一个Menkes病家系的临床特点及基因突变分析

目的探讨1个Menkes病家系的临床特点，并分析其ATP7A基因的突变情况。方法对1例拟诊为Menkes病的患者及其家系成员的临床资料进行分析，并应用Sanger测序与多重连接探针扩增技术对患者的ATP7A基因进行突变分析。结果患病男婴于5个月时就诊，主要表现为抽搐及智力运动发育落后、面色苍白、毛发稀疏、卷曲等，血浆铜蓝蛋白显著降低，颅脑磁共振扫描示蛛网膜下腔增宽、白质髓鞘异常，磁共振血管造影示颅内多发迂曲血管。基因突变分析发现其ATP7A基因第8～12外显子缺失。其母亲为相同缺失突变的携带者。结论明确了1例Menkes病患者的临床及基因突变特点，发现了一种ATP7A基因新突变。

X-连锁无丙种球蛋白血症家系BTK基因突变分析及产前诊断研究

目的对X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）家系进行致病基因突变分析及产前诊断。方法收集2011年1月至2012年6月在郑州大学第一附属医院就诊的3个XLA家系成员的外周血标本，应用PCR扩增和直接测序方法对3例xLA患者进行Bruton酪氨酸激酶（BTK）基因测序，分析BTK基因外显子区和剪切区DNA序列改变情况，采用PROVEN、PolyPhen-2和Clusta10软件对新发现的错义突变进行功能预测。在确定每个家系基因型后，对家系2和家系3中的2个高危胎儿抽取绒毛进行产前诊断。结果家系1中，先证者及其母亲携带BTK基因c．1117C〉A（p．L3731）错义突变，采用功能预测软件分析为致病突变的可能性大；家系2中，先证者及其母亲携带BTK基因c．126T〉G（P-Y42X）无义突变；家系3中，先证者及其母亲携带c．1679delC（p．P560fsX10）缺失突变。3个XLA家系发现的3种BTK基因突变为新突变，100名健康个体BTK基因相应区域测序，未发现有上述同样序列改变。对明确致病突变的家系2和家系3胎儿行孕早期产前诊断，家系2胎儿为p．Y42X女性杂合突变携带者，家系3胎儿为男性未携带突变基因者，2对夫妇均选择继续妊娠，胎儿娩出后随访结果与产前诊断结果一致。结论发现3个BTK基因新变异，BTK基因p．Y42X和p．P560fsX10突变是家系2和家系3患者的致病原因，BTK基因p．L373I突变可能是家系1患者致病的主要原因，但需要功能验证。对于有XLA生育史的夫妇再次生育时，应用基因测序技术行产前BTK基因突变分析可以有效地预防患儿出生。

一个戊二酸血症I型患者家系的临床分析及基因突变研究

目的探讨一个戊二酸血症I型（glutaric acidemiatypeI，GA-1）家系的临床特点，并探索其基因突变的情况。方法对该家系中拟诊为GA-1的两例患者及其家系成员的临床资料进行分析，并对患者的戊二酰辅酶A脱氢酶（glutaryl—CoA dehydrogenase，GCDH）基因进行PCR扩增产物和测序，以确定其突变类型。结果患者为两姐妹，均在幼年时出现头围增长过快。头颅影像学初期发现蛛网膜囊肿及硬膜下积液。姐姐有脑病危象表现；妹妹的尿液有机酸代谢筛查发现戊二酸浓度显著升高，而姐姐在非急性期戊二酸浓度正常。基因分析发现二人均存在GCDH基因C．1244—2A〉C（IVS10～2A〉C）纯合突变，而后者为热点突变。结论阐明了一个GA—1家系两例患者的临床及基因突变特点，进一步证实在中国人群中存在热点突变。

三个戊二酸血症Ⅰ型家系的临床及基因变异分析

目的通过对3个戊二酸血症Ⅰ型(glutaric acidemia type Ⅰ,GA-1)家系进行基因分析,探讨基因变异与表型的关系。方法提取3个家系3例先证者及其父母外周血基因组DNA,对戊二酰辅酶A脱氢酶(glutaryl-CoA dehydrogenase,GCDH)基因进行直接测序,确定GCDH基因变异类型。结果3例患者的临床表现差异大,具有相同基因型的不同患儿临床表现差异很大。测序结果显示家系1和家系2先证者均检测到GCDH基因c.1133C>T(p.A1a378Val)与c.1244-2A>C复合杂合变异,父母分别携带c.1133C>T(p.Ala378Val)变异和c.1244-2A>C变异。家系3先证者检测到GCDH基因c.339delT(p.Tyr113)与c.406G>T(p.Gly136Cys)复合杂合变异,父亲携带c.339delT变异,母亲携带c.406G>T变异。经检索HGMD数据库、dbSNP、千人基因组证实c.339delT及c.1133C>T变异为未报道过的新变异,生物学信息分析软件预测蛋白功能,提示均为致病性变异。结论新致病变异的检出,丰富了GCDH基因的突变谱;未发现GCDH基因型与临床表型相关的证据。