姜黄素对脓毒症大鼠肝细胞的剂量保护效应

目的：观察不同剂量姜黄素对脓毒症大鼠肝细胞的保护作用。方法按随机数字表法将100只雄性SD大鼠分为假手术（Sham）组、脓毒症组及低、中、高剂量姜黄素干预组（L-cur、M-cur、H-cur组），每组20只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症动物模型；Sham组仅开腹取出盲肠后还纳关腹。L-cur、M-cur、H-cur组于术后即刻腹腔注射姜黄素50、100、150mg/kg，Sham组和脓毒症组给予等量生理盐水。分别于术后2、6、12、24h处死5只大鼠，取肝组织和血液标本，镜下观察肝组织病理改变；用原位末端缺刻标记试验（TUNEL）检测肝细胞凋亡情况并计算凋亡指数（AI），用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平。结果光镜下观察显示，脓毒症组肝组织损伤严重，凋亡细胞增多，且随时间延长损伤程度和凋亡细胞进一步增加；但姜黄素各剂量组损伤程度明显轻于脓毒症组，以中剂量尤甚。Sham组术后各时间点肝细胞AI及血清PCT、TNF-α和IL-1β水平均无明显变化。脓毒症组术后2h起肝细胞AI及血清PCT、TNF-α和IL-1β水平即较Sham组明显升高〔AI：（23.59±2.00）%比（2.02±0.13）%，PCT（μg/L）：2.41±0.21比0.81±0.01，TNF-α（ng/L）：217.28±14.24比80.02±2.26，IL-1β（ng/L）：61.84±3.21比25.78±1.29，均P＜0.05〕，且随时间延长呈逐渐升高趋势，AI于术后24h达峰值〔（52.05±1.31）%〕，PCT、TNF-α和IL-1β均于术后12h达峰值〔分别为（8.68±0.58）μg/L、（314.13±14.39）ng/L、（132.24±2.58）ng/L〕。姜黄素干预后可明显降低脓毒症大鼠肝细胞AI及血清PCT、TNF-α和IL-1β水平，以M-cur组降低尤为显著〔AI：2h为（11.56±0.96）%比（23.59±2.00）%，24h为（30.35±1.20）%比（52.05±1.31）%；PCT（μg/L）：2h为1.13±0.19比2.41±0.21，12h为5.09±0.42比8.68±0.58；TNF-α（ng/L）：2h为124.73±7.47比217.28±14.24，12h为168.68±6.95比314.13±14.39；IL-1β（ng/L）：2h为35.05±1.00比61.84±3.21，12h为84.06±3.42比132.24±2.58，均P＜0.05〕。结论姜黄素能抑制脓毒症大鼠肝细胞炎症反应，阻止肝细胞凋亡，从而对肝脏起到保护作用，以100mg/kg中剂量姜黄素作用最强。