三七对慢性肾衰竭大鼠Sortilin蛋白、Toll样受体及血管钙化的影响

目的 以Sortilin为切入点,探究慢性肾衰竭(CRF)血管钙化的机制,并探讨三七干预的影响,以期为临床降低CRF心血管事件提供有效的方法。方法 将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、三七低、中、高剂量组、骨化三醇组,每组6只。采用腺嘌呤联合高磷饲料喂养复制CRF血管钙化大鼠模型。检测主动脉钙盐沉积,大鼠血清Scr、BUN、TG、TC、P、Ca,主动脉TLRs、Sortilin蛋白及炎症因子水平。结果 模型组大鼠肾纤维化明显,肾间质许多腺嘌呤结晶;大量钙盐沉积。各治疗组肾纤维化、钙盐沉积均有不同程度的减轻。与正常组比较,模型组大鼠血清BUN、Cr、P、TG、TC、IFN-γ、IL-6、IL-10、IL-17A含量明显升高(P <0.01),Ca含量明显降低(P <0.01)。与模型组比较,三七中、高剂量组和骨化三醇组大鼠血清BUN、Cr、P、TG、TC、IFN-γ、IL-6、IL-10、IL-17A含量明显降低(P <0.01),Ca含量明显升高(P <0.05或P <0.01)。与正常组比较,模型组大鼠主动脉组织BMP2、RUNX2、Sortilin、TLR7、TLR9蛋白的表达显著升高(P <0.01),SM22α蛋白的表达显著下降(P <0.01)。与模型组相比,三七低、中、高剂量组和骨化三醇组BMP2、RUNX2、Sortilin、TLR7、TLR9蛋白表达下降显著(P <0.01),SM22α蛋白表达显著上调(P <0.05或P <0.01),三七高剂量组和骨化三醇组效果更显著。结论 三七可改善CRF血管钙化模型大鼠的肾纤维化、血管钙化,其机制可能与调控Sortilin、TLRs的生物学功能有关。

Wnt信号通路与肝再生的关系及其在肝脏疾病中的作用

Wnt信号通路在维持肝脏内稳态和肝脏再生过程中扮演重要角色,在成熟的健康肝脏中,Wnt信号通路大多是不活跃的,但在细胞更新或再生过程中,以及在某些病理条件、疾病、癌前状态和癌症中,Wnt信号通路被持续过度激活。持续的肝细胞损伤常常会导致慢性肝病,如肝纤维化、肝硬化及肝癌等。本文概述了Wnt信号通路的基本结构特点,详细分析了其在多种肝脏疾病病理进展所扮演的重要角色,希望为临床防治肝脏疾病提供新思路。

三七注射液改善慢性肾衰竭大鼠肠道代谢组学的研究

目的:研究三七注射液对慢性肾衰竭大鼠肠道代谢物的影响。方法:将28只SD大鼠制备成5/6肾切除肾纤维化大鼠模型,随机分为模型组(n=5)、三七注射液低剂量组(n=6)、三七注射液中剂量组(n=6)、三七注射液高剂量组(n=6)、阳性对照组(n=5),另设相同周龄SD大鼠5只为正常组(n=5)。采用UPLC-TOF/MS代谢组学方法,进行PLS-DA分析,对差异代谢物进行鉴别;采用KEGG通路分析,对各组鉴别出的潜在生物标志物作通路拓扑分析以及通路富集分析。结果:PLS-DA图中可以看到,正常组和模型组轮廓完全的分离,代谢的轮廓有差异;三七注射液高剂量组和三七注射液中剂量组在正常组和模型组之间,更靠近正常组,而与模型组大体分离,说明与正常组的代谢轮廓相近而与模型组的代谢轮廓有差异。对差异代谢物进行鉴别,最终从模型组与正常组肠道内容物中鉴别出67个差异代谢物,经三七注射液高剂量治疗后对41个差异代谢物有调节作用。鉴别三七注射液高剂量组和模型组的潜在生物标志物并作通路拓扑分析以及通路富集分析,发现潜在靶向通路有11条。其中牛磺酸参与5条通路,甜菜碱参与3条通路。结论:三七注射液可能通过调节牛磺酸和甜菜碱的代谢过程及相关通路发挥调控CKD大鼠肠道功能和抗肾纤维化作用。