钻研疾病机理 突破技术封锁 守护人民生命健康——专访中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏研究员

从基础研究到临床治疗,守护人民生命健康离不开医学科技的助力。中国科学院广州生物医药与健康研究院积极投身“健康中国”建设伟大事业,聚焦生命健康领域前沿重大科学问题和重要疾病机理,强化核心技术攻关能力。该院的李鹏研究员深耕肿瘤免疫治疗前沿技术领域,其团队成功研发了国内首个具有自主知识产权的第三代免疫缺陷NSI小鼠,打破美、日技术封锁,是目前国际上免疫缺陷程度最高的小鼠品系之一,为研究肝癌发生的关键分子机理、临床前药物验证以及肝癌早期防治提供了重要模型工具。此外,团队还与有关医学研究所开展多层次、立体化的融通合作,打造基础研究、临床前模型评估及临床研究的闭环体系,为肿瘤免疫治疗提供新策略。

中国科学院广州生物医药与健康研究院等揭示维生素C调控体细胞重编程新机制

近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院郑辉团队在《细胞与生物科学》(Cell&Bioscience)上发表了题为“Unraveling the 2,3-diketo-l-gulonic acid-dependent and-independent impacts of l-ascorbic acid on somatic cell reprogramming”的研究文章。该研究揭示了维生素C通过其代谢物2,3-二酮-L-古洛糖酸(DKG)依赖和非依赖的双重途径调控体细胞重编程的作用机制。

广州生物医药领域科技创新服务平台发展策略若干建议——广州市生物医药领域科技创新服务平台情况调查与分析

现今,生物医药产业已经成为继信息产业之后全球经济社会发展的又一重要推动力,而各类型科技创新平台已经成为生物医药产业发展的重要支撑。本文通过对广州市生物医药领域各类型科技创新平台的深入调查与分析,理清了各平台建设、运营和服务的基本情况;同时,对比国内外相关发展情况,找出了广州市生物医药领域科技创新平台服务存在的问题;针对现有的问题,提出了如推进生物医药战略性新兴领域的国家实验室建设、牵头建设珠三角生物医药共享平台等具有针对性的对策与参考意见。

专利密集型产业现状分析及对策研究——以广东省生物医药行业为例

生物医药产业因其巨大的经济和社会效益,早已成为发达国家显示竞争力的标志。本文就广东省生物医药领域的专利情况及产业发展问题,通过宏观数据分析,提出相应的对策和建议。

强化能力培养的微生物学混合式教学实践

微生物学课程强调实践和应用性,在重视以传统教学方式进行知识体系讲授的基础上,需加强并有效考核学生实践创新能力培养,从而服务于本专业人才培养需求。本教学改革从多个方面探索实践:明确课程能力培养目标,树立以学生为中心,全课程贯穿课程思政,重视科教融合的教学理念;充分利用信息化教学手段,系统采用“教师讲授LBL+团队学习TBL+案例教学PBL”多种方式打造高效教学课堂;以项目式综合实验优化实践教学,培养学生实践能力和创新能力;构建多元化考评体系量化学生高阶能力的培养。通过教学实践,显著提高了教学效果,激发了学生的学习兴趣,实践创新能力得到明显提高,在学科竞赛和论文发表中取得了较好成绩,为培养具有专业特色的人才奠定了良好的基础。

广东省生物医药知识产权密集型产业对比分析

知识产权密集型产业具备较为明显的专利优势,依赖技术创新与知识产权参与市场竞争。生物医药产业具有巨大的经济效益和社会效益,是广东大力扶持的新兴产业。选取广东高技术产业、先进制造业及传统产业下的若干产业与生物医药产业进行知识产权密集型情况对比,并通过发展现状、经济贡献及研发创新三个维度进行了对比,最后利用SPSS工具对广东省生物医药专利发展进行预测,为增强广东生物医药知识产权密集型产业竞争力提供建议。

基于“激活”理念的高校课程思政教学模式探讨——以普通生物学课程为例

课程思政是落实立德树人根本任务的课程观和教学观,是激活各类课程育人功能的实践活动。本研究提出激活理念,并构建了基于激活理念的“三层三度”课程思政教学模式。在课程目标层面,从专业与行业、国家与国际、文化与历史三个维度确定具体的教学目标;在教学内容层面,从教学内容提炼、教学资源挖掘、“教学包”构建三个维度活化教学内容;在教学实施层面,从全员、全程、全方位育人三个维度进行具体的教学组织和安排。这种模式的根本任务是立德树人,要义是唤醒,关键在教师。

DNA甲基化在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占全部肺癌病例的85%。大量证据表明,启动子区域异常DNA高甲基化修饰导致多种抑癌基因表达沉默,进而促进NSCLC的发生和发展。DNA去甲基化药物可以逆转肿瘤特异性DNA高甲基化,与免疫检查点抑制剂等NSCLC治疗药物联用具有协同效应,在NSCLC治疗中具有广泛的应用前景。同时,循环肿瘤DNA的甲基化检测可作为NSCLC早期诊断的辅助手段,并为预后判断提供参考。本文综述了DNA甲基化修饰在NSCLC领域的研究现状及未来的发展方向,以期为NSCLC的临床诊断、治疗及预后分析等策略的优化提供借鉴和参考。

单细胞精度的表达数量性状位点研究进展

表达数量性状位点(expression quantitative trait loci,eQTL)表示控制基因表达量的遗传变异位点。eQTL分析是后全基因组关联研究时代鉴定疾病相关遗传位点功能的重要方法,且取得了诸多重要发现。传统的eQTL分析基于全基因组测序结合整体RNA测序技术,细胞间差异的基因表达水平会被掩盖,从而无法鉴定细胞类型或状态依赖的eQTL,因此也难以解析特定环境下疾病相关遗传变异位点。近年来,随着单细胞转录组测序技术的发展和应用普及,基于单细胞转录组测序的eQTL (single-cell RNA sequencing-based eQTL,sc-eQTL)研究技术逐渐成为热点,其优势在于可以充分利用单细胞测序的分辨率和颗粒度挖掘细胞类型、细胞状态以及细胞动态依赖的表达变异位点,显著提升解析基因表达关联的遗传变异位点的能力,对人们探究复杂器官的形成以及疾病的发生、发展、干预和治疗具有重要意义。本文主要从sc-eQTL研究的发展、设计方案、建模策略以及面临的挑战等诸多方面综述近年来的研究进展,以期为科研工作者挖掘致病位点,解析基因调控提供全新的视角。

化学发光法中和抗体检测技术对广州地区人5型腺病毒的流行病学研究

目的建立高通量、可定量中和抗体检测方法,并且调查广州健康成人及儿童人群中人5型腺病毒中和抗体存在情况。方法采用以带有分泌型碱性磷酸酶报告基因的5型重组腺病毒使用化学发光法,调查116份成人血清和94份儿童血清中5型腺病毒中和抗体情况。结果该方法是一种适合高通量调查的血清学调查方法,广州地区成人中人5型腺病毒中和抗体阳性比例占26.72%,儿童中阳性比例为17.02%。结论5型腺病毒在广州人群中具有一定的免疫程度,结合中和实验结果来应用该种病毒载体并同时开发其他血清型的腺病毒载体很有必要。

多杀性巴氏杆菌生物被膜扫描电镜研究

[目的]利用扫描电镜研究多杀性巴氏杆菌生物被膜的独特结构。[方法]在扫描电镜生物样品制备常规方法和改进方法的基础上,对从广东病鸡分离出的3株多杀性巴氏杆菌的表面形貌进行比较。[结果]改进方法较常规方法更明显地获得了细菌生物被膜三维立体结构观察的效果。[结论]扫描电镜可观测到多杀性巴氏杆菌生物被膜直观的三维构象,为细菌生物被膜的进一步研究提供了直观依据。

一种新型医用动态空气消毒机对MTB等病原微生物杀菌效果的研究

目的评价采用新型角柱状光触媒系统的医用空气消毒机（简称“新型空气消毒机”）在人机共存环境状态下杀菌的效果，研究提高杀灭空气中病原微生物，特别是杀灭结核分枝杆菌（MTB;本实验采用Mycobacteriumbovis BCG菌株，即牛型结核分枝杆菌减毒株，简称“BCG”）的空气消毒技术和方法。方法采用新型空气消毒机，在体积47m^3实验房中对空气中的自然菌进行杀菌试验；设置3个采样点，试验重复3次，每次试验结果取3个采样点检测的菌落数均值，分别计算其消亡率。在相邻2个体积为30m^3的气雾室（一个用于试验对照，计算细菌的自然消亡率；一个用于消毒试验，计算对细菌的杀灭率），对空气中的白色葡萄球菌、BCG进行杀菌试验；试验重复3次，每次均分别计算其自然消亡率和杀灭率。白色葡萄球菌及BCG杀菌试验气雾室内空气中菌落数应分别达到115～5×10^5CFU／m3和3×10^4～8×10^4CFU／m^3。结果空气模拟现场消毒试验采用新型空气消毒机进行空气现场白色葡萄球菌消毒试验，重复3次对照试验空气中白色葡萄球菌自然消亡率分别为20．45％、20．00％、20．36％；重复3次消毒试验杀菌率分别为99．97％、99．96％、99．95％；空气现场自然菌消毒试验重复3次试验空气中自然菌的消亡率分别为93．95％、94．27％、94．32％；空气模拟现场BCG消毒试验，重复3次对照试验空气中BCG自然消亡率分别为35．71％、37．93％、40．58％，重复3次消毒试验杀菌率分别为99．67％、99．61％、99．73％。结论采用角柱状光触媒系统的新型医用空气消毒机对空气环境中的病原微生物及MTB有强烈的杀灭作用。

医药科技成果产业化模式研究

医药科技成果产业化是生物医药产业发展的核心环节。长期以来,我国医药科技成果产业化率很低。这是制约我国医药产业发展的一个重要因素。研究我国医药研发机构的分类和研发能力,各类研发机构在医药创新中发挥的不同作用,研究医药科技成果的形式和类别,研究这些成果实现产业化的模式和途径,探析各类资金基金在医药项目研发不同阶段的投入收益等,这些对于促进我国药科技成果产业化具有积极意义。

广州地区鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌耐药性与临床预后的相关性

目的明确广州地区鸟分枝杆菌复合群(MAC)不同菌种及药物敏感性与临床预后的关系。方法收集2018-2020年广州地区分枝杆菌菌株库保藏的MAC临床分离菌株,对临床资料齐全并确诊为MAC肺病患者的临床菌株进行16S rRNA、ITS、rpoB、hsp65多靶位基因测序将其鉴定至种,再应用微孔板法测定最低抑菌浓度确定其药物敏感性;根据患者临床症状、DR/CT影像学检查以及病原菌培养结果判断其临床治疗是否成功。结果(1)91株MAC临床分离菌株中胞内分枝杆菌63株(69.23%),鸟分枝杆菌21株(23.07%);(2)鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌对阿米卡星、乙胺丁醇的耐药率存在差异(P<0.05);(3)鸟分枝杆菌肺病和胞内分枝杆菌肺病的治疗成功率存在显著差异(66.67%vs.41.27%,χ^(2)=6.053,P<0.05)。结论广州地区MAC临床分离菌株以胞内分枝杆菌和鸟分枝杆菌为主,不同MAC菌种的耐药性及临床预后存在差异;对于NTM肺病患者,应对其进行菌种鉴定和体外药敏试验,并根据上述结果制定并优化临床治疗方案。

广州生物院数字档案馆建设目标和建设路径

随着现代信息技术突飞猛进的发展,数字档案馆也应运而生并逐渐普及。为适应时代发展,实现研究所间信息共享,广州生物院开始转变档案服务和管理模式,建设数字档案馆。本文结合生物院实际情况,从数字档案馆建设的基本目标入手,对生物院现状和建设基本目标之间的差距进行分析,并从建设方案、档案服务人员、标准体系、技术平台等方面提出了相应的对策建议。

SWI/SNF复合体基因突变促进NSCLC细胞在NSI小鼠体内肝转移的研究

背景与目的SWI/SNF复合体(switch/sucrose nonfermentable chromatin-remodeling complex,SWI/SNF)是一种重要的染色质重塑复合物,其亚基变异在多种肿瘤中存在,并与多种肿瘤细胞生物学特征相关。但其基因突变是否参与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)肝转移过程尚不清楚。本研究拟探究SWI/SNF复合体基因突变对NSCLC肝转移的影响及潜在机制。方法我们使用全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)分析了NSCLC细胞H1299、H23和H460中SWI/SNF复合体基因突变。通过CRISPR/Cas9(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)技术构建了ARID1A基因稳定敲除的H1299细胞株,建立了小鼠模型模拟NSCLC肝转移,观察不同基因突变对肝转移的影响。利用RNA-Seq和蛋白印迹分析差异基因的表达,并通过免疫组化技术(immunohistochemistry,IHC)检测了SWI/SNF复合体调控的靶分子在小鼠肝转移灶中的表达。结果WES分析确定了SWI/SNF复合体基因的突变情况。动物实验结果显示SWI/SNF复合体基因突变与免疫缺陷小鼠较高的肝转移率相关。转录组测序和蛋白印迹分析显示SWI/SNF复合体基因突变细胞中ALDH1A1和APOBEC3B表达上调,尤其是ARID1A蛋白缺失的H460和H1299 sgARID1A中ALDH1A1表达水平显著上升。IHC染色亦显示H460和H1299 sgARID1A细胞肝转移灶中ALDH1A1高表达。结论本研究强调了SWI/SNF复合体基因ARID1A和SMARCA4等突变在促进肺癌细胞肝转移中的关键作用。这些基因突变可能通过促进ALDH1A1与APOBEC3B高表达进而发挥肝特异性转移的作用,为深入探究肺癌肝转移分子机制提供了新线索。

石松属生物碱Sieboldine A的全合成研究进展

简要介绍了石松属生物碱Sieboldine A的分离、生物活性及结构特征,综述了目前国内外对于Sieboldine A的全合成研究进展,详细论述了各个实验组在引入羟胺缩醛结构及构建cis-6/5稠环体系所采取的不同策略,并介绍了一价金催化的串联烯炔环化反应、路易斯酸催化的semipinacol重排和二碘化钐引发的自由基Pinacol偶联反应在Sieboldine A全合成中的应用。

线粒体DNA编辑技术及其在生物医学中的应用

线粒体拥有一套独立的基因组,参与维持线粒体功能。对线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)进行编辑,可以为其基因功能、相关疾病机理和治疗研究提供重要线索。但由于mtDNA所处环境和损伤修复机制的特殊性,可用于mtDNA编辑的工具较为有限。近年来,随着核酸酶技术和碱基编辑技术的快速发展,可靶向线粒体的核酸酶工具和碱基编辑器相继问世,为mtDNA编辑提供了有力工具。本文总结了近年来针对动物mtDNA而开发的一系列靶向基因编辑工具的主要进展及其在生物医学领域的应用,重点围绕mtDNA碱基编辑器DdCBE,并对mtDNA编辑目前存在的问题与应用前景做了初步展望,以期为线粒体基因编辑新工具的开发,及其在基础研究、疾病模拟和临床治疗等场景中更广泛的应用提供有益参考。

广州生物院在非金属催化的含氮杂环合成中取得新进展

中国科学院广州生物医药与健康研究院朱强研究组在非金属催化的2-胺基苯并噻唑合成研究中取得新进展,相关研究成果近期发表在《化学通报》（Chem.Commun.,2016,DOI：10.1039/C6CC04394A）杂志上。