金银花绿原酸对铝致阿尔茨海默病模型小鼠相关分泌酶、脂氧素A4和生化指标的影响

目的 探讨金银花绿原酸对铝致阿尔茨海默病(AD)小鼠相关分泌酶、脂氧素A4(LXA4)和血液生化指标的影响。方法 采用超声辅助醇提法提取金银花中绿原酸。将70只小鼠随机分为正常组,模型组及金银花绿原酸低、中、高剂量组,每组14只。除正常组外,其余组小鼠均采用麦芽酚铝腹腔注射染毒建立铝致AD模型,每连续注射5 d间歇2 d,共染毒8周。从染毒第5周开始,金银花绿原酸低、中、高剂量组分别给予金银花绿原酸溶液40 mg/kg、80 mg/kg、160 mg/kg灌胃,正常组和模型组灌喂等体积蒸馏水,均1次/d,连续灌胃至第8周末。实验结束,采用Y型水迷宫测定小鼠的学习记忆能力,记录小鼠达到学会标准时所需的测试次数、20次测试中的记忆错误次数和错误率。取小鼠大脑,酶联免疫吸附法测定脑组织匀浆中β-分泌酶、α-分泌酶、γ-分泌酶、LXA4和乙酰胆碱酯酶(AchE)含量,取血测定生化指标[血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总蛋白、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)]。结果 与正常组比较,模型组小鼠学习测试次数、记忆错误次数、错误率和脑组织中β-分泌酶、γ-分泌酶、AchE含量均明显升高(P均<0.05),脑组织中LXA4含量明显降低(P<0.05),α-分泌酶含量无明显变化(P>0.05);与模型组比较,金银花绿原酸各组小鼠学习测试次数、记忆错误次数、错误率和脑组织中β-分泌酶、γ-分泌酶、AchE含量均明显降低(P均<0.05),金银花绿原酸高剂量组脑组织中LXA4含量明显升高(P<0.05),金银花绿原酸各组脑组织中α-分泌酶含量无明显变化(P均>0.05)。与正常组比较,模型组血糖、TC、TG、ALT、BUN、Cr、UA水平和金银花绿原酸低、中剂量组TC、TG、BUN水平均明显升高(P均<0.05),模型组HDL-C水平和金银花绿原酸中、高剂量组UA水平均明显降低(P均<0.05);与模型组比较,金银花绿原酸各组血糖、ALT、BUN、UA水平和金银花绿原酸中、高剂量组TC、Cr水平及金银花绿原酸高剂量组TG水平均明显降低(P均<0.05),金银花绿原酸中、高剂量组HDL-C水平和金银花绿原酸高剂组总蛋白水平均明显升高(P均<0.05)。结论 金银花绿原酸可能通过调控相关分泌酶、LXA4和各生化指标而起到改善铝暴露致AD的作用。

中药海尔福、元首复方制剂对麦芽酚铝染毒小鼠β-淀粉样蛋白裂解酶1活性影响的实验研究

探讨中药复方海尔福、元首制剂对麦芽酚铝染毒小鼠β-淀粉样蛋白裂解酶1活性的影响。方法:选择50只SPF级KM品种小鼠为实验小鼠。前期试验阶段,实验小鼠随机分为十组,每组5只,除空白对照编号1、编号2组外,其余八组小鼠用30mmol/L浓度的麦芽酚铝溶液进行腹腔注射,每次按48mg/kg·d腹腔注射(30g体重小鼠每只0.2mL),每连续注射3天休息1天。建立模型30天后,进入后期实验,将小鼠分为正常组、模型组、治疗1组、治疗2组。治疗1组用中药复方海尔福制剂灌胃治疗,治疗2组用中药复元首制剂灌胃治疗,每天一次,连续30天。实验前期,所有组的小鼠进行水迷宫实验训练,确保全部小鼠熟练上岸,建立记忆。实验中、后期不再训练,直接进行连续3天水迷宫测定,每天三次,直至实验结束。记录所有小鼠游水时间和错误次数,以此来测定模型建立前、模型建立后和治疗后水迷宫游水时间和错误次数,作为小鼠记忆力变化的判断。实验结束,处死动物,体外定量检测血清、血浆、组织匀浆及相关液体样本中小鼠β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)的活性。结果:依正常组、模型组、治疗1组、治疗2组顺序,脑β-淀粉样蛋白裂解酶1(BACE1)活力分别为(30.14±3.00)、(32.86±3.75)、(27.00±4.10)▲▲、(28.38±4.16)▲。方差分析:F=2.872,P=0.052,与模型组比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01,差异有统计学意义。结论:中药复方海尔福、元首制剂对麦芽酚铝染毒小鼠β-淀粉样蛋白裂解酶1活性存在影响,治疗后明显降低。

甘草提取液和海尔福清千口服液对铅染毒小鼠的干预效果的试验

目的:研究甘草提取液和海尔福清千口服液(原海尔福口服液)对铅中毒小鼠的治疗效果。方法:提取、制备甘草提取液、海尔福清千口服液,造模前取血测定血红蛋白(Hb);铅中毒模型的建立:除正常组外,其余各组用4 mg/ml乙酸铅溶液按14 mg/kg给小鼠腹腔注射,每日1次,直到实验结束;当造模2周后,治疗1组(甘草组)用甘草提取液0.2 ml/只,经口灌胃给小鼠灌服,每日一次至实验结束。治疗2组(清千组)用海尔福清千口服液0.2 ml/只,经口灌胃,给小鼠灌服,每天一次,连续二周。实验对照组(模型组)和正常对照组用相同量体积的纯净水灌胃;试验最后,抽取小鼠全血,静置,待血液凝固析出血清,离心,取血清测定GPT、GC、TC、尿素等;处死动物后取器、用甲醛浸泡后,制作切片,做镜下病理研究;取大脑,在冷浴下用0.9%氯化钠盐水制成10%脑匀浆,测定大脑各种指标,如 清除率。结果:正常组、模型组、甘草组、清千组测定结果依次排列;染毒前Hb分别为176.65 &#177;13.32、181.73 &#177;14.76、183.48 &#177;19.30、196.04 &#177;13.97 (g/L),四组间比较分析,差异明显,有显著性;灌药前(造模后) Hb分别为175.88 &#177;16.95、119.75 &#177;16.99、123.23 &#177;15.35、115.46 &#177;24.14 (g/L),染毒各组明显低于正常组,P 【0.01,染毒组明显下降;灌药后Hb分别为177.51 &#177;10.30、121.12 &#177;27.43、149.56 &#177;9.75、152.04 &#177;11.46 (g/L),染毒各组仍低于正常组,P 【0.01,但灌药组已有明显上升,接近正常;TG分别为0.75 &#177;0.15、1.22 &#177;0.63、0.76 &#177;0.20、0.56 &#177;0.17 (mmol),四组比较,差异明显,有统计学意义;TC分别为4.88 &#177;0.31、6.10 &#177;0.69、4.74 &#177;1.03、4.17 &#177;0.82 mmol四组比较,差异明显,有统计学意义;尿素氮分别为6.54 &#177;0.91、8.09 &#177;1.41、5.74 &#177;1.21、6.02 &#177;1.99 mmol,四组比较,差异明显,有统计学意义;血清GPT活力分别为8.00 &#177;3.56、10.50 &#177;5.30、8.00 &#177;7.79、18.67 &#177;7.24,GPT活力均在正常范围内,但清千组明显高于其他组;谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力分别为237.36 &#177;56.21、321.04 &#177;57.02、298.34 &#177;104.76、288.30 &#177;68.23,模型组活力较高;总蛋白(g/L)分别为46.63 &#177;6.17、40.36 &#177;5.94、43.94 &#177;9.67、0.20 &#177;7.47,总蛋白含量,清千组明显低于其他组。造模前、中、灌药后体重(g/只)统计结果,数据表明,染毒前,四组比较,差异不明显,无统计学意义。灌药前,四组比较,差异明显,有统计学意义,正常组体重明显增加,灌药组下降。灌药后,差异明显,有统计学意义,除清千组上升外,其他组均下降。结论:甘草提取液和海尔福清千口服液(原海尔福口服液)对铅染毒小鼠灌药治疗后,造血、肝、肾功能及脑抗氧化功能明显好转。

何首乌及海尔福制剂对铝染毒小鼠脑组织β分泌酶及其他相关酶的影响研究

探讨中药对铝染毒小鼠脑组织 β 分泌酶及其他相关酶的影响。 方法:用铝水溶液拌饲料喂养小白鼠 90 天,然后分成三组,治 1 组,治 2 组,不治疗组即模型组,另设 1 组喂正常饲料的正常组。 治 1 组、 治 2 组 90 天后分别灌二种不同的中药 15 天,结束实验,取血,取脑作 10% 脑匀浆测定。 测定实验前、后的血红蛋白、水迷宫游水时间。 结果:治 1 组、治 2 组、模型组、正常组依次排列,脑乙酰胆碱酯酶(AchE)活力分别是 2.49±0.67▲▲、2.29±0.52▲、1.60±0.38、2.35±0.57▲( U / mg.prot),▲P<0.05,▲▲P<0.01,差异有统计学意义;脑乙酰胆碱转移酶(chAT)活力分别是 116.91±27.08、118.55±29.26、109.64±24.88、116.73±24.66( U / g 组织湿重),差异无统计学意义;β-位淀粉样前体蛋白裂解酶 1(BACE1)活力分别是 45.42±2.29、42.00±3.12★、40.17±2.51★★、39.82±2.42★★( U / L),与治 1 组比较,★P<0.05,★★P<0.01,差异有统计学意义;水迷宫时间,组间比较无显著性差异,组内前后比较,造模后治疗后时间均显著性延长;错误率、失败率增加,以模型组失败率增加最明显;造模前、治疗后血红蛋白(Hb)比较组间、前后均无明显变化。 结论:实验表明,铝染毒对(BACE1)活力影响不明显,但对乙酰胆碱酯酶(AchE)活力影响明显。 治 1 组(BACE1)活力明显升高,有待进一步研究。