,建立转诊协作网络,规范管理程序,为区域性新生儿筛查检出的PHPA提供鉴别诊断服务。

应用计算机网络“电子通道”管理新生儿疾病筛查信息

【目的】 探讨应用计算机网络和新生儿筛查信息管理系统 ,实施新生儿筛查技术服务和管理筛查信息。 【方法】 应用广州市妇幼卫生信息管理计算机网络作为电子通道 ,在《广州市围产保健 产时管理系统》的基础上 ,开发和应用《广州市新生儿疾病筛查信息管理系统》 ,为新生儿筛查中心提供筛查技术服务和信息管理。 【结果】 ①标本采集产科医院和新生儿疾病筛查中心可以共享新生儿家庭信息 (主要含家庭住址和电话 )、产时信息和新生儿基本信息等。筛查标本采集信息 (采集日期和采集人 )由产科医院录入软件 ;②新生儿疾病筛查中心对收到筛查标本进行连续性编号后 ,将编号信息录入软件内对应个案 ,完成实验检测后筛查结果可录入软件。所有上述信息可通过电子通道传送至网络中心存储器 ;③筛查结果及复查结果可通过网络计算机查询、流览、打印结果报告单 ;④根据需要设定管理和统计功能。 【结论】 应用计算机网络、建立电子通道可对新生儿筛查信息进行共享、录入、传输、存储等 ,根据需要查询检测结果、打印报告单、设定管理和统计功能 ,为筛查网络提供高效、准确、简便的新生儿筛查信息服务 ,提高网络管理水平。

出生季节对新生儿筛查促甲状腺素水平及先天性甲状腺功能低下发病率的影响

目的对新生儿先天性甲状腺功能低下(CH)筛查的情况进行分析,探讨新生儿出生季节变化对新生儿促甲状腺素(TSH)水平的影响以及与CH发病率的关系。方法利用荧光酶免疫方法对广州市出生的209 337例新生儿进行足底血片TSH筛查,筛查阳性患儿召回测定TSH、FT3、FT4作出诊断。结果秋季初筛阳性率0.95%,确诊率1/1 994;冬季初筛阳性率2.43%,确诊率1/1 897;春季初筛阳性率1.08%,确诊率1/1 878;夏季初筛阳性率0.98%,确诊率1/2 323。结论 TSH初筛阳性率存在明显的季节差异,CH发病率4个季度差异无统计学意义。

31例新生儿筛查阴性的先天性甲状腺功能减退症患儿临床特点及转归

目的:探讨新生儿筛查阴性的先天性甲状腺功能减退症(CH)患儿的临床特点及转归。方法:回顾性分析2015年2月至2022年2月广州市妇女儿童医疗中心确诊的31例筛查阴性CH患儿的临床、实验室资料,其中17例进行了全外显子组高通量测序基因分析。结果:31例CH患儿中,早产儿19例(61.3%),足月儿12例(38.7%),胎龄36(26~40)周,出生体重2.35(0.75~3.70)kg,诊断年龄20 d(7 d~4岁),初筛干血斑促甲状腺素4.18(0.34~8.97)mU/L。同性别双胎儿9例(29.0%),有甲状腺功能减退家族史4例(12.9%)。首发症状为体重增长缓慢11例(35.5%),黄疸消退延迟7例(22.6%),矮小症、腹胀伴脐疝、胎儿水肿、甲状腺肿各1例(3.2%)。17例患儿全外显子组测序结果显示,10例检出DUOX2基因突变(携带双位点突变6例,携带单位点突变4例),其中3例伴甲状腺功能减退家族史。22例进行了诊断再评估,其中17例(77.3%)为暂时性CH,5例(22.7%)为永久性CH。10例DUOX2基因突变患儿中,6例为暂时性CH,1例为永久性CH,3例(均为3岁以下)仍在治疗中。结论:CH筛查假阴性多见于早产、低出生体重、同性别双胎、有甲状腺功能减退家族史患儿,DUOX2基因突变是常见的分子生物学发病基础,多数患儿为暂时性CH。对不明原因生长缓慢、黄疸消退延迟患儿应及时进行甲状腺功能评估,以便早期诊断。

影响新生儿苯丙酮尿症筛查效率的因素分析

目的回顾性分析广州市706 575例新生儿苯丙酮尿症(PKU)筛查和确诊结果。比较不同新生儿性别、体质量、孕龄间新生儿PKU的筛查效率,探讨影响PKU筛查效率的因素。方法收集2015年1月1日至2017年12月8日广州市全市各医院产科出生的新生儿共706 575例为研究对象,出生72h充分母乳后采集足跟血检测苯丙氨酸含量进行PKU初筛。筛查结果阳性者通过基因检测进行确诊。结果 706 575例新生儿初筛阳性323例,筛查阳性率为0.046%,共检出PKU患儿22例,发病率为1∶32 117。男性、低体质量儿和早产儿组的发病率分别高于女性、正常体质量儿和足月产儿组。男性和女性组的筛查阳性率相近,男性组阳性预测值虽稍高于女性组,但差异无统计学意义(P>0.05)。低体质量儿和早产儿组的筛查阳性率分别高于正常体质量儿和足月产儿组,差异有统计学意义(P<0.05);但阳性预测值却相反,均低于正常体质量儿和足月产儿组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生儿疾病筛查是新生儿PKU早期诊断早期治疗的有效措施。应建立本地区本实验室低体质量儿和早产儿的筛查阳性切值,有利于进一步提高低体质量儿和早产儿的PKU筛查效率。

新生儿CH筛查实验与确诊实验的相关性分析

目的对广州市2011年9月至2012年7月196684例新生儿先天性甲状腺功能低下症（CH）筛查的情况进行分析，并对筛查召回方式进行总结，探讨CH筛查实验和确诊实验之间的相关性，以提高新生儿筛查服务的有效性。方法利用荧光酶免疫方法对2011年9月至2012年7月广州市出生的新生儿进行干血片促甲状腺激素筛查，筛查阳性患儿及时召回，测定促甲状腺激素、游离甲状腺原氨酸、游离甲状腺素作出诊断。召回方式根据促甲状腺激素筛查结果的数值分为低风险阳性召回和高风险阳性召回。结果本次共筛查新生儿干血片标本196684例，确诊cH90例，高促甲状腺激素12例，初筛阳性确诊率为13．48％o，原标本重测后确诊率为35．21％，二次召回确诊率为87．50％，高风险阳性确诊率为72．04％。结论阳性标本经过原标本重测及复查后可有效的提高CH的确诊率，对不同阳性筛查数值的标本采取灵活的、人性化的召回方式能够及时有效的提高筛查阳性召回率和诊断效率。二次复查阳性及高风险阳性的新生儿是cH的高危人群，也是新生儿筛查工作重点关注人群。

参加日本国家新生儿筛查质量评价活动4年结果分析

目的通过参加日本国家新生儿筛查实验室质量评价项目(quality assurance formass-screening,QAMS),保证筛查实验质量,提高质控水平。方法申请参加并定期接收来自日本QAMS邮递发来的新生儿筛查质量评价质控血片,按要求完成质控血片促甲状腺素(TSH)和苯丙氨酸(Phe)实验检测,填报实验检测报告单并邮寄递送报告。定期接收质量评价结论,分析质量评价结果和改进筛查质量。结果广州市新生儿筛查中心于2005年1月至2008年12月,4年来对收到的日本480份质控血片进行TSH和Phe检测,检测结果TSH正常者411份,异常者69份;Phe检测正常者432份,异常者47份,TSH和Phe检测与反馈的质评结果的符合率均为100%。对测值异常的质控血片的TSH和Phe测值进行偏倚分析,显示异常TSH测值偏倚值为:TSH正偏倚0.9%～25.45%(n=15)、TSH负偏倚0.86%～27.02%(n=55);Phe正偏倚2.5%～16.67%(n=29)、Phe负偏倚2.5%～10.81%(n=18),显示TSH和Phe检测的最大正负向偏倚均<30%。结论筛查中心参加日本QAMS检出TSH和Phe异常者与反馈的质评结果的符合率均为100%,提示未发生假阴性。对TSH和Phe测值进行定量偏倚分析,TSH和Phe检测的最大正负向偏倚均<30%,符合新生儿筛查定量检测质控要求。提示本中心筛查血片TSH和Phe定性和定量检测均符合质控要求。