甜菜碱对老龄db/db小鼠脂肪性肝损害的影响

目的:通过高脂饮食诱发db/db小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,探索甜菜碱对遗传性小鼠脂肪肝脂质代谢的影响。方法:50只7月龄db/db鼠随机分为低、中、高剂量组、生理盐水对照组和阳性药物组。所有小鼠均饲以高脂饲料,以诱发NAFLD模型。小鼠分别以200 mg/kg(低剂量组)、400 mg/kg(中剂量组)和800mg/kg(高剂量组)甜菜碱溶液灌胃,连续6周。测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平,并行葡萄糖耐量测定和肝组织病理学观察。结果:甜菜碱可显著降低血清ALT、TC和LDL的水平(P<0.05或P<0.01)。组织学结果表明甜菜碱可显著减少小鼠肝细胞的脂肪样变性。结论:甜菜碱可以显著改善老龄db/db小鼠的脂类代谢紊乱和肝功能,明显降低脂肪在肝细胞中的积蓄。

应用方差分析模型对db/db小鼠血液脂类生化指标的分析

采用方差分析模型,通过研究C57BL/KsJ-db/db小鼠的血液脂类生化指标特性,发现其高血糖和高血脂等特点与人类的Ⅱ型糖尿病和非酒精性脂肪肝病的特点较为相似,可用于对该类疾病的研究或药效评价等方面,为研究者提供参考。

甜菜碱对SD大鼠慢性酒精性脂肪肝的影响

目的:观察甜菜碱对大鼠慢性酒精性脂肪肝的影响。方法:70只SD大鼠随机分为甜菜碱高、中、低剂量组及溶剂对照组、模型组和易善复胶囊阳性对照组。59只大鼠每天乙醇灌胃,连续28 d,同时配合高脂饲料,建立酒精性脂肪肝动物模型。甜菜碱高、中和低剂量组分别以500、200、100 mg/kg甜菜碱溶液灌胃,连续给药3 w。测定各组动物丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(Tch)、三酰甘油(TG)、肝脏质量和肝脏系数、肝脏脂肪含量,观察肝脏组织病理学改变。结果:甜菜碱高、中、低剂量对模型大鼠肝损伤均有保护作用,肝脏脂肪变性有减轻的趋势(P<0.05)。结论:甜菜碱可以明显降低脂肪在SD大鼠肝细胞中的蓄积。

移植BDNF和GDNF基因修饰的hMSCs对大鼠大脑中动脉阻塞的影响

目的:构建脑源性神经营养因子(BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因的非病毒表达载体,用脂质体法转染人骨髓间充质干细胞(hMSCs),观察其对大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型的影响,探索移植转基因修饰的hMSCs治疗脑血管疾病的可行性。方法:构建高效非病毒表达载体,用脂质体法转染获得高表达2种神经营养因子的hMSCs。建立大鼠MCAO模型,建模后24 h经股静脉进行转基因hMSCs移植,并以磷酸盐缓冲液(PBS)和hMSCs为对照。用脑梗死体积计算、体重变化、行为学评测等指标对大鼠脑损伤程度进行评估,通过大鼠脑组织观察和病理切片对脑组织损伤以及细胞的迁移分化情况进行分析。结果:经股静脉转基因hMSCs移植能够提高大鼠MCAO后的感觉运动功能,减小脑梗死体积,与PBS对照组相比有显著差异;与hMSCs治疗组相比,治疗效果较好且稳定。移植的细胞在脑损伤区域有少数存活但未见分化现象。结论:经静脉移植脂质体介导、GDNF和BDNF基因修饰的hMSCs,可促进缺血脑组织的损伤修复,效果较好,为非病毒载体在干细胞相关转基因治疗的应用提供了理论依据。本研究表明,MSCs的作用不依赖干细胞的分化和神经元的替换,而可能与其分泌细胞因子对抗脑损伤并促进神经修复有关,在MSCs中转入特定的外源性神经营养因子可加强这一作用。

神经干细胞对老化小胶质细胞存活及JNK信号通路的调控作用

目的研究神经干细胞对老化小胶质细胞存活的作用以及对JNK信号通路的调控,以更深入地了解神经干细胞的重要作用。方法采用TE A法与Western blot法检测被神经干细胞调控的老化小胶质细胞的caspase-3活性的变化以及对JNK通路磷酸化的影响。结果神经干细胞对老化小胶质细胞存活有着明显的提高作用,P<0.01,差异有统计学意义;神经干细胞作用于JNK诱导的信号转导通路,使JNK通路的蛋白表达出现下降的情况,P<0.05,差异有统计学意义。结论神经干细胞对老化小胶质细胞存活及JNK信号通路的调控作用是广泛存在的,这三者之间存在着必然的联系,值得广大科研人员研究证明,并进一步应用于临床。