ABCC4基因表达对前列腺癌免疫微环境的影响

目的:探究ATP结合盒亚家族C成员4(ABCC4)基因在前列腺癌(PCa)中的表达,分析ABCC4对PCa肿瘤免疫微环境(TME)的影响。方法:使用GEO数据库中的GEO2R计算PCa与癌旁组织的差异表达基因。通过GEPIA2数据库探究ABCC4基因在PCa中的表达。将从UCSC Xena数据库下载的TCGA中的PCa数据分为ABCC4基因高、低表达组。使用clusterprofafiler R包进行GO分析和基因集富集分析(GSEA)。利用TISIDB数据库、ESTIMATE和CIBERSORT分析ABCC4基因表达与免疫指标的相关性。结果:PCa组织中ABCC4基因表达高于癌旁组织(P<0.05)。ABCC4高表达组PCa患者生存能力较差。在GSEA中,ABCC4低表达组中Th1和Th2细胞分化通路被激活,ABCC4基因可能在PCa的TME中起作用。TISIDB分析证实ABCC4基因表达与NK和T细胞丰度呈负相关关系(P<0.05)。ABCC4基因高表达与免疫检查点基因低表达有关。ESTIMATE和CIBERSORT分析表明,ABCC4基因表达可抑制PCa的免疫细胞浸润,尤其CD8 T、NK和Tregs细胞。免疫荧光实验显示,ABCC4蛋白表达低可诱导更多的CD8 T细胞浸润(P<0.05)。结论:ABCC4基因调控PCa的TME的免疫细胞浸润,尤其对T细胞和NK细胞浸润有重要作用,从而影响PCa的发生及其免疫治疗。

广西防城港地区1872例成年男性不同年龄段铁蛋白正常参考值范围

目的建立广西防城港地区健康成年男性血清铁蛋白的参考值范围,探讨血清铁蛋白水平的影响因素。方法通过电化学发光免疫法测定1872例20～69岁的健康成年男性血清铁蛋白浓度。结果血清铁蛋白浓度呈偏态分布。20～29岁、30～39岁、40～49岁、≥50岁四个不同年龄组成年男性血清铁蛋白95%参考值范围分别为(82.9～590.8)、(89.2～656.8)、(90.6～655.9)、(39.7～648.4)ng/ml,不同年龄组间血清铁蛋白浓度差异具有统计学意义(P<0.05)。体重指数(BMI)、饮酒与血清铁蛋白水平独立相关,但吸烟不相关。结论广西防城港地区健康成年男性血清铁蛋白的参考值明显高于目前采用的参考值。

基于网络药理学和分子对接探究莪术-三棱药对治疗前列腺癌的作用机制

目的探究莪术-三棱药对治疗前列腺癌(prostate cancer,PCa)的药物活性成分、核心靶点及分子机制。方法基于HERB和PubChem数据库获取莪术-三棱的药物活性成分和作用靶点,利用Genecards、OMIM、PhamGkb、TTD、DrugBank数据库获取PCa疾病靶点,药物靶点和疾病靶点取交集得到共同靶点。采用Cytoscape 3.9.0软件构建莪术-三棱活性成分与PCa靶点网络,将交集靶点导入String数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络(protein-protein interaction network,PPI),对潜在靶点进行基因本体(gene gontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,最后利用AutoDockTools 1.5.7等软件对核心靶点和药物关键活性成分进行分子对接验证。结果共筛选得到72种药物活性成分和760个有效活性成分靶点,PCa疾病相关靶点13001个,交集靶点为659个。药物关键核心成分为莪术双环烯酮、无患子皂苷B、花椒麻素、(2s)-3',4'-亚甲二氧基-5,7-二甲氧基黄酮、芹菜素、天人菊内酯、山奈酚、三棱酸、脱甲氧姜黄素以及5,7,2',3'-四羟基黄酮。PPI网络分析得到SRC、TP53、MAPK3、MAPK1、STAT3、HSP90AA1、AKT1、PIK3R1、RHOA、GRB2核心靶点。GO和KEGG富集分析显示,莪术-三棱治疗PCa主要涉及细胞增殖、凋亡、迁移和信号转导等信号通路。分子对接结果显示核心靶点与活性成分之间存在较强的结合力。结论本研究揭示了莪术-三棱抗PCa的关键活性成分及其与潜在靶点的相互作用,凸显了其多成分、多靶点相互作用的特性,为深入研究莪术-三棱治疗PCa提供了有价值的参考。

基于网络药理和分子对接探讨莪术-三棱药对治疗卵巢癌的作用机制

目的探索莪术-三棱药对治疗卵巢癌的有效活性成分与分子生物学机制。方法通过HERB及PubChem数据库检索并筛选出莪术及三棱的有效活性成分和相应的作用靶点;运用Therapeutic Targets、OMIM及GeneCard等数据库检索卵巢癌的疾病靶点。运用Cytoscape 3.9.0软件绘制药物-成分-靶点网络图,采用STRING数据库及Cytoscape 3.9.0构建PPI网络图,进而使用Cytoscape中MCODE插件筛选出排名前10的核心靶点;使用R 4.2.2对作用靶点进行GO及KEGG通路富集分析;最后使用Auto Dock Vina等软件进行分子对接,验证核心成分与核心靶点的相互作用。结果筛选出了72种活性成分、760个作用靶点,莪术-三棱药对与卵巢癌共同靶基因有617个。核心成分为多梗白菜菊素、天人菊内酯、大花旋覆花素、山奈酚,PPI网络揭示了其主要的靶点,包括MAPK1、MAPK3、JAK1、JAK3、STAT3、MAP2K1、IL6、TYK2、KRAS以及SRC。KEGG富集分析显示共涉及186条通路,根据P<0.05提取与卵巢癌关联紧密的30条通路,主要包括cAMP信号通路、癌症中的蛋白聚糖通路、PI3K-AKT信号通路等。分子对接结果表明,活性成分与核心靶点之间展现出良好的结合亲和性。结论三棱及莪术药对在卵巢癌的综合治疗方面具有多成分、多靶点及多通路的特征,为该药对在临床中的应用提供了信息支撑。

广西防城港地区壮族成年男性血清睾酮和黄体生成素正常参考范围的建立

目的建立广西防城港地区壮族健康成年男性血清睾酮(T)和黄体生成素(LH)的正常参考范围。方法采集广西防城港地区壮族健康成年男性清晨空腹血清,使用全自动电化学发光免疫分析系统检测血清T和LH水平,并探讨年龄、吸烟和饮酒对T和LH的影响。结果经过纳入排除标准并排除极端值后共纳入研究对象209例(20～69岁),血清T和LH的95%参考范围分别为3.39～12.19ng/mL(11.76～42.30nmol/L),2.64～10.61IU/L。血清T水平与年龄有较弱的负相关,但不同年龄组间无差别。血清T水平与吸烟相关,但与饮酒无关。血清LH水平与年龄正相关,而与吸烟、饮酒无关。建议将研究对象按是否吸烟或年龄进行分层分别建立血清T或LH的参考范围。结论各地区实验室应该建立各自健康人群的正常参考值范围。

广西防城港地区壮族健康成年男性血清癌胚抗原参考区间调查

目的建立广西防城港地区壮族健康成年男性血清癌胚抗原(CEA)的参考值范围。方法采集广西防城港地区健康成年男性空腹血清,使用罗氏Cabas E601型全自动电化学发光免疫分析系统测定血清CEA水平。结果符合纳入标准并排除极端值后,共纳入研究对象282例,血清CEA浓度呈正偏态分布,单侧95%置信区间为不大于5.12ng/mL(非参数法)或不大于5.16ng/mL(参数法)。血清CEA值与年龄和吸烟存在相关,而与体质量指数(BMI)和饮酒不相关。将研究对象按年龄或是否吸烟进行分层分别建立参考区间。结论该研究结果与国外报道的血清CEA的95%置信区间不尽相同,各地区实验室应该建立各自健康人群的参考值范围。

铁状态和前列腺癌因果关系的孟德尔随机化研究

目的:采用孟德尔随机化法探索不同铁状态(血清铁、转铁蛋白饱和度、铁蛋白和转铁蛋白)与前列腺癌(PCa)的因果关系。方法:从铁状态的全基因组关联研究中提取出与铁状态密切相关的遗传变异位点作为工具变量,进一步在the Prostate Cancer Association Group to Investigate Cancer-Associated Alterations in the Genome(PRACTICAL)consortium数据库中选出对应的遗传位点,把与血清铁、铁蛋白浓度、转铁蛋白饱和度增加和转铁蛋白浓度降低整体有关的单核苷酸多态性位点(SNP)作为传统组,与四种铁的生物标志物强相关的SNP作为自由组。使用逆方差加权法(IVW),MR-Egger回归和加权中位数法(WM)来评价铁状态与PCa之间的因果关系。结果:从全基因组关联分析的数据中得到11个SNP作为工具变量。在传统组中,铁状态与PCa存在因果关系(OR=0.879,95%CI:0.813~0.950,P=0.001)。同时,在自由组中,血清铁与PCa存在因果关系(OR=0.910,95%CI:0.833~0.995,P=0.039)。MR-Egger回归的截距接近0且无统计学意义,表明分析结果不会受遗传多效性的影响。其他三种铁的生物标记物(转铁蛋白饱和度、铁蛋白和转铁蛋白)与PCa之间无显著因果关系(均P>0.05)。结论:以SNP作为工具变量预测铁与PCa风险存在因果关系,为PCa的治疗和预防提供了证据。

1990—2019年中国乙型肝炎疾病负担分析及趋势预测

目的了解2019年中国乙型肝炎的疾病负担情况并对2020—2030年乙型肝炎的疾病负担发展趋势进行预测。方法在2019全球疾病负担研究数据库(Global Burden of Disease 2019,GBD 2019)中下载中国乙型肝炎数据。利用患病率、发病率、死亡率、伤残调整寿命年(disability-adjusted life year,DALY)、早死损失寿命年(years of life lost,YLL)、伤残损失寿命年(years lived with disability,YLD)及年龄标化率等指标描述2019年中国乙型肝炎的疾病负担情况,利用估计年百分比变化(estimated annual percentage change,EAPC)描述中国乙型肝炎疾病负担1990—2019年的变化趋势。采用R4.2.1构建贝叶斯年龄-时期-队列模型对2020—2030年中国乙型肝炎总体发病、死亡、DALY和YLD情况进行预测。结果1990—2019年中国乙型肝炎的总体疾病负担呈下降趋势,中国乙型肝炎的总体标化患病率为6566.1/10万、标化发病率为1397.3/10万、标化死亡率为8.1/10万、标化DALY率为247.7/10万、标化YLL率为241.5/10万、标化YLD率为6.2/10万,与1990年相比分别下降2.34%、2.35%、4.92%、5.15%、5.20%、2.71%。女性居民的疾病负担指标均低于同时期的男性居民。乙型肝炎的患病率在20~24岁最高,发病率在25~29岁最高,死亡率随着年龄增长而升高。根据贝叶斯模型预测,2020—2030年中国乙型肝炎发病人数约为1486.56万人,死亡人数约为11.18万人,DALY约为634.9万人年,YLD约为12.1万人年。结论尽管在1990—2019年之间中国乙型肝炎疾病负担呈下降趋势,但在2030年消除乙型肝炎病毒这一公共威胁的目标仍然面临挑战。因此,有必要扩大诊断覆盖范围、减轻患者经济负担,进一步推进健康中国建设。