糖肾宝对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的机制研究

目的探讨糖肾宝对DN模型大鼠肾损伤的保护作用及其作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠36只按随机数字表法分为正常组6只、造模大鼠30只,采用单次大剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法制备DN大鼠模型。将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组、厄贝沙坦组及糖肾宝低、中、高剂量组,每组6只。药物干预8周。记录各组大鼠一般情况及体重,检测大鼠血糖、肾脏指数、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、SCr、BUN水平,采用PAS染色、透射电镜观察肾组织病理形态;采用实时荧光定量PCR、Western blot检测肾组织E26转录因子-1(Ets-1)、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA及蛋白表达。结果与模型组比较,糖肾宝低、中、高剂量组及厄贝沙坦组体重均升高(P<0.01),肾脏指数降低(P<0.05或P<0.01),24 hUTP、BUN、SCr均明显降低(P<0.05或P<0.01),肾小球体积明显缩小(P<0.05或P<0.01),肾组织Ets-1[(1.59±0.06)、(1.47±0.04)、(1.31±0.03)、(1.39±0.03)比(1.64±0.04)]、TGF-β1[(1.65±0.05)、(1.59±0.03)、(1.38±0.05)、(1.49±0.04)比(1.77±0.08)]、Smad2[(1.48±0.05)、(1.39±0.05)、(1.22±0.03)、(1.31±0.04)比(1.54±0.05)]、Smad3[(1.57±0.04)、(1.48±0.03)、(1.28±0.03)、(1.39±0.02)比(1.64±0.05)]mRNA水平降低(P<0.05或P<0.01),Ets-1[(1.33±0.32)、(1.16±0.38)、(0.77±0.06)、(0.84±0.06)比(1.97±0.43)]、TGF-β1[(1.35±0.14)、(1.24±0.22)、(0.94±0.13)、(1.07±0.06)比(1.63±0.20)]、Smad2[(1.24±0.26)、(1.14±0.31)、(0.77±0.28)、(0.85±0.19)比(1.72±0.34)]及Smad3[(1.29±0.14)、(1.19±0.21)、(0.85±0.39)、(0.90±0.37)比(1.76±0.21)]蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论中药复方糖肾宝可改善DN大鼠肾损害,其机制可能与抑制Ets-1表达及TGF-β1/Smads信号通路传导有关。