聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者疗效及其影响因素分析

目的：观察聚乙二醇干扰素（PEG IFNα-2a）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎（CHC）患者的疗效及其影响因素。方法对331例慢性丙型肝炎患者予 PEG IFNα-2a（180μg/w 或135μg/w）联合利巴韦林（RBV）900~1200 mg/d 抗病毒治疗，疗程48～72 w，随访24 w；治疗前检测丙型肝炎病毒基因型，采用 PCR 法检测丙型肝炎病毒（HCV）RNA 水平及肝功能，以病毒学应答和生化学应答作为疗效的主要评价指标。结果在331例CHC 患者中，获得快速病毒学应答率（RVR）、早期病毒学应答率（EVR）和持续病毒学应答率（SVR）分别为65%（215/331）、94.9%（314/331）和84.9%（281/331）；对176例行基因分型，结果108例基因1型与68例非1型感染者SVR 分别为88.0%和79.4%，两组比较无明显差异；75例血清 HCV RNA 水平小于4×105 IU/ml 的患者 SVR 为93.3%，高于256例 HCV RNA 水平大于4×105 IU/ml 患者的82.4%（P〈0.05）；215例获得 RVR 的 CHC 患者的SVR 明显高于116例未获得 RVR 患者（92.6%对70.7%，x2=28.099，P=0.000），314例获得 EVR 患者的 SVR 也明显高于17例未获得 EVR 组（88.5%对17.6%，x2=63.194，P=0.000）；50例未获得 SVR 的 CHC 患者年龄和感染丙型肝炎病毒的时间分别为（46±15）岁和（14.8±8.0）年，显著大或长于281例获得 SVR 患者[（38±13）岁和（11.5±7.7）年，P 均〈0.05]。结论聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效较好，预测临床疗效的关键因素是患者年龄、感染丙型肝炎的病程、治疗前 HCV RNA 水平及在治疗过程中能否及时获得 RVR 和 EVR。

慢性丙型肝炎病毒感染者IL28B基因多态性的分布及临床意义

目的:探讨慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者白细胞介素28B(IL28B)基因多态性的分布特点及其与HCV-RNA载量、肝功能之间的关系。方法:对94例慢性HCV感染者进行IL28B(rs8099917、rs12979860、rs12980275)基因多态性、HCV-RNA载量及肝功能检测,比较IL28B基因型与HCV-RNA载量及肝功能的关系。结果:94例患者中,rs8099917位点TT基因型82例(87.2%)、TG基因型12例(12.8%)、GG基因型0例;rs12979860位点CC基因型78例(83.0%)、CT基因型16例(17.0%)、TT基因型0例;rs12980275位点AA基因型75例(79.8%)、AG基因型19例(20.2%)、GG基因型0例。IL28B基因多态性的分布与HCV-RNA载量无显著性相关(P>0.05);仅rs12979860位点与血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平有关,CC基因型者血清ALT水平高于CT基因型者,差异有统计学意义[(66.9±51.2)U/L vs(44.7±21.6)U/L,P=0.008]。结论:慢性HCV感染者IL28B基因rs8099917、rs12979860、rs12980275位点分别以TT、CC、AA为主;以上3个位点的变异与慢性HCV感染者的HCV-RNA水平均无关;而rs12979860CC基因型者具有较高的ALT水平。

慢性丙型肝炎抗病毒治疗期间血红蛋白的变化特点及意义

目的研究慢性丙型肝炎(CHC)患者抗病毒治疗期间血红蛋白(Hb)的变化、影响因素及其与持续病毒学应答率(SVR)的关系,为贫血的监测及处理提供依据,提高治疗应答率。方法对214例CHC患者予聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)抗病毒治疗,疗程48周,停药后随访24周。检测治疗前、后及治疗期间血红蛋白(Hb)的变化,以SVR作为疗效的主要评价指标,分析贫血(Hb≤100 g/L)发生的相关因素,探讨Hb变化与SVR的关系,评估Hb检测在治疗应答中的作用。结果 214例患者中,156例(72.9%)Hb下降≥30 g/L,86例(40.2%)出现贫血,26例(12.2%)Hb≤80 g/L。性别(P=0.000)、年龄(P=0.000)、体重(P=0.001)、基线肌酐清除率(P=0.000)、基线白细胞计数(P=0.000)、基线中性粒细胞计数(P=0.019)、基线Hb(P=0.000)及基线血小板计数(P=0.037)均与贫血的发生有关。治疗2周Hb≤120 g/L(P=0.000)或Hb下降≥15 g/L(P=0.000)与治疗2周后的Hb水平有关。治疗期间Hb下降及下降幅度与SVR无关。结论女性、年龄大、体重轻、肌酐清除率低及基线白细胞计数、中性粒细胞计数、Hb、血小板水平低者是贫血发生的高危因素;治疗2周时的Hb水平可以预测2周后的Hb水平;Hb的变化不可预测抗病毒疗效。

腺苷蛋氨酸治疗肝炎后肝硬化高胆红素血症临床疗效观察

肝炎后肝硬化常合并肝内胆汁瘀积,发生高胆红素血症,其病程长,黄疸深,消退缓慢。思美泰（腺甘蛋氨酸）治疗肝炎后肝硬化高胆红素血症取得良好的疗效,现将结果报道如下。

超声造影对慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化分级的诊断价值

目的探讨应用超声造影评价肝纤维化的价值。方法选择慢性乙型肝炎患者80例及健康对照人群10例,经肘静脉团注超声造影剂SonoVue,记录造影剂到达肝动脉时间(HAAT)、到达门静脉时间(PVAT)及到达肝静脉时间(HVAT),计算造影剂到达肝动脉与到达肝静脉间隔时间(HAVTT)。结果 S3和S4期肝纤维化组HVAT和HAVTT均较对照组、S1期组缩短(P<0.05);以肝纤维化达到S4期为阳性判断标准,HVAT和HAVTT的ROC曲线下面积分别为0.87和0.89(P<0.01);以HVAT≤21s为诊断S4期肝纤维化的截断点,其敏感性为88%,特异性为95%;以HAVTT≤10s为诊断S4期的截断点,其敏感性和特异性分别为90%和97%;联合两项指标评估S4期的敏感性和特异性分别为98%和100%。结论超声造影对S3和S4期肝纤维化具有一定的定量诊断价值,但对诊断≤S2期的肝纤维化在准确性方面仍存在不足。

广东地区慢性丙型肝炎患者IL28B基因多态性与抗病毒疗效的关系

目的 研究广东地区慢性丙型肝炎患者（CHC）白细胞介素28B（IL28B）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）的分布特点及其与抗病毒疗效之间的关系,为合理选择经济有效的个体化抗病毒治疗方案提供依据,提高CHC的治疗应答率.方法 对74例CHC患者给予聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）联合利巴韦林（RBV）抗病毒治疗,疗程48周或72周,停药后随访24周.通过PCR测序,检测所有患者的IL28B（rs8099917、rs12979860、rs12980275）位点SNP,以快速病毒学应答率（RVR）及持续病毒学应答率（SVR）作为疗效的主要评价指标,比较IL28B不同基因型与抗病毒疗效的关系,评估IL28 BSNP在CHC患者治疗应答中的作用.结果 74例患者中,rs8099917位点基因型为TT、TG、GG各63（85.1％）、11（14.9％）、0（0％）例,rs12979860位点基因型为CC、CT、TT各60（81.1％）、14（18.9％）、0（0％）例,rs12980275位点基因型为AA、AG、GG各57 （77.0％）、17（23.0％）、0（0％）例.对HCV 1型患者,上述三个位点中仅rs12979860 CC型与SVR有关,结果有统计学差异（SVR组vs NonSVR组,88.4％ vs 58.3％,P＜0.05）;对非HCV1型患者,rs8099917、rs12979860、rs12980275三个位点与RVR和SVR无关,结果无统计学差异（P＞0.05）.结论 广东地区CHC患者IL28B基因rs8099917、rs12979860、rs12980275位点分别以TT、CC、AA为主;对于HCV 1型CHC患者,rs12979860位点的基因型可以作为治疗前SVR的一个重要预测因子.

HBV相关性肝细胞癌组织及癌旁组织PDCD1基因拷贝数差异分析

目的分析慢性乙型肝炎相关性肝细胞癌（HCC）患者肝癌组织及癌旁组织PDCD1基因拷贝数差异。方法利用Taqmanreal-timePCR检测27例肝细胞癌患者肝癌切除术后石蜡包埋肝癌组织和癌旁组织PDCD1基因（PDCD1）拷贝数。结果肝癌组织及癌旁组织PDCD1基因拷贝数之间无显著差异（P〉0．05）；肝癌组织及癌旁组织PDCD1基因拷贝数与术前AFP水平无显著相关性（P〉0．05）；肝癌组织及癌旁组织PDCD1基因拷贝数与肿瘤组织恶性程度无显著相关性（P〉0．05）。结论PD1在肿瘤免疫逃逸反应中起作用，但肝癌组织及癌旁组织中其基因PDCD1的拷贝数变异并不是影响慢性乙型肝炎相关性肝细胞癌发生发展的因素。