三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的HPLC定量分析及其肠黏膜渗透性研究

目的通过前期建立的3种体外肠黏液渗透模型[纯化黏蛋白渗透模型(PIM)、人工肠黏液渗透模型(AIM)及大鼠肠黏液渗透模型(RIM)],研究三七中主要单体成分三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1在肠黏液层的渗透作用,以期为三七皂苷类成分的口服吸收及应用提供实验依据。方法采用高效液相色谱(HPLC)法建立三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的定量分析方法,并对其线性范围、精密度、稳定性、重复性、加样回收率进行考察;分别测定不同浓度三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1溶液在3种肠黏液渗透模型上的表观渗透系数(Papp),分析比较其肠黏液渗透作用。结果建立了三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的HPLC定量分析方法,精密度、稳定性、重复性、加样回收率均符合要求。3种皂苷成分在PIM、AIM、RIM模型的渗透性结果显示:三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1在3种模型上的渗透作用随着药物浓度的升高均有不同程度的增加;在PIM中,与人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1相比,三七皂苷R1在不同浓度下的Papp均显著增加(P<0.05);在AIM中,20g·L-1浓度下的Papp为三七皂苷R1>人参皂苷Rb1>人参皂苷Rg1(P<0.05);在RIM中,20 g·L-1浓度下的Papp为人参皂苷Rg1>三七皂苷R1>人参皂苷Rb1(P<0.05)。结论不同浓度的三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1在3种肠黏液渗透模型中的稳定性、重现性较好,且随着药物浓度的上升渗透性也随之增加;水溶性较强且分子量相对较小的三七皂苷R1在脂类成分较少的PIM和AIM中渗透作用较强,而脂溶性较强的人参皂苷Rg1在RIM中渗透作用较强。

龟苓膏对阴虚火旺模型大鼠的滋阴泻火作用研究

[目的]探讨龟苓膏对甲状腺功能亢进引发的阴虚火旺模型大鼠第二信使、能量代谢及氧化应激的影响。[方法]将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组和龟苓膏低、中、高剂量组,每组10只。龟苓膏低、中、高剂量组(剂量分别为3.4 g生药/kg、6.8 g生药/kg、13.6 g生药/kg)预给药7 d,第8 d起模型组和龟苓膏低、中、高剂量组每天上午灌胃150 mg/kg优甲乐混悬液制备阴虚火旺模型大鼠,90 min后灌胃给予低、中和高剂量的龟苓膏,连续14 d,期间观察大鼠一般状态,检测大鼠环磷酸腺苷(cAMP)含量、环磷酸鸟苷(cGMP)含量、Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性,以及超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和皮质醇(Cor)的含量。[结果]与模型组比较,龟苓膏各剂量组大鼠的烦躁情况改善,高剂量组大鼠体质量增加(P<0.01);龟苓膏中、高剂量组cAMP/cGMP比值显著降低(P<0.01);龟苓膏低、中、高剂量组Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性显著降低,SOD活性显著提高(P<0.05或P<0.01);龟苓膏中、高剂量组MDA的含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。[结论]龟苓膏对甲状腺功能亢进引发的阴虚火旺所致的cAMP/cGMP比值增加、Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性增强、SOD活性降低与MDA含量增加均有显著的调节作用。

中药治疗冠心病心绞痛研究进展

目前严重影响人类健康和生活质量的疾病之一是心脑血管疾病,而冠心病是高发病率的心脑血管疾病。病理方面,当冠状动脉发生功能和器质性病变导致冠状动脉供血供氧与心肌对氧气的需求平衡失调时,即可导致心肌的缺血、缺氧或坏死等病理变化,故又称为缺血性心脏病。最近有研究表明,中医中药在治疗冠心病方面不但疗效确切,而且安全性高。基于此,文章从中医对冠心病的认识、辨证论治的各种方法(益气活血法、理气活血法、活血化瘀法、益气养阴法、益气温阳法)等方面入手,对最近几年来中药在冠心病治疗方面的相关研究成果进行综述。

葡萄糖酸钙制备工艺与临床研究概述

葡萄糖酸钙是一种有机钙盐,主要通过葡萄糖氧化反应生成葡萄糖酸,再经中和反应制得葡萄糖酸钙。现制备葡萄糖酸钙的方法有发酵法、电氧化法、金属催化法、酶法、化学催化法等。随着对葡萄糖酸钙药理机制研究的加深,葡萄糖酸钙在临床用药上发挥着越来越广泛的应用。文章通过检索近期相关文献,综合现有研究成果,归纳了葡萄糖酸钙的制备工艺及临床研究,为葡萄糖酸钙的进一步开发应用提供参考依据。

妇炎净胶囊研究概况

妇炎净胶囊由苦玄参、地胆草、当归、鸡血藤、两面针、横经席、五指毛桃、柿叶、菥蓂等9味中药材组成,具有清热祛湿、调经止带的功效。临床用于治疗湿热蕴结所致的带下病、月经不调、痛经,以及慢性盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎等证候者。文章从工艺优化、质量研究、药理药效研究、安全性评价研究和临床应用等方面阐述妇炎净胶囊的研究进展,为下一步开展妇炎净胶囊相关研究提供参考和借鉴。

注射用血栓通(冻干)与注射用七叶皂苷钠的配伍稳定性研究

目的:探讨注射用血栓通(冻干)与注射用七叶皂苷钠的配伍稳定性研究。方法:注射用血栓通(冻干)与注射用七叶皂苷钠按临床实际条件进行联合使用,采用液质联用法测定配伍溶液中七叶皂苷钠含量。并根据《中国药典》分别检测配伍后7h内溶液渗透压、不溶性微粒、pH值、性状等各项指标变化情况,综合评价药物配伍后的稳定性。结果:注射用血栓通(冻干)与注射用七叶皂苷钠配伍后在7h内渗透压、pH值、性状均保持稳定,不溶性微粒虽有变化,但仍在合格范围内。结论:注射用血栓通(冻干)与注射用七叶皂苷钠配伍在7h内稳定。

不同生长年限对三七主根中总皂苷及浸出物含量的影响

目的:对不同生长年限三七主根中的总皂苷及浸出物的含量进行测定,分析不同生长年限对三七总皂苷及浸出物含量的影响,为确定三七药材适宜的采收年限提供实验依据。方法:收集7个不同产地的一年生、二年生、三年生三七主根样品共21批,采用HPLC法测定三七主根中总皂苷(三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1)的含量,采用热浸法测定三七主根中浸出物的含量。结果:生长年限对三七主根中总皂苷及浸出物的含量均存在显著影响,大多产地三年生的三七主根中三七总皂苷及浸出物的含量明显高于一年生、二年生三七主根(P<0.01)。结论:在1~3年生三七主根中,三七总皂苷及浸出物的含量随着年限的增长逐渐升高,三年生含量达到最高,与传统的三七采收年限一致,可为三七的标准化采收提供实验依据。

三七提取液中三七皂苷R1近红外在线检测方法构建

目的:建立测定三七总皂苷提取液中三七皂苷R1含量的近红外光谱快速分析方法,实现三七提取过程质量的稳定监控。方法:以HPLC法测定值作为参比,采用近红外透射光谱法,结合一阶导数(FD)预处理方法建立三七提取过程三七皂苷R1含量的质控指标的快速定量分析模型。结果:三七提取液三七皂苷R1校正模型的校正集的相关系数R_(C)^(2)=99.41,预测集的相关系数R_(V)^(2)=99.94,预测均方差和交叉验证均方差分别为0.0493和0.0871。结论:近红外光谱分析技术可作为一种三七提取过程三七皂苷R1含量的在线分析方法。

HPLC法测定注射用血栓通(冻干)中抗氧剂1010的迁移含量

目的:建立高效液相色谱法,考察药用氯化丁基胶塞中抗氧剂1010在药液中的迁移情况。方法:采用Inertsil ODS-3C18(4.63250 mm,5μm)色谱柱;流动相:乙腈-四氢呋喃-水(6∶3∶1);柱温:25℃;检测波长:280 nm;流速:1.5 mL·min^-1;进样量:10μL。结果:抗氧剂1010在浓度4.9μg·m L^-1~98.0μg·m L^-1范围内线性良好(r≥0.9999);抗氧剂1010在橡胶塞中的提取重复性范围为111.560μg·g^-1~120.158μg·g^-1(n=6,RSD=2.5%);抗氧剂1010提取回收率范围为75.0%~93.3%(n=9,RSD=7.4%)。结论:该方法灵敏度高,所测结果准确、可靠,可用于药用氯化丁基橡胶塞中抗氧剂1010的提取和迁移研究。

LC-MS法测定托西酸舒他西林的聚合物杂质

目的:开发适合液质联用的聚合物检测方法,考察托西酸舒他西林的聚合物杂质。方法:采用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,3.5μm),以甲酸盐缓冲液(0.01 mol/L甲酸铵溶液,甲酸调节pH至3.0)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1 mL/min;检测波长215 nm,柱温25℃,并联用质谱测试未知聚合物杂质峰的分子量。结果:在原料药杂质谱中识别出两个新聚合物杂质,分子量分别为721.2 m/z、926.3 m/z。结论:考察结果可为药品的质量控制提供参考。

HPLC法测定注射用血栓通(冻干)中可提取硫的迁移含量

目的:建立一种高效液相色谱方法,以研究药用氯化丁基橡胶塞所含可提取硫在药品中的迁移。方法:采用Inertsil ODS-3(4.6*250 mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇-水(95∶5);柱温:35℃;检测波长:264 nm;流速:1.0 mL·min^(-1);进样量:20μL。结果:可提取硫在浓度4.9μg·mL^(^(-1))~98.0μg·mL^(-1)范围内线性良好(r≥0.9999);可提取硫在橡胶塞中的提取重复性范围为377.60μg·g^(-1)~386.32μg·g^(-1)(n=6,RSD=1.0%);可提取硫提取回收率范围为89.65%~98.25%(n=9,RSD=2.9%)。结论:该方法灵敏度高,测量结果准确可靠,适用于药用氯化丁基橡胶塞中可提取硫的提取和迁移考察。

气相色谱法测定注射用血栓通(冻干)中两种成分的残留

目的:建立GC方法,考察药用氯化丁基橡胶塞中甲基环戊烷和环己烷在药品中的迁移情况。方法:采用DB-5色谱柱(30 m×0.53 mm,2.65μm);进样口:200℃;FID检测器温度:250℃;柱温程序:起始温度40℃,保持5 min,以4℃·min^-1速率升至100℃,再以6℃·min^-1速率升温至160℃,再以20℃·min^-1速率升温至240℃,保持2分钟;载气:氮气,流速3.2 mL·min^-1;顶空条件:Oven:121℃保持30 min,Loop:150℃,Line:160℃。结果:甲基环戊烷和环己烷分别在浓度3.68μg·mL-1~735.6μg·mL^-1和4.21μg·mL^-1~841.5μg·mL^-1范围内线性良好(r≥0.9993);甲基环戊烷和环己烷在橡胶塞中的提取重复性范围分别是0.3847μg·g^-1~0.4357μg·g^-1(n=6,RSD=4.6%)和0.3003μg·mL^-1~0.3345μg·mL^-1(n=6,RSD=4.04%);甲基环戊烷和环己烷提取回收率范围分别是98%~110%(n=9,RSD=4.59%)及86%~97%(n=9,RSD=4.82%)。结论:本方法灵敏、准确、可靠,可用于药用氯化丁基橡胶塞中甲基环戊烷和环己烷的提取和迁移研究。

18例炎见宁片不良反应分析

目的:分析炎见宁片的不良反应,提出防治措施,为临床合理用药提供参考。方法:检索国家药品不良反应监测中心药品不良反应上报系统数据库中2008年1月至2014年9月由炎见宁片所致18例不良反应(ADR)报告,进行评价和分析。结果:炎见宁片可致腹泻、过敏样反应、恶心、皮疹、瘙痒、头晕、呕吐等不良反应。结论:临床应了解炎见宁片所致不良反应的特点、防治措施和合理使用。

中华跌打丸及其药材鬼画符提取物的抗炎作用评价

目的:评价中华跌打丸及其药材鬼画符提取物的抗炎作用。方法:本研究采用硫酸铜诱导建立转基因中性粒细胞荧光斑马鱼炎症模型,系统评价中华跌打丸和鬼画符各浓度提取物的抗炎作用。结果:与正常对照组比较,模型对照组斑马鱼炎症部位中性粒细胞数显著增加。与模型对照组比较,中华跌打丸给药浓度为222μg/mL、667μg/mL和2000μg/mL时,鬼画符95%乙醇提取物给药浓度为28μg/mL、83μg/mL和250μg/mL时,鬼画符50%乙醇提取物给药浓度为3.47μg/mL、10.42μg/mL和31.25μg/mL时,鬼画符水提取物给药浓度为14μg/mL、42μg/mL和125μg/mL时,鬼画符水、50%乙醇、95%乙醇混合提取物给药浓度为28μg/mL、83μg/mL和250μg/mL时,斑马鱼炎症部位中性粒细胞数显著减少。结论:中华跌打丸及其药材鬼画符各提取物对硫酸铜诱导的炎症斑马鱼均表现出显著的抗炎作用。

HPSEC法检测注射用血栓通(冻干)高分子杂质

目的:考察注射用血栓通生产过程关键点及制剂高分子杂质的变化情况,明确去除高分子杂质的关键工艺点。方法:采用凝胶色谱法,色谱柱TSK SWXL2000,7.8 mm×300 mm,6μm,等度洗脱;流动相:乙腈:0.1%三氟乙酸=27∶73;流速:0.5 mL/min;柱温:25℃,检测波长:214 nm。结果:相对分子量对数与保留时间标准曲线r值为0.97,分子量在1638~66430范围内呈良好的线性关系,30批注射用血栓通(冻干)未检测出高分子杂质,三七总皂苷纯化过程步骤C为去除高分子杂质关键步骤。结论:建立的高分子杂质检测方法准确、简便,可作为注射用血栓通制剂及生产过程中间体的内控方法。