活心丸对小鼠的急性毒性研究

目的观察活心丸对小鼠的急性毒性。方法因未能测得半数致死量(LD50),故采用最大耐受量(MTD)试验。取SPF级KM小鼠80只,雌雄各半,随机分为空白对照组和给药组,24 h内单次经口给药,给药组给予3.5 g/kg活心丸药液,对照组给予等体积生理盐水。给药后密切观察小鼠一般情况,连续观察14 d,于给药前和给药后1、3、5、8、14 d记录小鼠体质量、摄食量及饮水量。给药后1 d及14 d各组雌雄分别取10只,摘除眼球采血,检测血常规及血液生化指标,解剖观察各脏器,取心、肝、脾、肺、肾,称重并计算脏器指数,制作HE切片,进行病理学检查。结果给药后3 h内给药组小鼠出现中毒症状,表现为运动失调、精神萎靡、俯卧抽搐、呼吸急促,第2天给药组小鼠恢复正常。给药1 d后给药组雄鼠摄食量较对照组明显下降(P<0.05),给药后3 d各组摄食量无明显变化。与对照组比较,给药组体质量、饮水量、脏器指数、血常规及血液生化指标均无显著性差异(P>0.05)。组织病理学显示给药组心脏心外膜及肝脏中央静脉出现炎性细胞浸润,且肝细胞轻度空泡化。结论小鼠口服给药活心丸的最大耐受量为3.5 g/kg,为60 kg成人每日用药剂量的1 750倍,证明口服活心丸毒性较小,安全性良好。

Box-Behnken响应面法优化头孢丙烯干混悬剂处方

目的优化头孢丙烯干混悬剂处方,从而保证处方中特有杂质符合要求。方法以枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠的用量作为因素,头孢丙烯干混悬剂中的未知最大单杂量为响应值,采用Box-Behnken响应面法进行优化。结果单个剂量中枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠最佳用量分别为:16.89,27.67,23.78 mg。结论Box-Behnken响应面法可用于头孢丙烯干混悬剂处方优化,所建立的拟合模型具有较好的预测性。