肝细胞癌的免疫检查点抑制剂和中医药治疗研究进展

肝癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,2020年全球肝癌新发病例905677例,死亡病例830180例[1,2]。中国也是世界上受肝癌影响最严重的国家,全球约50%以上的新诊断病例和死亡病例发生在中国[3]。目前肝癌治疗方式包括手术治疗(肝切除术和肝移植术)、局部治疗(消融治疗和经动脉化疗栓塞)、放射治疗、系统抗肿瘤治疗等多种手段。但由于肝癌起病隐匿,发展迅速,80%以上的患者确诊时已处于中晚期,治疗效果欠佳。因此,寻求更有效的肝癌治疗方式迫在眉睫,近年来免疫检查点抑制剂(ICIs)在临床治疗中预期良好,已经成为肝癌最有前途的治疗方法之一[4]。中医药在减缓肝癌病情进展、延长生命周期、改善患者的生存质量等方面有独特的优势。研究表明,中西医结合治疗可以提高中晚期肝癌患者获益率并改善肝功能[5]。本文就肝癌的ICIs及中医药治疗的研究进展作一综述,以期为未来提供新的抗癌治疗策略。

发展广西少数民族地区中医药产业以振兴村级集体经济的路径浅析

广西是多个少数民族聚居的地区,因独特的自然地理环境和丰富的植被而具有中医药优势资源和浓厚的医药文化特色,有着牢固的中医药产业(包括壮、瑶、苗等民族医药)基础。本文从政策支持,加强中医药文化交流和宣传,加强中医药和壮、瑶、苗医药人才队伍建设,发展中医药和壮、瑶、苗药产业等角度剖析广西少数民族地区中医药产业的发展路径,以为振兴村级集体经济找到更好的模式。

中医药对比普萘洛尔治疗肝硬化门脉高压症血流动力学影响的Meta分析

目的:系统评价中医药对比普萘洛尔治疗肝硬化门脉高压症患者血流动力学的影响。方法:系统检索中国生物医学文献数据库、CNKI、维普中文期刊数据库、万方、中国临床试验注册中心、Cochrane、Embase和PubMed等数据库,查找建库至今中医药对比普萘洛尔治疗肝硬化门脉高压症患者的RCT研究,进行文献筛选、质量评价和数据提取,运用Stata 14.0和RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共入选10篇文献,纳入647例患者。Meta分析结果显示:相较于普萘洛尔治疗,中医药在降低门静脉内径,提高门静脉血流速度,控制门静脉血流量,降低脾静脉内径,以及提高脾静脉血流速度方面均具有优势(P<0.05)。结论:对比普萘洛尔治疗,中医药治疗在降低肝硬化患者门脉高压,改善血流动力学方面具有更好疗效。

基于CiteSpace的中医治疗肝衰竭的可视化分析

目的采用CiteSpace6.2软件对肝衰竭中医相关研究文献进行可视化分析,通过总结、梳理该领域的发展现状及焦点,预测研究走向,为后续科研提供参考。方法制定检索筛选策略后,在中国知网(CNKI)数据库中检索2002年1月1日~2023年3月20日肝衰竭中医相关研究学术文献,应用CiteSpace软件对年度发文量及关键词进行可视化分析,然后归纳。结果纳入文献245篇,该领域年发文量呈波浪式上升,主要文献类型为临床疗效研究、实验研究。高频关键词显示研究主题集中于肝衰竭、中医药、重型肝炎、乙型肝炎。结论随着近年来肝衰竭临床病症的增多,肝衰竭中医相关研究规模整体呈上升趋势,研究多样化,中医联合西药治疗仍是主要研究方向。

基于国家专利数据库分析中药复方治疗非酒精性脂肪性肝病的用药规律

目的通过数据挖掘技术分析国家中药专利复方治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的用药规律。方法检索中国知网专利数据库和中国国家知识产权局专利检索与分析系统中建库至2022年4月治疗NAFLD的中药复方,运用Microsoft Excel软件和中医传承计算平台(V3.0)进行用药频数统计、性味归经、关联规则和聚类分析。结果最终纳入处方93个,中药共计241味。高频药物包括丹参、山楂、泽泻、柴胡、白术等,功效排名前4的分别是补虚药(补气药为主)、利水渗湿药、活血化瘀药和清热药,四气以温、微寒、寒为主,五味以苦、甘和辛为主,主归肝、脾经。挖掘出高频药对9个,药物关联规则8条,聚类分析获得3类组方。结论中药专利复方治疗NAFLD以益气健脾为主,配以疏肝行气、清热活血、利湿化浊等方法。

代谢相关脂肪性肝病中西医治疗的研究进展

随着人民生活水平的提高,代谢相关脂肪性肝病的患病人数逐年增加,发病年龄呈现年轻化,成为我国第一大肝病。查阅近年关于代谢相关脂肪性肝病传统医学和现代医学治疗的文献,本文主要从病名、病因病机、中医和西医治疗来进行综述,认为中医与西医结合对防治代谢相关脂肪性肝病,减缓疾病进展具有重要意义,为代谢相关脂肪性肝病的中西医诊治提供依据。

胆汁酸代谢及肠道微生态对慢性肝脏疾病的影响

胆汁酸(BAs)的代谢异常及肠道菌群的紊乱,均可导致不同程度的肝脏疾病或由肝脏疾病引发的相关并发症。肝脏可通过门静脉系统接触肠道静脉,故肝脏容易受到肠腔经门静脉转运的细菌产物的影响。另外,肝脏可以通过胆道系统和BAs的相互作用来调节肠道菌群的平衡,肠道菌群移位也可能损害肝脏稳态[1],由此可见,BAs及肠道菌群在肝脏疾病中占据重要地位。

肝衰竭肝微循环障碍与中医“瘀”证关系探讨

健全的肝内微循环系统是肝脏功能正常的必要保证。文章首先介绍了肝脏微循环组成与特点及肝腺泡的概念,后探讨了肝衰竭肝微循环的病理改变及与肝细胞再生的关系,作者认为肝腺泡Ⅱ带和Ⅲ带内部微循环改善以提供充足的营养物质是肝细胞再生的最基本保障。此外,从中医角度探讨了＂瘀＂的概念及与肝衰竭肝内微循环障碍存在的相关性,认为肝衰竭中医证候虽不尽相同,但病因夹＂瘀＂则是必然。最后,分析了目前西医治疗手段在改善肝内微循环障碍方面存在的不足及中医药治疗的切入优势,以期中西医优势结合能更好地为本病临床治疗服务。

基于“三焦分消”理念分析三仁汤“异病同治”治疗溃疡性疾病的临证思路

溃疡性疾病是临床中的常见病、多发病,亦是中医优势病种之一。异病同治是中医辨证论治的精髓,其核心是“证同则治同,证异则治异”,若不同的疾病在发展过程中,出现了相同的病机与证候,即可采用同一方法进行治疗。三仁汤是治疗温病湿热证的代表方剂,可通过宣上、畅中、渗下将湿热之邪由三焦分消走泄而去。溃疡性疾病包括口腔溃疡、胃溃疡、溃疡性结肠炎等病,临证之际,“有是证用是方”,若疾病证属湿热蕴结,投以三仁汤治之,疗效颇佳。从疾病“异病同治”的角度出发,基于“三焦分消”理论初步探讨三仁汤在溃疡性疾病中的临床运用,以期为溃疡性疾病的临床治疗提供参考。

非酒精性脂肪性肝病的发病机制研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生和发展的潜在机制较复杂。传统的“二次打击”病理生理学理论已受到挑战。有关胰岛素抵抗、脂肪因子和其他未被广泛认识的各器官致病因素之间相互作用的研究近年来有所增加。归纳总结了肝脏自身因素、肠道因素、下丘脑因素、细胞外内囊体因素及遗传因素等,着重介绍肝脏及肝外周围器官协同参与NAFLD发病过程的作用机制,以期为将来获得NAFLD调控网络的新见解以及确定预防和治疗NAFLD的新靶标提供参考。

饮食-肠道菌群轴对非酒精性脂肪性肝病的影响

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率日益增高。饮食被认为是调节肠道菌群组成的主要驱动力之一,肠道和肝脏通过门静脉联系密切,因此肠道微生物群的改变可能影响肝功能,促进炎症,胰岛素抵抗和脂肪变性,从而引起NAFLD。将重点讨论饮食、肠道菌群和肝脏之间的关系,以及该轴如何促进NAFLD的进展,并总结由于肠道菌群失调而引起的潜在机制改变及相关治疗。

外泌体在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

随着肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病的发病率增加,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率也逐年升高。NAFLD的潜在发病机制复杂,现尚未完全阐明。外泌体作为细胞间通讯的载体,在肝脏疾病的发生发展中发挥着重要作用。总结了外泌体在NAFLD发病过程中的作用机制及其对脂质代谢、胰岛素抵抗、肝脏炎症和纤维化的影响。指出了外泌体在治疗和诊断疾病方面的巨大潜力。

非酒精性脂肪性肝病在研新药的进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全世界最常见的肝脏疾病,与肥胖、胰岛素抵抗和其他代谢性疾病密切相关。目前尚无批准用于治疗的药物,常规的生活方式管理也难以对疾病产生积极的影响。对目前在研的代谢调节剂、抗炎抗氧化剂及抗纤维化剂等NAFLD治疗药物进行了综述,归纳总结了其临床研究结果,为NAFLD的临床治疗及药物研发提供新思路。

壮药治疗肝病的机制研究进展

目前肝病的发病率仍较高,严重威胁民众健康,寻找多途径治疗慢性肝病是临床的迫切需求。壮药是颇具民族特色的传统药物,在治疗肝病方面具有一定的优势。本文对壮医药治疗肝病的机制进行综述,以期为深入研究壮医药在治疗肝病中的作用提供参考。

多重生物信息学分析慢加急性肝衰竭关键基因及其调控网络

目的通过多重生物信息学筛选慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)关键基因及通路,为ACLF分子生物学研究和生物学标志物筛选提供理论依据。方法首先从基因表达数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载ACLF转录组mRNA微阵列数据集,利用R软件中limma包进行基因表达量差异分析,并通过David数据库对差异基因进行基因本体论(gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析;利用STRING数据库绘制蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络图,Cytoscape软件筛选关键差异基因。结果共筛选得到329个差异表达基因,其中上调基因185个,下调基因144个。GO功能富集分析得到条目385个,包含免疫受体活性、细胞因子受体活性、T细胞受体结合等生物学功能(P<0.05);KEGG通路富集分析筛选到36条信号通路,免疫和炎症相关的通路包括Th1和Th2细胞分化、Th17细胞分化通路、T细胞受体信号通路、原发性免疫缺陷、NF-κB信号通路和TNF信号通路等。进一步得到与ACLF相关的核心差异基因CD3G、CD3D、IL7R、LCK、IL1R2、IL18R1、IL1R1和MAPK14,这些基因可能成为ACLF潜在的生物标志物及治疗靶点。结论本研究发现,CD3G、CD3D、IL7R、LCK、IL1R2、IL18R1、IL1R1和MAPK14可能成为ACLF发生、发展相关核心基因和未来新的治疗靶点。

肠道菌群在慢加急性肝衰竭中的变化特征及致病机制

慢加急性肝衰竭起病迅速而病死率高,预后差,且缺乏特异性药物治疗及手段。近年来,越来越多的证据表明肠道微生物群对维持人体微环境稳态的作用至关重要。利用宏基因组学全面测试肠道菌群特征可证明肠道菌群与慢性肝脏疾病发生发展方面存在交互关联。在慢加急性肝衰竭发病机制研究中,发现肠道微生物群在其致病过程中扮演重要角色。基于此,本文总结了慢加急性肝衰竭发生发展过程中肠道菌群的变化特征及其参与致病的机制途径,以期从肠道菌群调控新视角为慢加急性肝衰竭的临床治疗提供新靶点。

特发性非肝硬化性门静脉高压症的研究进展

特发性非肝硬化性门静脉高压症(INCPH)是一种罕见的血管性肝病,近年来引起了人们新的关注。INCPH在组织学改变、血流动力学特征和临床结果方面与肝硬化不同。重要的是,其病因和发病机制尚不清楚,但已确定与肝内血管疾病的发展有关,并在排除引起门静脉高压的其他原因(如肝硬化以及其他导致门静脉高压的窦前性、窦性、窦后性原因和内脏静脉血栓形成)后做出的。此外,特发性非肝硬化性门静脉高压症的总体预后优于肝硬化患者,但对症治疗(控制胃食管静脉曲张出血和预防血栓形成)仍是主要治疗方法。目前临床上对INCPH的认识相对不足,对该病易发生误诊,本文通过目前对INCPH研究进展的阐述,以提高临床医生对此病的认识。

积聚1号方治疗乙肝肝硬化代偿期气滞瘀阻证疗效机制的理论探讨

乙肝肝硬化是由各种因素导致慢性肝损害的一类晚期肝纤维化疾病,是由损伤的肝细胞反复自我修复引起纤维沉积所致。在临床上乙肝肝硬化为发病率较高的肝脏疾病之一,因长期感染乙肝病毒引起损伤的弥漫性肝组织损害、网状蛋白支持结构塌陷、肝组织发生变性坏死、肝细胞(剩余存活)结节性再生、结缔组织增生而纤维隔形成,进一步破坏肝小叶结构,而形成假小叶,导致肝脏慢性变硬和变形,肝硬化最终发生。慢性乙型病毒性肝炎侵袭机体,并提供复制使疾病发生进展,最终会发展为肝癌,对患者生命造成威胁。现阶段,针对该病以慢性乙型病毒性肝炎复制抑制剂为主要治疗方式,可使病程进展延缓,可控制疾病,临床上治疗是以抗病毒、抗肝纤维化、免疫抑制剂、护肝降酶、退黄、降低门脉压力为主。中医药的治疗优势越来越明显,也为肝脏疾病的治疗提供了更多的可能,中医临床治疗经验也越来越丰富。中医药不但可使疾病进展延缓,可对并发症防治,同时可对肝功能发挥保护作用。积聚1号方由柴胡疏肝散合膈下逐瘀汤加减而来,该方理论方药丰富,运用行气活血、祛瘀通络之法,契合乙肝肝硬化代偿期气机不利、肝之脉络为瘀血所阻滞的病理机制,其疗效得到广大医生和患者的认可。本文从乙肝肝硬化病机病因出发,进一步研究积聚1号方的临床效果和基本方义与药理,以便为乙肝肝硬化治疗提供一种可靠的中医治疗方法。

解毒化瘀颗粒影响急性肝衰竭大鼠肝细胞周期的实验研究

目的:明确解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠肝细胞有丝分裂指数和增殖指数的影响,为深入研究奠定基础。方法:以D-氨基半乳糖(D-Gal N)联合内毒素脂多糖(LPS)构建急性肝衰竭大鼠模型,在造模后6 h、24 h、48 h每组抽取6只大鼠采取标本,进行肝细胞有丝分裂指数和增殖指数检测。结果:急性肝衰竭大鼠经解毒化瘀颗粒干预治疗后,肝细胞在造模后24 h、48 h有丝分裂指数和增殖指数明显提高,与模型对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:解毒化瘀颗粒可促进急性肝衰竭大鼠肝细胞增殖与分裂,其机制与提高肝细胞在S期DNA复制有关。

腹腔镜肝癌切除术治疗老年肝细胞癌患者远期疗效及对CA19-9、GP73、SOD水平的影响

目的探讨腹腔镜肝癌切除术治疗老年肝细胞癌患者远期疗效及对糖链抗原(CA)19-9、高尔基糖蛋白(GP)73、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。方法老年肝细胞癌患者92例,按照随机法分为观察组和对照组,每组46例。观察组给予腹腔镜切除术治疗,对照组给予开腹切除术治疗。分析两组治疗期间及治疗后临床指标和并发症发生情况,比较两组治疗前后免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM及血清CA19-9、GP73、SOD水平变化情况,对所有患者随访至2018年1月,分析两组1年、2年及3年生存率和无瘤生存率。结果观察组切口长度、术后首次进食时间、术后留置引流管时间及住院时间均明显小于对照组,而手术时间明显长于对照组(P<0.05),两组术中出血量比较无统计学差异(P>0.05)。治疗期间观察组并发症发生率为10.87%,对照组为28.26%,两组比较差异具有统计学意义(χ^2=4.42,P=0.036)。治疗前,两组IgA、IgG、IgM及血清CA19-9、GP73、SOD水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组IgA、IgG、IgM、CA19-9及GP73水平显著下降、SOD水平显著上升(P<0.05),且观察组CA19-9及GP73水平显著低于对照组,而IgA、IgG、IgM、SOD水平显著高于对照组(P<0.05)。两组1年、2年及3年生存率和无瘤生存率比较均无统计学差异(P>0.05)。结论腹腔镜肝癌切除术治疗老年肝细胞癌患者临床效果显著,术后并发症发生率低,对免疫功能影响较小,可显著降低机体CA19-9、GP73水平、提高SOD水平。