奥沙利铂一线治疗后再引入与雷替曲塞联合二线治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的:评估奥沙利铂一线用于治疗晚期结直肠癌后与雷替曲塞联合再引入二线治疗的疗效及安全性。方法:收集2010年5月至2014年12月广西中医药大学附属瑞康医院收治的48例晚期结直肠癌患者,根据一线应用奥沙利铂的情况分为两组:A组(一线使用不含奥沙利铂方案)20例;B组(一线使用含奥沙利铂方案)28例。二线治疗方案:雷替曲塞3 mg/m^2,静脉滴注,d1;奥沙利铂100~130 mg/m^2,静脉滴注,d1;每21天1次。结果:48例均可评价疗效,两组有效率分别为30.0%(6/20)、32.1%(9/28);疾病控制率分别为80.0%(16/20)、75.0%(21/28);中位无进展生存期分别为6.5个月、7.0个月;中位总生存期分别为10个月、13个月;两组有效率、疾病控制率、中位无进展生存期及中位总生存期比较差异均无统计学意义(P=0.264,0.514,0.713,0.788)。主要不良反应为骨髓抑制、转氨酶异常和胃肠道反应,以Ⅰ~Ⅱ级为主;两组感觉神经异常Ⅰ~Ⅱ级发生率相近。结论:奥沙利铂再引入联合雷替曲塞二线化疗对曾使用过奥沙利铂一线化疗的患者仍然有效,无耐药性,安全可行,对不能接受伊立替康二线治疗的晚期结直肠癌患者是较好选择。

非小细胞肺癌患者血清TGF-α与EGFR-TKI治疗敏感性和预后的关系

背景与目的:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是EGFR阳性突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的优势治疗方案,但其疗效存在较大个体差异。该研究将探讨血清中EGFR的配体转化生长因子(transforming growth factorα,TGF-α)水平是否可作为EGFR基因突变阳性NSCLC患者EGFR-TKI疗效的预测指标,并探讨TGF-α水平与患者预后的关系。方法:收集2012年5月—2014年7月就诊于广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤内科门诊及住院部EGFR阳性突变的NSCLC患者75例。在行EGFR-TKI治疗周期前,利用酶联免疫吸附反应(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测试剂盒检测各入选患者血清中TGF-α的水平。治疗2个月后行影像学检查,评定治疗效果。探讨TGF-α水平与治疗效果的关系及其预测效能,进一步分析其与患者总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的关系。结果:75例EGFR阳性突变NSCLC患者经EGFR-TKI治疗后,病情部分缓解(partial response,PR)20例,稳定(stable disease,SD)25例,进展(progression disease,PD)30例,疾病控制(disease control,DC)率达到60%(45例)。PD组患者治疗前血清TGF-α水平高于DC组,差异有统计学意义(P<0.01)。多因素COX回归显示,患者吸烟状态、淋巴结转移程度及TGF-α水平是预后的独立影响因素。ROC分析显示,血清TGF-α水平对患者EGFR-TKI疗效具有良好的预测效能[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.926]且16.75 pg/m L为TGF-α的最佳分界点浓度。血清高浓度TGF-α(≥16.75 pg/m L)与患者吸烟史比例、临床分期、淋巴结转移及治疗效果有关(P<0.05)。TGF-α高浓度较低浓度组患者的OS和PFS中位生存时间缩短,差异有统计学意义(log-rank P<0.05)。结论:高水平血清TGF-α(≥16.75 pg/m L)对NSCLC患者EGFR-TKI治疗抵抗和不良预后有指示作用。

补肺化瘀汤对气虚血瘀证Lewis肺癌小鼠的影响

目的研究补肺化瘀汤对气虚血瘀证Lewis肺癌小鼠的影响。方法采用多因素刺激,通过疲劳、惊恐、高脂饮食等刺激方法建立气虚血瘀证,小鼠随机分为对照组、气虚血瘀组及补肺化瘀汤低、中、高剂量组(0.7、1.4、2.8 g/kg),灌胃给药15 d,1次/d,检测气虚血瘀证小鼠血液流变学指标。原位接种Lewis肺癌细胞于气虚血瘀证小鼠腋下建立气虚血瘀证小鼠Lewis肺癌模型,分为模型组、阳性药对照组(1 mg/kg顺铂)及补肺化瘀汤低、中、高剂量组(0.7、1.4、2.8 g/kg),灌胃给药15 d,1次/d,记录Lewis肺癌气虚血瘀证小鼠体质量、肿瘤体积、肿瘤重量、脏器指数,TUNEL染色考察肿瘤组织凋亡,Western Blot检测肿瘤组织中凋亡蛋白。结果补肺化瘀汤能显著改善气虚血瘀证小鼠血液流变指标(血液黏度、血浆粘度、凝血功能)(P<0.05,P<0.01)。补肺化瘀汤能显著减小气虚血瘀证Lewis肺癌小鼠肿瘤重量、体积(P<0.05,P<0.01),诱导肿瘤组织凋亡,显著抑制Bcl-2蛋白表达(P<0.01),促进cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9、Bax蛋白表达(P<0.01)。结论补肺化瘀汤抑制Lewis肺癌气虚血瘀证小鼠肿瘤生长,其机制可能与诱导肿瘤组织凋亡有关。

Tim3水平对非小细胞肺癌临床进展及预后的影响

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血CD4+T细胞表面T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim3)的表达,及其与NSCLC临床进展及预后的关系。方法前瞻性收集2013年9月-2014年9月于广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤内科诊断的69例NSCLC患者作为NSCLC组,同期进行健康体检的65例健康人员作为对照组。应用流式细胞仪检测CD4+T细胞表面Tim3表达水平。以NSCLC组Tim3水平的中位数为截点分为Tim3高表达组和Tim3低表达组,进而分析CD4^+T细胞Tim3水平与患者临床病理特征及预后的关系。结果与对照组患者比较,NSCLC组患者外周血CD4+T细胞表面Tim3水平升高(P<0.05)。Tim3高表达与TNM分期及淋巴结转移有相关性(P<0.05)。Tim3低表达患者较高表达患者具有更长的总生存期(P<0.05)。CD4^+T细胞表面Tim3高表达是NSCLC总生存期的独立预后因素(P<0.05)。结论外周血CD4^+T细胞Tim3高表达与NSCLC生存期相关,其可能是NSCLC预后的生物指标。

GP方案与NP方案治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效比较

目的对比分析吉西他滨联合顺铂（GP方案）与长春瑞滨联合顺铂（NP方案）治疗Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副反应。方法选择72例须联合用药化疗的Ⅳ期NSCLC患者，按随机数字表法分为GP组（35例）及NP组（37例）。GP组：吉西他滨1000mg／m^2（静脉滴注，第1、8天）；顺铂25mg／m^2（静脉滴泣，第1～3天）；NP组：长春瑞滨25mg／m^2（静脉滴注，第1、8天），顺铂用法同上。患者均接受2个周期（21d／周期）以上的治疗。结果GP组有效率22．9％，NP组有效率24．3％，两组有效率比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。中位无进展生存时间（PVS），GP组为6个月，NP组为5个月。GP组Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率显著高于NP组（P〈0．05），而NP组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率显著高于GP组（P〈0．05）。结论GP方案与NP方案治疗Ⅳ期NSCLC在有效率上无统计学差异。两种方案引起的常见的毒性反应均可被患者耐受。

含洛铂方案经肝动脉化疗栓塞联合125I粒子植入术治疗不能手术的中晚期肝癌的疗效观察

背景与目的:应用经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗肝癌存在着坏死率低的不足,^(125)I粒子植入术作为一项新的放疗技术具有靶向性强的优点。本研究旨在观察含洛铂方案TACE联合^(125)I粒子植入术对不能手术的中晚期肝癌患者的临床疗效及3年生存情况,为肝癌的临床治疗提供参考。方法:前瞻性研究设计,选取2010年1月—2013年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的中晚期肝癌患者102例,随机数字表法分为观察组和对照组,每组51例。对照组患者接受含洛铂方案TACE治疗,观察组患者在对照组治疗方案的基础上加用^(125)I粒子植入术。观察两组患者治疗前和治疗后6个月的甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)、肝功能指标、细胞免疫指标变化情况及肿瘤转移情况,比较两组患者治疗后的近期疗效及3年生存率,并记录随访期内不良反应发生情况。结果:治疗前两组患者一般资料及临床相关指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。经不同方案治疗后,观察组近期有效率(86.3%)显著高于对照组(68.6%);治疗后6个月,两组患者血清AFP检测水平较治疗前明显降低,其中观察组患者血清AFP水平下降幅度显著大于对照组(P<0.05);两组患者肝功能指标及细胞免疫指标比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后6个月远处转移的发生率(7.8%)明显低于对照组(23.5%),术后1、2和3年内生存率分别为68.6%、43.1%和31.4%,均明显高于对照组(41.2%、29.4%和13.7%),差异均有统计学意义(P均<0.05);两组患者随访期间均未出现严重并发症。结论:含洛铂方案TACE联合^(125)I粒子植入术治疗不能手术的中晚期肝癌的疗效确切,与单纯含洛铂方案TACE治疗相比优势明显,能更有效的控制肿瘤转移,提高生存率,值得在临床推广应用。

Sirt5调控STAT3/Nanog信号通路抑制肝癌细胞的增殖和迁移

目的研究Sirt5对人肝癌细胞系细胞增殖及迁移能力的影响及其机制。方法RT-PCR及Western Blot法检测Sirt5基因在正常肝细胞L02,HCC细胞系HepG2、Huh7、HepG3中的表达水平。HepG2及Huh7细胞过表达Sirt5,CCK-8法和细胞迁移实验检测Sirt5过表达对肝癌细胞增殖和迁移能力的影响。采用Western Blot法检测Sirt5过表达后HepG2细胞内STAT3蛋白活化水平和Nanog蛋白表达。用STAT3激活剂Colivelin预处理细胞1.5 h后过表达Sirt5,CCK-8法检测细胞增殖和迁移能力,并用Western Blot检测STAT3磷酸化水平。结果Sirt5在HepG2、Huh7、HepG33种细胞中均低表达,其中以HepG2细胞中表达水平最低。过表达Sirt5可抑制HepG2细胞增殖和迁移能力。Western Blot检测发现过表达Sirt5后可显著抑制STAT3的磷酸化和Nanog的水平,证明Sirt5可抑制STAT3/Nanog信号通路。且Sirt5抑制细胞增殖和迁移的能力可被STAT3激活剂Colivelin阻断。结论Sirt5可通过抑制STAT3/Nanog信号通路抑制HepG2细胞增殖。

基于系统评价的艾迪注射液治疗肺癌的有效性和经济性评价

目的基于文献数据,系统评价艾迪注射液治疗肺癌的的有效性和经济性。方法检索2000年1月~2021年7月各中英文数据库,采用RevMan5.3软件对符合纳入排除标准的文献数据进行Meta分析,结合各治疗方案的成本进行药物经济学评价。结果共纳入50个RCT,共3927例肺癌患者。有效性分析结果显示,加用艾迪注射液治疗肺癌的效果优于对照组。药物经济学评价结果显示,与对照组相比,加用艾迪注射液治疗肺癌的增量成本效果比分别为481.7,1322.7,656.1,521.6,821.0,274.3。结论与常规化疗相比,艾迪注射液在肺癌的治疗中,有效性更好,且具有一定的经济性。

经肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌的预后影响因素及预测模型

目的探讨经肝动脉化疗栓塞（TACE）联合射频消融（RFA）治疗原发性肝癌的预后影响因素。方法回顾性分析2010年1月1日至2012年12月31日间行TACE联合RFA治疗的145例患者的临床资料，单因素和Cox比例风险模型分析患者的临床病理特征与预后的关系。结果145例患者的1、2、3年生存率分别为92．6％、81．4％和66．2％，3年肿瘤转移复发率为64．8％。Cox多因素分析显示，女性和血清白蛋白水平升高均为患者3年生存和复发转移的保护性因素（均P〈0．05），术前甲胎蛋白（AFP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）水平升高和肝功能ChildPugh分级B级均为患者3年生存的独立危险因素（均P〈0．05），AFP、TBIL水平升高、门静脉癌栓、巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期B期和BCLC分期C期均为患者复发转移的独立危险因素（均P〈0．05）。Cox比例风险模型预测TACE联合RFA治疗后原发性肝癌患者3年生存和复发转移的效能良好，受试者工作特征曲线下面积〉0．90。结论TACE联合RFA疗法是治疗肝癌的重要手段，患者的预后受到多种因素的影响，对患者治疗前的相关因素进行评价，可以更好地选择治疗的适应证和评价预后，提高肝癌患者的疗效。