LC-MS/MS法测定人尿液中布南色林及其代谢物的浓度

目的建立测定人尿液中布南色林及其代谢产物N-去乙基布南色林(布南色林C)的药物质量浓度方法。方法尿液样品0.5 mL经饱和H2CO3水溶液0.2 mL碱化后用乙酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)萃取,布南色林与布南色林C分别以布南色林B和布南色林D为内标,采用LC-MS/MS法测定。色谱柱为Agilent Eclipse plus C18(4.6 mm×150 mm,3.5μm),以乙腈-水(体积比87∶13,含0.005 mol.L-1甲酸铵和质量分数0.1%甲酸)为流动相,流速为0.5 mL.min-1,柱温为40℃;质谱条件采用ESI离子源,检测方式为正离子电离,选择性离子监测(SRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 368.2→297.2(布南色林),m/z 396.3→297.2(布南色林B),m/z 340.2→297.1(布南色林C),m/z 356.2→313.3(布南色林D)。结果布南色林和布南色林C在10～2 000 ng.L-1(r2=0.997)范围内线性良好,其平均回收率分别为93.54%和74.50%以上,日内、日间精密度RSD值分别小于8.6%与16.4%。结论本试验建立的布南色林及布南色林C尿药质量浓度的测定方法简便、快速、准确、灵敏,可用于临床研究中布南色林及其代谢物的药动学研究与治疗药物监测。