右美托咪啶预处理对脓毒症肾损伤大鼠炎性因子和氧化应激的影响

目的探讨右美托咪啶对脓毒血症大鼠AKI(急性肾损伤)的炎性因子和氧化应激的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机均分为以下4组(每组8只大鼠):假手术组、脂多糖(LPS)组、右美托咪啶(DEX)+LPS组、育亨宾(YOH)+DEX+LPS组;后3组分别于术前30 min经尾静脉注射LPS(5 mg/kg);LPS+DEX组LPS前10 min尾静脉注射DEX(10μg/kg);YOH+DEX+LPS组于LPS前40 min经腹腔注射YOH(1 mg/kg),及LPS前10min尾静脉注射DEX 10μg/kg。4 h后处死大鼠提取标本测定血浆和肾组织中的白介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,并观察肾组织病理学变化。结果与假手术组相比,LPS组中血浆和肾组织IL-1β、MDA水平明显升高,SOD明显降低(P<0.05),肾脏病理损伤严重;与LPS组相比,DEX+LPS组中血浆和肾组织IL-1β、MDA水平明显降低,SOD明显增高(P<0.05),肾脏病理学损伤也明显减轻;YOH+DEX+LPS组和DEX+LPS组相比,IL-1β、MDA均上升,SOD下降(P<0.05),肾脏病理学损伤较明显。结论 DEX可以减轻脓毒症相关肾损伤的炎症反应和氧化应激,且这种作用可能是通过α2受体起作用的。

骨髓间充质干细胞对脂多糖急性肺损伤大鼠炎症因子的影响

目的:探讨骨髓间充质干细胞(MSC)对大鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法:健康4月龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠8只,用于骨髓间充质干细胞分离培养;SPF级雄性SD大鼠90只,随机分成:正常对照组(A组);内毒素组(B组)、间充质干细胞高剂量组(C组)、间充质干细胞低剂量组(D组)、间充质干细胞对照组(E组)。分别在6、24、72h,留取肺组织及血标本,每个时间点6只。分别测定肺湿质量/干质量、血气分析、检测肺组织中白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量、观察肺组织病理学改变。结果:和A组比较,B组肺组织湿干重比、TNF-α及IL-1β水平显著升高;C、D组较B组肺组织结构、TNF-α及IL-1β及血气指标均有改善,且正常组与干细胞对照组无显著差异。结论:MSC移植对内毒素诱导的急性肺损伤有保护作用,可减轻炎症反应程度,且MSC移植对大鼠无明显毒副作用。

骨髓间充质干细胞对急性肺损伤大鼠氧化应激的影响

目的观察骨髓间充质干细胞对内毒素性急性肺损伤的保护作用及机制。方法健康4月龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠8只,用于骨髓间充质干细胞分离培养;SPF级雄性SD大鼠90只,随机分成:正常对照组(A组);内毒素组(B组)、骨髓间充质干细胞高剂量组(C组)、骨髓间充质干细胞低剂量组(D组)、骨髓间充质干细胞对照组(E组)。于造模后6、24、72小时,处死动物,每个时间点6只。分别取肺组织,测定肺湿质量/干质量。检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)及髓过氧化物酶(MPO)含量。观察肺组织病理学改变。结果 LPS的24小时组死亡1只,两个骨髓间充质干细胞治疗组与模型组相比,肺组织SOD的活力明显增高,MDA和MPO含量显著降低(P<0.05);病理明显的改善,肺湿质量/干质量降低。正常对照组和骨髓间充质干细胞组相比,上述指标差异无统计学意义。结论骨髓间充质干细胞对内毒素性急性肺损伤有一定保护作用,其机制与抗氧化能力有关。不同种属骨髓间充质干细胞移植后,未见明显损伤。

依布硒啉对急性肺损伤大鼠炎症因子的影响

目的探讨依布硒啉对内毒素性急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法将48只健康雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、依布硒啉低剂量组、依布硒啉中剂量组、依布硒啉高剂量组和地塞米松组,每组8只。大鼠尾静脉注射脂多糖5.0mg/kg建立ALI模型,依布硒啉低剂量组、依布硒啉中剂量组、依布硒啉高剂量组和地塞米松组大鼠分别于腹腔注射依布硒啉7.5、15.0、30.0mg/kg及地塞米松5.0mg/kg,正常对照组和模型组大鼠分别注入等量溶剂。处理后6h,麻醉放血处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)检测蛋白质浓度,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的浓度。光镜下观察肺组织病理学改变。结果依布硒啉治疗组大鼠BALF中蛋白质浓度及肺组织中TNF-α和IL-1β浓度明显低于与模型组(P<0.05);肺组织病理学表现有明显改善。结论依布硒啉对内毒素性ALI有一定保护作用,其机制与抑制炎症因子有关。

依布硒啉对急性肺损伤大鼠氧化应激的影响

目的观察依布硒啉对内毒素性急性肺损伤的保护作用。方法健康雄性SD大鼠,随机分成6组:正常对照组、模型组、依布硒啉高剂量组、中剂量组、低剂量组和地塞米松对照组。通过尾静脉注射LPS(5 mg/kg)建立模型,治疗组于造模前30 min,大鼠腹腔注射依布硒啉(7.5 mg/kg、15 mg/kg、30 mg/kg),对照组和模型组分别注入等量溶剂。造模后6 h,麻醉放血处死动物,并取肺组织,测定肺湿质量/干质量。采用硫代巴比妥酸和黄嘌呤氧化法分别检测肺组织中超氧化物歧化酶SOD活性和丙二醛MDA及髓过氧化物酶(MPO)含量。光镜下观察肺组织病理学改变。结果依布硒啉治疗组与模型组相比,肺湿质量/干质量降低,肺组织SOD的活性明显增高,MDA和MPO含量显著降低(P<0.05),病理改善明显。结论依布硒啉对内毒素性急性肺损伤有一定保护作用,其机制可能与提高抗氧化能力有关。

间充质干细胞对内毒素诱导急性肺损伤大鼠NF-κB的影响

目的探索NF-κB在内毒素诱导急性肺损伤的发病机理及间充质干细胞治疗机理中的作用。方法 90只SD大鼠随机分为5组:A组:正常对照组(n=18)尾静脉注射等量生理盐水;B组:内毒素组(LPS)(n=18):经尾静脉注射LPS 5 mg/kg;C组:高剂量干细胞组(BMSCH组)(n=18):经尾静脉注射LPS 5 mg/kg+BMSC 2×106/ml 0.5 ml;D组:低剂量干细胞组(BMSCL组)(n=18):LPS 5 mg/kg+BMSC 1×106/ml 0.5 ml;干细胞对照组(BMSC组)(n=18):骨髓间充质干细胞2×106/ml 0.5 ml。分别于造模后6、24、72 h,处死动物收取标本,每个时间点6只(LPS的24 h组因1只死亡固只处死5只)。取肺组织于生理盐水中迅速漂洗干净后,立即放入液氮中冷冻,后转入-70℃冰箱中保存备用,分别测定肺组织TNF-α、IL-1β及肺组织细胞核内的NF-κB表达。结果 TNF-ɑ、IL-1β及NF-κB不同组之间存在显著差异,各组同一时间点的比较:B组均较A组显著性升高,P<0.05;C、D组低于B组,差异有统计学意义;E组与A组差异无统计学意义。结论 NF-κB在尾静脉注射内毒素诱导急性肺损伤大鼠的肺组织中表达升高。注射内毒素后立即经尾静脉注射小鼠骨髓间充质干细胞显著降低急性肺损伤大鼠的肺组织中的NF-κB的活性。

间充质干细胞对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠亲环素A表达的影响

目的观察亲环素A(CyPA)在脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺组织的表达变化及间充质干细胞对CyPA表达的影响。方法 90只SD大鼠随机分为5组,即:正常对照组、模型组、干细胞对照组和高、低剂量干细胞治疗组,每组18只。模型组经尾静脉注射脂多糖(LPS)5mg/kg;干细胞对照组经尾静脉注射骨髓间充质干细胞2×106/ml,0.5 ml;正常对照组经尾静脉注射等量生理盐水;高、低剂量干细胞治疗组分别经尾静脉同时注射LPS 5mg/kg和骨髓间充质干细胞2×106/ml、1×106/ml,0.5 ml。分别于造模后6、24和72 h处死动物收取标本,测定右下肺组织髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及肺组织细胞核内的CyPA表达。结果模型组、两种剂量干细胞治疗组MPO、TNF-ɑ、IL-1β及CyPA表达三个时间点均较正常对照组显著升高(P<0.05);高剂量干细胞治疗组CyPA蛋白和mRNA表达均较模型组明显降低(P<0.05)。结论 CyPA参与了内毒素诱导急性肺损伤大鼠的发病过程,骨髓间充质干细胞可能通过降低CyPA的活性对急性肺损伤发挥治疗作用。

脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的机制研究

目的:观察NF-κB及CyPA在内毒素诱导急性肺损伤大鼠肺组织的活性变化,探索NF-κB及CyPA在内毒素诱导急性肺损伤的发病机理中的作用。方法:36只雄性SD大鼠随机分为2组:A组:正常对照组(n=18)尾静脉注射等量生理盐水;B组:内毒素组(LPS)(n=18):经尾静脉注射LPS 5 mg/kg;分别于造模后6、24、72小时,处死动物收取标本,每个时间点6只(LPS的24小时组因1只死亡固只处死5只)。分别测定肺湿重/干重、肺组织TNF-α、IL-1β、NF-κB及CyPA。结果:湿重/干重:B组各个时间点均明显高于A组(P<0.05);同一时间点的比较:B组较A组显著性升高,P<0.05;NF-κB的核内表达量及肺组织CyPA的表达各个时间点之间B组均显著高于A组,P<0.001;结论:NF-κB及CyPA在内毒素诱导大鼠急性肺损伤的发病机理中起了重要的作用。