β_2受体对心肌梗死大鼠心肌细胞钠钙交换电流调控的信号转导途径

【目的】研究β2肾上腺素受体(β2受体)对心肌梗死大鼠心肌细胞钠钙交换电流(INCX)调控作用的信号转导途径。【方法】雄性健康Wistar大鼠30只,随机分为正常对照和心肌梗死(MI)组,制作MI模型。采用经典的酶分离心肌细胞方法,应用全细胞膜片钳技术记录INCX,予以β2受体激动剂salbutamol、cAMP激动剂forskolin、抑制性cAMP类似物Rp-cAMPS、PKA抑制剂H89及Gi蛋白抑制剂后记录INCX的变化。【结果】在正常和梗死后4周心肌细胞,forskolin可使INCX电流密度升高108.9%和70.3%(P<0.05),抑制性cAMP类似物Rp-cAMPS可抑制salbutamol升高INCX电流密度的作用(P<0.05),PTX能增大salbutamol的作用,INCX电流密度较单独予以salbutamol升高36.8%和50.6%(P<0.05),H89可抑制salbutamol升高INCX电流密度的作用(P<0.05)。【结论】β2受体激动可能通过Gi-cAMP-PKA途径参与调节INCX。

脑钠肽对大鼠心脏重构和心电生理效应的作用

目的观察大鼠长时间使用重组人脑钠肽(recombinant human B-type natriuretic peptide,rhBNP)后产生的心电生理效应和心脏重构效应,并与心肌梗死后大鼠进行对比。方法雄性健康Wistar大鼠60只,分为3组:正常对照组、脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)处理组和心肌梗死组。以结扎左前降支的方法制作大鼠心肌梗死模型,正常对照组和BNP处理组进行假手术。BNP处理组予以国产冻干rhBNP(新活素)持续静脉微泵推注,连续输注7 d。用超声心动图评估并对比3组大鼠心脏左心室质量,左心室缩短分数,左心室舒张末期直径。用24小时动态心电图监测记录并对比3组大鼠心率变异性(heart rate variability,HRV),PR间期,QRS间期,QTC间期等参数以及心律失常情况。结果长时间rhBNP灌注可升高BNP处理组大鼠的心脏质量/体质量比,心肌梗死组也发生了类似的变化,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。BNP处理组和心肌梗死组QTC间期均拉长,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);SDNN都有明显降低,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。BNP处理组频率域分析显示低频带有振荡增高,与正常对照组比较差异有统计学意义[(0.08±0.02)ms2vs.(0.05±0.01)ms2,P<0.05];低频/高频比率增高,与正常对照组比较差异有统计学意义(2.7±0.4 vs.1.3±0.2,P<0.05)。对比正常对照组,在BNP处理组和心肌梗死组大鼠观察到更多如频发室性期前收缩和室性心动过速等室性心律失常。结论长时间使用rhBNP可能引发大鼠心脏重构效应和交感神经张力升高,进而诱发室性心律失常。

β_2肾上腺素受体对心肌细胞钠钙交换电流调控的信号转导途径

目的研究β2肾上腺素受体(β2受体)对大鼠心肌细胞钠钙交换电流(INCX)调控作用的信号转导途径。方法雄性健康Wistar大鼠12只,采用经典的酶分离心肌细胞方法,应用全细胞膜片钳技术记录给药前后INCX。药物组合方案包括:予以环磷酸腺苷(cAMP)激动剂forskolin灌流;灌流β2受体激动剂salbutamol后再以PKA(蛋白激酶A)抑制剂H89或抑制型G蛋白(Gi)抑制剂百日咳毒素(PTX)灌流。结果 forskolin可使INCX密度升高102.1%,H89可抑制salbutamol升高INCX密度的作用达34.7%,PTX能增大salbutamol的作用,INCX密度较单独予以salbutamol升高36.8%(P均<0.05)。结论β2受体激动可能通过刺激型G蛋白/Gi蛋白(Gi)-cAMP-PKA途径参与调节INCX。