血清NGAL和Cystatin C对糖尿病肾病早期诊断的意义研究

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者血清NGAL、CystatinC的改变及其对DN早期诊断的临床意义。方法选择2型糖尿病(T2DM)患者55例,根据尿清蛋白排泄率(UAER)分为3组,正常清蛋白尿(NA)组15例、微量清蛋白尿(MA)组17例、临床肾病(CN)组23例;同期选取非肾病患者15例作为对照组。应用ELISA法检测患者血清NGAL(sNGAL)水平,应用免疫速率散射比浊法检测CystatinC水平,分析血清NGAL及Cystatin C水平与肾小球滤过率(GFR)之间的相关关系,应用受试者操作特征(ROC)曲线评价二者诊断DN的敏感度。结果(1)MA组、CN组患者血清NGAL和CystatinC水平均较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05),其中CN组患者血清NGAL和Cystatin C水平最高〔分别为(845.8±68.8)ng/ml和(3.58±1.21)mg/L〕。(2)Pearson相关分析:糖尿病患者血清NGAL和CystatinC水平与GFR均呈负相关(r值分别为-0.871和-0.792,P<0.01),且血清NGAL与GFR的相关性更密切。(3)两组患者血清NGAL和CystatinCROC曲线下的面积分别为0.839和0.720。结论糖尿病患者血清NGAL与GFR有较好的相关性,NGAL是诊断早期DN敏感而准确的指标,有望用于临床监测。

序贯结肠透析治疗早中期慢性肾功能衰竭合并高尿酸血症的疗效观察

目的 观察序贯结肠透析对慢性肾功能衰竭合并高尿酸血症患者的疗效。方法 对 4 6例慢性肾功能衰竭合并高尿酸血症的患者进行序贯结肠透析治疗 ,并根据其中医辨证分型具体用药 ,观察其症状、治疗前后 ,血尿酸及肌酐、尿素氮水平的变化。结果 4 6例患者中 ,总有效率达 98% ,血尿酸水平显著下降 ,肌酐、尿素氮水平也有明显变化。结论 序贯结肠透析对慢性肾功能衰竭合并高尿酸血症患者疗效显著。

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与IgA肾病早期诊断及病理分级的关系

目的探讨IgA肾病患者血清及尿液中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)与IgA肾病早期诊断及病理分级的关系。方法选择IgA肾病患者89例,根据Lee氏分级LeeⅠ～Ⅱ级42例(A组),LeeⅢ～Ⅴ级47例(B组);对照组33例。应用ELISA法检测3组受检者的血清及尿液中的NGAL水平并比较不同病理分级患者在系膜增殖、新月体、肾小球硬化方面的差异,分析血清及尿液的NGAL水平与系膜增殖评分的相关关系。结果 IgA肾病患者血清及尿液的NGAL水平均较对照组升高(P<0.05);Lee氏Ⅰ～Ⅱ级患者的系膜增殖程度、肾小球硬化程度、新月体数目与Lee氏Ⅲ～Ⅴ级患者比较差异均有统计学意义(P<0.05);血清及尿液的NGAL水平均与系膜增殖积分呈正相关(血清NGAL:r=0.543,P=0.016;尿液NGAL:r=0.761,P=0.007)。结论 NGAL可能在IgA肾病的病理生理学方面起重要作用,尿液NGAL可能成为判断IgA肾病患者早期肾损伤及预后的有效指标。

尿激酶联合黄芪对环孢素A大鼠慢性肾纤维化组织中核因子-κB表达的影响及意义

目的探讨尿激酶(uPA)联合黄芪(AM)对环孢素A(CsA)大鼠慢性肾纤维化组织中核因子-κB(NF-κB)表达的影响及意义。方法采用口服灌胃CsA(25mg.kg-1.d-1)制备大鼠慢性肾纤维化模型,将大鼠随机分为5组:对照组、模型组、uPA组、AM组及联合治疗组,4周末取标本。HE染色观察肾脏组织结构变化;采用试剂盒测定肾组织羟脯氨酸的含量;应用免疫荧光观察p-p65的表达及定位;采用Western印迹法检测大鼠肾组织p-p65、p65、IκBα和IκBβ的蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组肾小管损伤程度加重,羟脯氨酸含量增加,肾组织中NF-κB活化显著增强,p65由细胞质转移至细胞核,p-p65表达显著上调,IκBα降解明显增加(P均<0.05)。与模型组相比,各治疗组肾小管损伤程度减轻,羟脯氨酸含量减少,p-p65表达被显著抑制,IκBα降解减少(P均<0.05),且联合组的治疗效果更显著。IκBβ的蛋白表达水平各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论NF-κB信号通路介导了肾脏纤维化的发生发展,uPA与AM能减轻肾脏纤维化,这可能与其能抑制NF-κB通路激活有关。

中药大黄加序贯结肠透析治疗早中期慢性肾功能衰竭疗效观察

目的:观察中药大黄加序贯结肠透析对慢性肾功能衰竭患者的疗效。方法:对52例慢性肾功能衰竭的患者予中药大黄加序贯结肠透析治疗,观察其临床主观症状的改善以及治疗前后血肌酐、尿素氮及尿酸水平的变化。结果:52例患者主观症状得到明显改善,血肌酐、尿素氮水平明显下降,血尿酸水平下降最明显,有效率达97.6%。结论:中药大黄加序贯结肠透析对慢性肾功能衰竭患者、尤其合并高尿酸血症患者疗效显著。

糖尿病肾病患者尿液中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白及肾损伤分子-1水平变化及意义

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者尿液中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)的水平变化及意义。方法选择在我院治疗的2型糖尿病(T2DM)患者70例,根据尿清蛋白/肌酐比值(albumin-to creatinine ratio,ACR)分为正常清蛋白尿组(NA组)28例、微量清蛋白尿组(MI组)22例、大量清蛋白尿组(MA组)20例;同期选取23例非糖尿病、非肾脏病患者作为对照组。应用ELISA法检测4组患者尿液NGAL、KIM-1的水平并比较,同时分析尿NGAL/尿肌酐(Cr)及尿KIM-1/尿Cr与ACR/尿Cr之间的相关关系。结果 (1)NA组、MI组、MA组的GLU水平均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。MA组的肾小球滤过率(GFR)较其他3组降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。MA组的血肌酐(SCr)水平较其他3组升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。MI组和MA组的尿NGAL/尿Cr、尿KIM-1/尿Cr均较对照组和NA组升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)糖尿病患者尿NGAL/尿Cr与ACR/尿Cr呈正相关性(r=0.864,P<0.001),尿KIM-1/尿Cr与ACR/尿Cr亦呈正相关性(r=0.835,P<0.001)。结论 NGAL、KIM-1可能参与了DN的发生与发展,尿NGAL、KIM-1有望成为判断DN肾损害程度的指标之一。

氯沙坦和福辛普利联合应用治疗早期糖尿病肾病的临床疗效观察

目的观察氯沙坦和福辛普利联合应用对早期糖尿病肾病的保护作用.方法将57例早期2型糖尿病肾病病人随机分为A、B、C 3组.A组给予氯沙坦50 mg和福辛普利10 mg,B组给予氯沙坦50～100mg,C组给予福辛普利10～20mg.观察治疗6个月前后各组患者的血压、24h尿蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)、血糖、血脂及血清胰岛素变化.结果单独用氯沙坦或福辛普利和联合应用两药均可明显降低血压、减少UAER、降低SCr和BUN水平(P≤0.05或P＜0.01).尽管各组间对比无显著性差异,但就降压和降低UAER、SCr和BUN的数据看,以联合应用组幅度大.各组治疗前后血清胰岛素均有明显降低(P＜0.01),而血糖、血脂无显著性变化(P＞0.05).结论氯沙坦联合福辛普利治疗早期糖尿病肾病,较单独应用这两种药物能更有效地降低血压、减少UAER、降低SCr和BUN水平,阻止或延缓早期糖尿病肾病的发展;也可能通过降低血清胰岛素,改善代谢而达到对早期糖尿病肾病的保护作用,而不影响血糖、血脂的代谢.

糖尿病肾病血液透析患者发生肺炎及死亡相关危险因素分析

目的探讨行血液透析(HD)的糖尿病肾病(DN)患者肺炎的发病情况及死亡相关危险因素。方法选择2007年1月—2012年1月在广州军区广州总医院肾内科血液净化中心治疗的终末期肾病患者1 145例,根据是否合并DN,分为DN组190例及non-DN组955例。经规律HD后对两组患者的肺炎发生情况、死亡危险因素及生存情况进行比较。结果 DN组患者的肺炎发生率高于non-DN组患者〔12.6%(24/190)与5.6%(54/955)〕,差异有统计学意义(χ2=12.152,P<0.05)。Cox回归分析显示,年龄增加是肺炎患者死亡的独立危险因素。KaplanMeier累积生存时间分析曲线显示,DN组1、3、5年累积全因死亡率和累积肺炎相关死亡率均高于non-DN组(P<0.05)。结论合并DN的HD患者更容易发生肺炎,其因肺炎死亡的风险也明显高于non-DN的HD患者,所以合并DN的HD患者加强治疗护理显得极其重要。

大黄牡公汤联合结肠透析治疗慢性肾功能衰竭的临床研究

目的:观察大黄牡公汤联合结肠透析治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的临床疗效并探讨其作用机制。方法:对98例CRF患者进行结肠透析及大黄牡公汤水煎剂保留灌肠,观察患者治疗前后症状、体征改善情况;检测治疗前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(SC r)、血尿酸(UA)、白蛋白(A lb)、电解质水平及体重的变化;应用比浊法检测中分子物质(MM)的吸光度。结果:患者治疗前后中医症状积分、C a2+、血磷(SP)及A lb比较差异均有显著性(P<0.05或P<0.01);BUN、SC r、UA、内生肌酐清除率(CC r)及MM吸光度治疗前后比较差异也有显著性(P<0.05或P<0.01);透析过程中及透析后K+、N a+、C l-水平及体重等均无明显变化,无明显不良反应发生。显效36例,有效47例,无效15例,总有效率为84.69%。结论:大黄牡公汤联合结肠透析对CRF有明显的疗效,作用机制为肠道透析作用及大黄制剂对肾功能的延缓及保护作用。

尿激酶对环孢素A慢性肾病大鼠肾间质炎症的干预作用

目的探讨外源性尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)对环孢素A(CsA)致慢性肾病大鼠肾间质炎症的干预作用。方法将雄性SD大鼠低盐饮食饲养,经口服灌胃CsA(25mg/kg·d)4周,制作慢性CsA肾病模型,分别给予小剂量uPA持续干预和大剂量uPA间断干预。4周末,观察大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BuN)及24h尿蛋白的变化,Masson染色观察肾组织纤维蛋白沉积,免疫组化检测肾间质ED-1阳性巨噬细胞浸润数量、肾组织uPA及转化生长因子b1(TGF-β1)的表达。结果大鼠经CsA灌胃后,Scr、BuN升高,24h尿蛋白增加,肾间质纤维蛋白沉积增多,巨噬细胞浸润数量增加,肾局部uPA含量下降以及肾组织TGF-β1表达上调,表明大鼠肾间质炎症模型建立成功。小剂量uPA持续给药血Scr、BuN、24h尿蛋白水平下降(P<0.01或P<0.05),肾间质纤维蛋白沉积和炎性细胞浸润减轻(P<0.05),uPA表达增加(P<0.05),肾组织TGF-β1表达降低(P<0.05)。大剂量uPA间断干预生化指标无显著性差异,局部uPA轻度升高,但对减轻肾小管间质纤维化和下调TGF-β1表达无显著性差异(P>0.05)。结论小剂量uPA持续干预能有效减轻CsA慢性肾病大鼠肾间质纤维蛋白沉积、炎性细胞浸润及下调肾组织TGF-β1表达,从而减轻肾脏炎症反应和纤维化,为其临床应用提供了基础。

来氟米特联合尿激酶和黄芪治疗成人原发性肾病综合征的疗效研究

目的研究来氟米特(LEF)联合尿激酶和黄芪治疗成人原发性肾病综合征(PNS)的临床疗效及安全性。方法将50例PNS患者随机分为治疗组(n=26)和对照组(n=24),对照组进行常规的糖皮质激素加来氟米特治疗,治疗组在对照组的基础上联用尿激酶和黄芪治疗,观察疗效及副作用,并通过实验室检查评价尿激酶和黄芪对肾功能及凝血功能的作用。结果 (1)治疗组26例患者中完全缓解14例,显著缓解6例,部分缓解4例,无效2例,对照组24例患者中完全缓解9例,显著缓解4例,部分缓解5例,无效6例,治疗组疗效显著高于对照组(Z=-2.403,P=0.016)。(2)两组治疗后的血清清蛋白、尿蛋白、总胆固醇(TC)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、纤维蛋白原(FIB)水平与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者的尿蛋白、清蛋白、TC、SCr、BUN及FIB水平比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);而治疗后除TC外,上述各指标间差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论来氟米特是治疗成人PNS有效的免疫抑制剂,其副作用可以耐受,尿激酶和黄芪可改善肾功能,降低血液的高凝状态,联合应用治疗PNS效果显著。

序贯结肠透析治疗早中期慢性肾功能衰竭的初步报告

目的观察序贯结肠透析对早中期慢性肾功能衰竭患者的疗效。方法对142例早中期慢性肾功能衰竭患者进行序贯结肠透析治疗,并根据其中医辨证分型具体用药,观察其症状、治疗前后血肌酐、尿素氮、尿酸和内生肌酐清除率以及中分子物质水平的变化。结果142例患者中,各种慢性肾衰的临床症状明显好转,血肌酐、尿素氮、尿酸及中分子水平显著下降,内生肌酐清除率明显升高。结论序贯结肠透析对早中期慢性肾功能衰竭患者疗效显著,可有效延缓早中期慢性肾功能衰竭的进展。

长期小剂量尿激酶治疗肾病综合征合并肾间质病变的疗效观察

目的:观察长期小剂量尿激酶治疗肾病综合征(NS)合并肾间质病变患者的疗效。方法:NS合并间质病变的患者48例,在予激素治疗的同时,早期予尿激酶加低分子肝素治疗,达到临床缓解后,所有患者继续予小剂量尿激酶治疗共6个月,观察肾功能及24h尿蛋白定量等的指标并监测凝血功能。结果:患者血液的高凝状态得到较好的纠正,NS缓解,继续治疗6个月后,各项生化指标进一步好转,临床缓解率提高,无一例复发。结论:NS合并肾间质病变者愈后相对较差,早期联用尿激酶及低分子肝素,可改善凝血纤溶系统紊乱,减少尿蛋白,早期达到临床缓解,长期使用小剂量尿激酶,能进一步提高临床缓解率,疗效肯定,副作用小,对于保护肾功具有积极意义。

序贯结肠透析治疗早中期慢性肾功能衰竭的临床研究

目的:观察序贯结肠透析对早中期慢性肾功能衰竭(肾衰)患者的疗效。方法:对142例早中期慢性肾衰患者进行序贯结肠透析治疗,并根据其中医辨证分型具体用药,观察其临床症状;同时选取63例慢性肾衰患者作为对照,给予低蛋白饮食+必需氨基酸。观察两组治疗前后血肌酐、尿素氮、尿酸、内生肌酐清除率、K+、N a+、C l-、C a2+、P3-以及中分子物质水平的变化。结果:142例患者中,各种慢性肾衰的临床症状明显好转,血肌酐〔(443.6±73.5)μm o l/L比(283.5±38.7)μm o l/L〕、尿素氮〔(15.3±4.5)mm o l/L比(8.6±3.3)mm o l/L〕、尿酸〔(512.6±86.5)μm o l/L比(243.1±33.6)μm o l/L〕及中分子物质(0.44±0.06比0.32±0.04)水平均显著下降,内生肌酐清除率〔(9.87±3.31)m l/m in比(15.60±4.63)m l/m in〕明显升高,与对照组比较差异也有显著性。两组治疗前后电解质无明显变化。结论:序贯结肠透析对早中期慢性肾衰患者疗效显著,可有效延缓早中期慢性肾衰的进展。

整合素连接激酶在梗阻性肾病肾小管上皮细胞转分化中的作用及尿激酶对其表达调节的研究

目的研究整合素连接激酶(ILK)在单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾小管上皮细胞转分化中的作用及尿激酶对其的影响。方法将雄性CD-1小鼠随机分为假手术对照组(Sham,n=20)、UUO组(UUO,n=28)和尿激酶治疗组(uPA,n=28),分别于术后1、3、7和14d处死小鼠。Masson染色观察肾间质纤维化。免疫荧光和Western印迹检测小鼠肾组织ILK的分布及表达。免疫组化检测肾组织上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)的表达。RT-PCR检测ILK、E-cadherin和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达。结果与Sham组相比,UUO组术后1d ILK mRNA及蛋白表达均增高,7d达到高峰;E-cadherin mRNA及蛋白表达明显减少,α-SMA mRNA表达显著上调。与UUO组同时间点相比,uPA治疗组ILK、α-SMA表达均被显著抑制(P<0.05);E-cadherin表达则增高(P<0.05)。结论ILK通过介导肾小管上皮细胞转分化而参与肾间质纤维化的发生发展。uPA能减轻肾小管间质纤维化,这可能与其抑制肾小管细胞ILK表达有关。

小剂量尿激酶联合激素和福辛普利治疗中重型IgA肾病的临床研究

目的观察小剂量尿激酶联合激素和福辛普利治疗中重型IgA肾病(IgAN)的临床疗效和安全性。方法单中心前瞻性临床研究。选择经肾活检并结合临床确诊为原发性IgAN的患者43例,年龄15～55岁,尿蛋白≥1.0g/24h,血肌酐(Scr)≤265μmol/L,肾活检病理Hass分型Ⅲ型以上,随机分为治疗组(UK组,n=20)和对照组(Control组,n=23),治疗组接受尿激酶、激素和福辛普利治疗,对照组接受激素和福辛普利治疗。观察期限为6个月。结果(1)临床缓解率:UK组的完全缓解率和部分缓解率分别为52.6%及42.1%,Control组分别为21.7%及56.6%。两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与治疗前相比,UK组血肌酐明显下降[(107±20)μmol/L vs(94±10)μmol/L,P<0.05],Control组血肌酐则上升[(111±20)μmol/Lvs(136±16)μmol/L,P<0.05]。(3)两组患者尿蛋白均较治疗前下降,治疗0、3、6个月时UK组尿蛋白分别为(1.98±0.62)g/24 h、(1.08±0.17)g/24 h、(0.60±0.11)g/24 h,Control组分别为(1.79±0.57)g/24 h、(1.32±0.20)g/24 h、(1.21±0.14)g/24 h,UK组尿蛋白下降快于Control组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量尿激酶联合激素和福辛普利能有效改善中重型IgAN患者的肾功能,减少蛋白尿,治疗效果显著。

舒洛地特用于慢性肾炎患者巩固治疗的疗效

目的用舒洛地特对慢性肾炎患者进行巩固治疗,并观察其疗效。方法选择慢性肾炎患者30例。IgA肾病20例,系膜增生性肾小球肾炎6例,局灶节段硬化性肾小球肾炎4例。应用舒洛地特之前均已持续治疗1年以上;所有病例入选时晨尿红细胞计数>3万/mL,24 h尿蛋白定量大于0.5 g小于1 g;血压、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)均正常。所有患者维持原方案基础上随机分为两组,正常用药组维持原治疗不变;舒洛地特组停用双密达莫片改为舒洛地特2粒/次,250 LSU/粒,2次/d,应用1个月后改为1粒/次,2次/d。加药前及后每月末复查24 h尿蛋白定量、尿红细胞位相并计数、肝肾功能、血常规、凝血四项。观察3个月。结果尿蛋白定量正常用药组于治疗2个月开始明显降低(P<0.01),3个月时进一步降低(P<0.01);舒洛地特组于治疗1个月后已明显降低(P<0.01),后每月均较前月明显降低(P<0.01),2、3个月与正常用药组比较更低(P<0.01)。尿红细胞计数方面:舒洛地特组于1个月后明显降低(P<0.01),之后逐月降低(P<0.01);而正常用药组无变化,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。观察期间两组肝功能、肾功能、凝血功能均无发现异常,无出血等意外情况发生,无一例退出研究。结论在应用其他免疫抑制药基础上加用舒洛地特对于慢性肾炎患者巩固治疗疗效确切,为治疗提供了新的选择方法。

尿激酶对环孢素A慢性肾病大鼠肾间质纤维化及转化生长因子-β1的影响

目的探讨外源性尿激酶(uPA)对环孢素A(CsA)慢性肾病大鼠肾小管间质纤维化及转化生长因子-β1(TGF-β1)作用的影响。方法雄性SD大鼠低盐饮食,随机分成4组:对照组、CsA肾病组、小剂量uPA组和大剂量uPA组。大鼠CsA灌胃4周,制成慢性肾病大鼠模型。应用Masson染色观察肾间质纤维蛋白沉积,蛋白质印迹及RT-PCR法检测肾组织uPA及TGF-β1的蛋白质和基因表达。结果模型组肾间质纤维蛋白沉积增多,且uPA表达降低,TGF-β1表达上调,两治疗组uPA表达增加(P<0.05),而TGF-β1表达显著降低(P<0.01),且小剂量uPA组作用更明显。结论小剂量uPA能减轻CsA慢性肾病大鼠肾间质纤维化,可能与其下调肾组织TGF-β1的表达有关。

肾穿刺活检术后大出血原因及救治方案探讨

目的探讨肾穿刺活检术后大出血的原因及最佳救治方案,为临床诊疗提供借鉴。方法分析作者医院2000/2010年1700例次超声引导经皮肾穿刺活检术中,3例肾脏大出血患者的临床病例特点与高危因素,探讨最佳救治方案。结果肾穿刺活检术后大出血发生率1.76‰。2例患者肾活检术前有长期高血压病史,术前行血液透析治疗,3例患者病理均为增生硬化型肾炎。例1经积极内科救治后病情稳定。例2接受切开直视手术后出血反复,后切除患肾,行维持性透析治疗。例3行数字减影血管造影后成功进行病变血管栓塞治疗,术后肾功能维持术前状态。结论术前高血压病史,较高的血肌酐水平,硬化性肾脏病变是肾活检后大出血的高危因素。对保守治疗无效者,数字减影肾动脉造影+超选择性栓塞介入治疗是最佳诊疗选择。

尿激酶治疗慢性肾功能不全的效果

目的:观察尿激酶治疗慢性肾功能不全患者的疗效。方法:慢性肾功能不全氮质血症期患者54例,在保守治疗的同时,予尿激酶治疗,观察治疗2个月及6个月时肾功能及24h尿蛋白定量等的指标并监测凝血功能。结果:患者临床症状改善,血肌酐、尿素氮水平下降,肌酐从376.8μmol/L降到310.5μmol/L,6个月后进一步降到286.3μmol/L,尿素氮从17.3mmol/L降到12.4mmol/L,6个月后降到10.1mmol/L。24h尿蛋白定量也较前减少。结论:慢性肾功能衰竭患者,早期予尿激酶治疗,可改善凝血纤溶系统紊乱,减少尿蛋白,从而缓解临床症状,稳定肾功能。