基于网络药理学和分子对接探讨续断治疗骨质疏松性骨折作用机制

目的:运用网络药理学及分子对接技术探讨续断治疗骨质疏松性骨折(OPF)的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选续断具有高活性的潜在有效成分,通过GeneCards和OMIM数据库筛选OPF的相关靶标,运用Metascape数据库对OPF相关靶标进行映射,确定续断对OPF的可能靶标。利用Cytoscape软件搭建续断治疗OPF的药物-成分-疾病-靶点网络;通过STRING平台构建蛋白质互作网络;利用David数据库提供的续断相关靶标进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后通过分子对接验证核心靶点和续断活性成分的结合能力。结果:续断治疗OPF的主要活性成分主要有龙胆碱(Gentisin)、β-谷甾醇(β-sitosterol)、谷甾醇(Sitosterol)、(E,E)-3,5-二邻咖啡酰奎宁酸[(E,E)-3,5-Di-O-caffeoylquinic acid]和林生续断苷Ⅲ-qt(SylvestrosideⅢ-qt)等成分,其作用于半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (CASP3)、β2-肾上腺素受体基因(ADRB2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8 (CASP8)、雌激素受体2 (ESR2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9 (CASP9)、二肽基肽酶-4 (DPP4)、糖原合成酶激酶3 (GSK3β)、异常凝血酶原(F2)等靶点。续断能够通过参与转录调控和细胞凋亡执行阶段的半胱氨酸型内肽酶、G蛋白偶联胺受体、缩氨酸酶活性等生物过程,调控癌症通路、弓形体病、卡波西肉瘤相关的疱疹病毒感染、乙型肝炎、大肠癌、小细胞肺癌脂质与动脉粥样硬化、雌激素信号通路来发挥治疗OPF的作用。分子对接结果显示,续断的活性成分(E,E)-3,5-二邻咖啡酰奎宁酸、龙胆碱、威岩仙皂苷A_qt、β-谷甾醇与CASP3、ADRB2、CASP8有较好的亲和力。结论:续断可通过直接作用骨代谢相关途径和参与调节上下游多个信号通路对OPF进行治疗,CASP3及癌症通路可能是其治疗OPF的关键靶点及通路。

椎体CT值联合腰椎MRI椎体骨质量评分筛查绝经后女性骨量异常的诊断价值

目的探讨椎体CT值、腰椎MRI椎体骨质量评分(VBQ评分)对绝经后女性骨量异常的诊断价值。方法回顾性分析2018年1月~2022年8月在广州中医药大学附属番禺区中医院骨科收治的210例绝经后女性患者临床资料,根据双能X线骨密度仪的股骨颈T值,将研究对象分为骨量异常组(骨量减少、骨质疏松,n=166)及骨量正常组(n=44),并测量出各组的CT值以及VBQ评分。采用受试者工作特征曲线(receiver operating curve,ROC)计算曲线下面积(area under the curve,AUC),分析筛查方法的诊断价值,确定诊断截断值,同时计算出不同联合方式筛查方法相应的灵敏度、特异度及约登指数。结果单独运用CT值、VBQ评分作为筛查标准时,AUC分别是0.79、0.777,cut-off值分别是116.75 HU、3.24,其约登指数分别是0.520、0.45,具有一定的诊断价值。CT值联合VBQ评分作为筛查标准时,AUC是0.822,灵敏度是75.9%,特异度为75%,约登指数为0.509;CT值与VBQ评分并联(CT值≤116.75 HU或VBQ评分≥3.24)诊断骨量异常时,其灵敏度为95.26%,特异性为49.16%,约登指数为0.444;串联(CT值≤116.75 HU且VBQ评分≥3.24)诊断骨量异常时,其灵敏度为60.73%,特异性为91.73%,约登指数为0.524,具有较高的诊断价值。结论单独或联合运用CT值、VBQ评分对筛查绝经后女性骨量异常均具有一定的诊断价值,可作为筛查绝经后女性骨量异常的补充方法。

补肾活血方对兔NPMSCs移植治疗退变椎间盘P 38 MAPK信号通路的影响

目的探讨补肾活血方对兔髓核间充质干细胞(nucleus pulposus-derived mesenchymal stem cells,NPMSCs)移植治疗退变椎间盘P 38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,P 38 MAPK)信号通路的影响。方法选取128只SPF级健康新西兰大白兔,其中2例用于NPMSCs的获取、纯化及培养,选取24只为假手术组(A组);兔退变椎间盘模型成功100只,模型组(B组,24只)、补肾活血方组(C组,24只)、NPMSCs移植组(D组,24只)、补肾活血方+NPMSCs移植组(E组,24只),死亡6只。每组在治疗前、治疗后1周、治疗后2周、治疗后3周4个时间点均处死6只兔,取相应椎间盘,采用酶联免疫测定每组大兔不同时间点椎间盘P 38 MAPK、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)、基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase 7,MMP-7)的表达。结果(1)各组变化趋势:A组、B组组内不同时间点P 38 MAPK、MMP-3、MMP-7蛋白相对表达差异无统计学意义(P>0.05);C组、D组、E组P 38 MAPK、MMP-3、MMP-7蛋白相对表达与治疗前、治疗后1周、治疗后2周、治疗后3周呈下降趋势,各组组内差异有统计学意义(P<0.01)。(2)与A组比较:B组、C组、D组、E组P38MAPK、MMP-3、MMP-7蛋白相对表达在治疗前、治疗后1周、治疗后2周、治疗后3周均升高,组间差异有统计学意义(P<0.01)。(3)与B组比较:C组、D组、E组P 38 MAPK、MMP-3、MMP-7蛋白相对表达在治疗前差异无统计学意义(P>0.05);在治疗后1周、治疗后2周、治疗后3周均降低,组间差异有统计学意义(P<0.01)。(4)与C组比较:D组P 38 MAPK、MMP-3、MMP-7蛋白相对表达在治疗前、治疗后1周、治疗后2周、治疗后3周时同期差异无统计学意义(P>0.05);E组P 38 MAPK、MMP-3、MMP-7蛋白相对表达在治疗后1周、治疗后2周、治疗后3周均降低,组间差异有统计学意义(P<0.01)。(5)与D组比较:E组P 38 MAPK、MMP-3、MMP-7蛋白相对表达在治疗后1周、治疗后2周、治疗后3周均降低,组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论补肾活血方对兔NPMSCs移植治疗退变椎间盘具有协同作用;其机制可能与抑制P 38 MAPK信号通路,下调MMP-3、MMP-7蛋白相关。

物理疗法联合补肾活血方对血瘀型腰间盘突出症临床及影像观察

目的:探讨物理疗法联合补肾活血方治疗血瘀型腰间盘突出症患者的临床可行性分析。方法:选取我院2017年2月—2019年3月358例腰间盘突出症患者,随机分为两组各179例。常规组采用机械牵引床进行治疗,观察组加用补肾活血方药物治疗,比较两组患者的临床治疗效果。结果:两组治疗前JOA评分(日本骨科协会评估治疗分数)相比无差异;两组患者性别、年龄、病程及BMI相比无差异(P>0.05)。治疗后,研究组患者不同治疗时间点均高于常规组,且3个月改善率也显著升高,差异具体统计意义(P<0.01)。与治疗前相比,两组治疗后ODI评分均不同程度降低,且研究组优于常规组(P<0.01)。CT评估两组治疗后CT值均降低,但研究组降低多于常规组。结论:物理疗法联合补肾活血方对患者腰痛及腰椎功能改善显著,且可行性更高。

骨质疏松椎体中二次置钉条件下骨水泥剂量与椎弓根螺钉稳定性的生物力学研究

背景:骨质疏松患者在进行椎弓根螺钉内固定时,尤其是进行调整后,螺钉松动的风险明显增加,采用PMMA进行钉道强化往往不可避免。目的:探讨在骨质疏松椎体中二次置钉条件下骨水泥(PMMA)注射剂量与椎弓根螺钉稳定的关系,以及PMMA的最佳注射剂量。方法:从6具尸体中选取30个腰椎标本(L1-L5),排除先天性畸形、骨折及肿瘤,确定为骨质疏松椎体后,将60侧椎弓根随机分为10个实验组(A-J组),A-E为初次置钉组,F-J为二次置钉组。分别经钉道向椎体内注入1.0、1.5、2.0、2.5、3.0 ml PMMA。拧入螺钉,X线观察PMMA分布情况,再进行周期抗屈实验,测量并分析周期抗屈最大负荷(Fmax)与PMMA剂量间的关系及各组间的Fmax的差异。结果:相同注射剂量时,二次置钉组Fmax均小于初次置钉组,除1 ml组(P=0.023)和1.5 ml组(P=0.043)外,其余剂量组间均无统计学意义(P>0.05)。AE组中,C组与D组、D组与E组、C组与E组间Fmax无统计学意义,其余各组间均有显著差异;F-J组中,I组与J组间无统计学意义,其余各组间均有显著差异。初次置钉与二次置钉时Fmax与PMMA剂量均呈正相关(r=0.662,r=0.686,P<0.05)。结论:在二次置钉条件下,注射一定剂量PMMA均能使椎弓根螺钉在骨质疏松椎体中获得良好的抗屈稳定性。注射剂量与稳定性呈正相关,初次置钉和二次置钉时的最佳注射剂量分别为2.0 ml及2.5 ml。

系统护理干预腰椎术后硬膜外血肿临床应用与疗效观察

目的探讨系统护理干预腰椎术后硬膜外血肿临床应用与疗效。方法本文研究统计了2015年1月-2019年6月在我院行腰椎手术治疗的16例患者作为研究对象,随机分为观察组8例(采用系统护理干预措施)和对照组8例(采用常规护理措施),对比两组患者的临床护理效果。结果对比两组患者护理后的功能性评分发现,观察组患者经系统护理干预后的神经功能缺损评分、生活能力评分、运动功能评分等显著优于对照组,两组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论针对腰椎术后硬膜外血肿患者给予系统护理干预措施,能够提高患者术后预后效果,促进患者术后康复,可以在一定程度上改善患者的神经功能缺损、生活能力以及运动功能等各项生命指征,值得在临床上进行推广。

胸腰椎骨折用经伤椎置钉短节段固定的效果

目的探讨胸腰椎骨折应用经伤椎置钉短节段固定治疗的效果。方法收集2013年1月-2018年12月100例腰椎骨折患者,随机分为两组,每组各50例,跨伤椎置钉短节段固定组采取跨伤椎置钉短节段固定,经伤椎置钉短节段固定组实施经伤椎置钉短节段固定。分析对比两组手术开展时间、手术后住院时间、手术出血总量;治疗前后患者后凸Cobb角和椎体前缘压缩程度及并发症。结果治疗后,经伤椎置钉短节段固定组后凸Cobb角和椎体前缘压缩程度优于跨伤椎置钉短节段固定组;手术开展时间、手术后住院时间,优于跨伤椎置钉短节段固定组,而手术的出血总量多于跨伤椎置钉短节段固定组;并发症发生率为4.0%,低于跨伤椎置钉短节段固定组的16.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论胸腰椎骨折患者实施经伤椎置钉短节段固定效果确切,可改善患者病情,缩短手术和住院时间,虽出血较多,但可更好地改善伤椎结构,减少并发症发生。