剪切力敏感哺乳动物细胞灌流培养工艺开发与实践

目的对剪切力敏感哺乳动物细胞株进行灌流培养工艺开发与优化,以获得高蛋白产量。方法利用N-1种子阶段灌流工艺获得高密度种子用于N阶段强化批次补料工艺开发;使用TPP摇管筛选灌流培养基及初步开发灌流工艺,再进行台式生物反应器工艺放大与优化。结果"种子灌流+强化批次补料"混合工艺的单位体积产能相较于原始批次补料工艺提升46%;建立培养基筛选评分机制并筛选出1种混合培养基(基础+补料培养基)和1种通用灌流培养基,并用于2 L反应器规模灌流工艺放大,采用混合培养基和通用灌流培养基的灌流工艺单位体积产能分别提升335%和460%。结论在N-1阶段和N阶段各自建立了剪切力敏感哺乳动物细胞株灌流工艺,并在N阶段获得高产量。

抗体药物原液储存方法和前景

原液储存是抗体药物生产过程中的关键步骤。储存过程中影响抗体质量的因素较多,包括抗体分子自身性质、环境应力和储存方式等。冷冻保存是很多抗体分子长期储存的方式,不同冷冻保存方式对药物有不同影响,其中容器是容易被忽视但对药物质量有重要影响的因素。本文通过对比容器的材质如塑料、不锈钢和一次性袋子,可浸出物和可提取物,灭菌方式,及受控速率冷冻和非受控速率冷冻等不同储存方式,旨在为选择高效、低成本、保证质量稳定的抗体原液储存方法提供新思路。

高浓度抗体药物制剂的亚可见颗粒检测方法优化和操作策略

抗体药物制剂中聚集体和颗粒的产生是生物医药研发过程的重要质量问题,颗粒包含可见颗粒及亚可见颗粒(sub-visible particle,SbvP),两者的形成息息相关,是注射剂质量控制的重要检测项。近年来,高浓度抗体药物制剂的临床应用呈现增加的趋势,制剂中的高浓度抗体降低了单剂量包装容器中药液的灌装量,因此无法满足常规SbvP检测方法中样品的检测体积,故现有检测方法在检测小容量的单剂量包装样品时具有一定的局限性。此外,高浓度抗体会影响药物制剂的黏度、折光系数等理化性质,同样对现有的检测方法提出了挑战。本文通过归纳分析《美国药典》及近期的文献资料,对高浓度抗体药物制剂中的SbvP的检测方法、面临的挑战和应对策略等进行综述,为高浓度抗体药物制剂的SbvP检测方法的进一步研究提供参考。