成骨不全Ⅰ型家系的基因检测和COL1A2基因新突变的致病性鉴定

为了揭示成骨不全(Osteogenesis imperfecta,OI)Ⅰ型家系的分子遗传学发生机制,文章采用PCR-DNA直接测序法,对患儿COL1A1和COL1A2基因共103个外显子(E)进行突变检测。结果显示:患儿COL1A1基因未发现任何病理性突变,而在COL1A2基因E19内发现一新的杂合错义突变(p.G316C),该突变来自其父,而其母正常,其他表型正常的6位亲属也均未发现该突变;通过DHPLC(Denaturing high performance uid chromatography)筛检,发现患儿与其父均有异常双峰,而其母和所有正常对照均为正常单峰;通过ASA(Allele specific amplification)筛检,患儿与其父均有391 bp的特异扩增带,而其母和所有正常对照均未见特异扩增带;保守性分析结果显示,该突变位点所在甘氨酸在进化上具有高度保守性;SIFT和Poly Phen-2软件预测结果显示,新突变造成的结果是"有害的"和"很可能有害"。上述结果均说明COL1A2基因c.946G>T/p.G316C新突变是导致OI-Ⅰ型的致病性突变,是引起患儿发病的真正内因。患儿父母若再次孕育,可在孕早期进行产前基因诊断或孕前期进行PGD(Preimplantation genetic diagnosis)予以防患。

软骨发育不全植入前遗传学诊断的方法学研究

目的针对软骨发育不全(ACH)高危家系的FGFR3基因的突变类型(c.1138G>A,p.G380R),建立多种快速特异、行之有效的植入前遗传学诊断(PGD)方法 ,为实施该ACH家系的PGD创造必要的前提条件。方法在确诊该ACH患者特定突变类型的基础上,首先用外周血建立各种PGD方法 ,包括:A.直接测序法;B.ARMS法;C.酶切鉴定法;D.ARMS/RE法。然后对单个卵裂球的全基因组扩增(WGA)产物进行相应方法学的研究。最后,对各种方法进行优化优选。结果 A.直接测序法:正常对照c.1138为G纯合子,而患者为G/A杂合峰;B.ARMS法:正常对照扩增阴性,而患者有445 bp的特异扩增条带。C.酶切鉴定法:正常对照酶切后仍为513 bp,而患者酶切后产生205 bp、308bp、513 bp三条带;D.ARMS/RE法:正常对照扩增阴性,无法做酶切鉴定。而患者有445 bp扩增产物,经SfcI酶切后可产生27 bp和418 bp两个片段。结论本研究已成功建立针对c.1138 G>A杂合错义突变的直接测序法、ARMS法、酶切鉴定法和ARMS/RE法。所建立的4种方法快速、特异,但各有利弊,同时使用可相互弥补,结合STR连锁分析可把误诊风险降到最低程度。在正常情况下,可在24 h内完成对ACH高危胚胎的PGD。

从战国四公子中辨广纳贤才的秘诀

文章介绍的是战国时期四公子如何通过修炼自身广纳贤才,包括需要有高尚的品德,例如对待比自己身份地位的贤士要尊敬有礼,态度虔诚;要不耻下交,平等待人,以广泛结识贤士为乐趣,并且要控制住对金钱的欲望,不要贪图私利;要耐心听从贤士对国家战况的做法和意见,不要一意孤行,葬送了贤士的追随之路。公子还需要才高八斗,有辨识人才的智慧和口若悬河的才能。文章还写了广纳贤才当时的社会背景是贤士需要有追随四公子的需求,以及战国四公子的家世背景。最后写了战国四公子的广纳贤才与现在社会的一些关系,以前的一些方法在如今的社会仍有起鲜明的时代意义,以及战国四公子优秀的品德要后世继续传承下去,卑劣的品性要摒弃,做到“取其精华,弃其糟粕”。

乐业爱生 温暖十六

我们学校靠近繁华路段，出门就是人马路，很多街坊可以轻松地从外面看进来，在他们眼中，广州市第十六中学与别的学校一样，有着庄严的教学楼，穿着一样校服的学生们，没有什么不同的花草树木，这仅仅是一过眼，一缕烟的瞬问，听到的是大马路的喧嚣，看到的是眼前早已经定型的景物，很难觉得不一样。