二氢卟吩e6脂质体的制备及影响因素考察

目的:建立二氢卟吩e6脂质体包封率的测定方法,考察各因素对包封率的影响。方法:分别采用Sephadex G50,Sephadex G75凝胶柱分离脂质体和游离药物,优选测定二氢卟吩e6脂质体包封率的方法;以包封率为指标,采用单因素试验考察磷脂质量浓度、胆固醇用量、水化介质、温度及时间对二氢卟吩e6脂质体制备的影响。结果:选择Sephadex G50柱色谱法测定二氢卟吩e6的包封率,其对游离药物回收率达100.6%,采用该法测定包封率的重复性RSD<0.02;磷脂与胆固醇的质量比、药脂比、水化介质对包封率的影响较大。结论:SephadexG50凝胶柱色谱法能方便、快速地测定二氢卟吩e6脂质体的包封率,建立的方法稳定可行。

二氢卟吩e6磁性声敏纳米脂质体的制备及质量评价

目的:优选二氢卟吩e6(Ce6)磁性声敏纳米脂质体的处方及制备工艺,建立其质量评价方法。方法:采用薄膜分散-真空冷冻干燥技术制备Ce6磁性声敏纳米脂质体,以包封率为指标,通过正交试验考察有机相种类、水化介质、水化温度、水化时间对脂质体制备工艺的影响,考察卵磷脂与胆固醇的质量比、药脂比、药磁比、聚山梨酯-80(tween-80)用量对脂质体处方工艺的影响。采用透射电镜观察其形态,粒度测量仪测定其粒径,动态透析法考察其体外释放的声敏特性并与普通脂质体进行比较。结果:最佳制备工艺条件为有机相三氯甲烷,水化介质水,水化时间50 min,水化温度55℃;最佳配方为药脂比1∶50,卵磷脂-胆固醇(5∶1),tween-80用量0.5%,药磁比1∶2。制备的Ce6磁性声敏纳米脂质体透射电镜下呈球形粒子分布,其外观圆整、大小均一,平均包封率90.28%,渗漏率3.28%,粒径176.9 nm。随着超声时间(0~150 s)和超声强度(0~2.0 W·cm-2)的增加,Ce6磁性声敏纳米脂质体的体外累积释放度增大。结论:采用薄膜分散-真空冷冻干燥法制备的Ce6磁性声敏纳米脂质体粒径均匀、包封率高,具有良好的体外声敏特性。

二氢卟吩e6脂质体在荷瘤小鼠体内的药动学及靶向性分析

目的：研究二氢卟吩e6（Ce6）磷酸盐缓冲液（PBS）溶液及其脂质体在荷瘤小鼠体内的药物动力学特性,并验证Ce6脂质体的肝脏靶向性和肿瘤靶向性。方法：荷瘤小鼠尾静脉注射Ce6溶液或其脂质体后,通过HPLC测定不同时间点血浆及组织中Ce6的质量浓度,流动相乙腈-0.2%磷酸盐（50∶50）,检测波长403 nm。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,以8 h内相对摄取率（RE）来评价Ce6对主要器官的靶向性。结果：Ce6溶液和Ce6脂质体在荷瘤小鼠血浆中的药动学模式均符合二室模型,分布相半衰期（t1/2α）分别为1.516,0.507 h;消除相半衰期（t1/2β）分别0.457,1.366 h;清除率（CL）分别为0.178,0.067 L·h-1·kg-1;药时曲线下面积（AUC0-∞）分别为16.734,51.475 mg·h·L-1。在肝、脾、肿瘤组织中,RE分别为1.149,1.477和1.277。经统计学分析,Ce6溶液和Ce6脂质体的药动学结果有显著性差异（P〈0.05）。结论：Ce6脂质体在体内的药物代谢清除速度更缓慢,分布更迅速、广泛,并能选择性聚集于肝脏和肿瘤组织。Ce6脂质体制剂可继续开发以用于治疗肝癌。