新城疫病毒联合替莫唑胺对脑胶质瘤细胞生物学行为的影响

目的探讨新城疫病毒(newcastle diseasevirus,NDV)联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)对脑胶质瘤U87MG细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法将脑胶质瘤U87MG细胞分为对照组(DMEM)、药物组(50μmol/L TMZ)、病毒组(1:0.25 NDV)和联合组(50μmol/L TMZ+1:0.25 NDV)。采用四甲基偶氮唑盐比色法(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测NDV、TMZ和两者联合使用对U87MG细胞增殖、迁移和侵袭的影响。采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测不同组U87MG细胞中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2)、caspase3和caspase-9的表达,使用Western blotting法检测不同组U87MG细胞中MMP-2的表达情况。结果MTT法检测结果显示,与对照组相比,其余3组细胞增殖率显著降低,且呈剂量依赖性,联合组细胞增殖抑制率高于药物组和病毒组,差异均有统计学意义(P<0.05);细胞划痕实验结果显示,24h后病毒组和联合组细胞迁移率低于对照组及药物组,差异均有统计学意义(P<0.05);Transwell侵袭实验结果显示,联合组侵袭细胞数低于其余3组,差异均有统计学意义(P<0.05);qRT-PCR法检测结果显示,处理24h后病毒组及联合组细胞caspase-3表达高于对照组及药物组,处理48 h后联合组细胞MMP-2表达量低于对照组及药物组,差异均有统计学意义(P<0.05);Western blotting法检测结果显示,与对照组相比,病毒组及联合组MMP-2蛋白表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论NDV联合TMZ可显著抑制脑胶质瘤U87MG细胞增殖、迁移、侵袭,并在一定程度上促进细胞凋亡。

2株广西鸭源H6N2亚型禽流感病毒遗传进化以及对BALB/c小鼠的致病性分析

目的:探讨广西鸭源H6N2亚型禽流感病毒的分子遗传特征,评估其对哺乳动物BALB/c小鼠的致病性。方法:选择前期在广西分离的2株鸭源性H6N2禽流感病毒A/DK/GX/3101/2018(GX3101)、A/DK/GX/5220/2018(GX5220),基因测序和遗传进化分析病毒全基因组的核苷酸同源性及遗传进化,受体结合特异性法分析2株病毒的受体结合特性,应用BALB/c小鼠评估鸭源H6N2病毒的致病性。结果:2株H6N2病毒属于欧亚谱系,HA裂解位点处为PQIETG/GL,属低致病性禽流感病毒特征,HA蛋白氨基酸位点出现E190V位点的氨基酸突变,2株病毒均识别与结合禽型SAα-2,3 Gal受体。病毒接种小鼠后,肺组织病毒分离培养阳性,小鼠肺组织出现炎症细胞浸润、肺泡结构完整性破坏,免疫组化检测病毒抗原显示,GX3101病毒接种小鼠的肺组织出现流感病毒核蛋白(NP)阳性。结论:广西鸭源H6N2毒株具有禽流感病毒的特点,可不经适应直接跨种属间屏障感染哺乳动物小鼠,须密切监测家禽中流感病毒H6N2流行和进化演变。

溶瘤新城疫病毒抑制IL-6诱导的人胶质母细胞瘤U87MG细胞的迁移和侵袭

目的:探讨溶瘤新城疫病毒(NDV)对IL-6诱导的人胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖、迁移和侵袭的作用及其可能的机制。方法:将U87MG细胞分为对照组、IL-6组、NDV组、NDV+IL-6组,其中IL-6组与NDV+IL-6组用75 ng/mL IL-6预处理1 h,其余组用DMEM预处理1 h,后分别用DMEM、75 ng/mL IL-6、1 HU NDV、1 HU NDV+75 ng/mL IL-6处理24 h。MTT法、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测IL-6、NDV对U87MG细胞增殖、迁移和侵袭的影响,WB法检测各组细胞JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3和MMP2蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,IL-6组细胞迁移率显著升高(P<0.05),侵袭细胞数目显著增多(P<0.01);与IL-6组相比,NDV+IL-6组U87MG细胞增殖率显著降低(P<0.05),细胞迁移率和侵袭细胞数目均显著降低(均P<0.01)。WB实验结果显示,与对照组相比,IL-6组p-STAT3/STAT3比值显著升高(P<0.01),NDV组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值显著降低(P<0.05,P<0.01),MMP-2蛋白表达量显著降低(P<0.01);与IL-6组相比,NDV+IL-6组p-STAT3/STAT3比值、MMP-2蛋白表达量均显著降低(均P<0.05)。结论:NDV能抑制IL-6对人脑胶质瘤U87MG细胞迁移和侵袭的诱导作用,其机制可能与JAK2/STAT3信号通路的参与调控有关。

鸡源性禽流感病毒H6N2在人源肺组织细胞中的复制

目的:评估鸡源性H6N2亚型禽流感病毒在MDCK、A549和离体人肺中的复制效率,探讨该病毒跨种间屏障感染人的潜能。方法:选取2株鸡源性H6N2禽流感病毒A/CK/HZ/260/2017、A/CK/DG/651/2019,基因测序并分析该2株病毒全基因组的核苷酸同源性及遗传进化,固相直接结合法分析分析病毒的受体结合特异性,应用MDCK、A549和人肺组织评估病毒的复制。结果:鸡源性H6N2病毒基因来源于欧亚谱系,HA、NA均属于GD-SZBJ-like分支,内部基因主要由两个H6N2病毒进化分支的重配进化而来,包括GD-SZBJ-like分支和G1291-like分支,属低致病性禽流感病毒,仅结合禽型受体SAα-2,3Gal,HA的受体结合域未发现向有利于结合人型受体突变。病毒均可在MDCK和A549细胞中复制,离体人肺组织病毒分离培养阳性,免疫组化检测病毒抗原显示,A/CK/HZ/260/2017病毒株在人肺组织和部分细支气管出现流感病毒核蛋白阳性,A/CK/DG/651/2019病毒株在在人肺组织出现流感病毒核蛋白阳性。结论:鸡源性H6N2亚型禽流感病毒仍属低致病性禽流感病毒,仅识别与结合禽型受体,但病毒可不经适应直接在哺乳动物和人下呼吸道进行有效复制,提示鸡源性H6N2禽流感病毒具有跨种属感染人的潜能。

同年龄段某部队男官兵与某在校男大学生肥胖情况调查

目的:通过调查某部队男官兵与某在校男大学生肥胖现况、二者之间肥胖情况及脂肪肌肉参数的差异,为健康管理提供参考。方法:随机整群抽取某部队男官兵508名和在校男大学生550名。以体重指数(Ibm)≥28.0 kg/m^2、腰臀比(WHR)<0.90或体脂率(PBF)≥25%为肥胖。根据年龄划分为3组:17~19岁组、20~22岁组及≥23岁组。采用MC-180人体成分分析仪测定体成分指标,并比较各组肥胖情况及脂肪肌肉参数的差异。结果:(1)部队男官兵的WHR肥胖率及总体肥胖率明显高于在校男大学生,WHR肥胖率在两个群体中所占比例最大(P<0.05)。(2)在校男大学生(或部队男官兵)人群中,各年龄组内肥胖组的脂肪量(FM)、内脏脂肪含量(VFC)、皮下脂肪含量(SFC)、躯干脂肪量(TFM)、上肢脂肪量(ULFM)、下肢脂肪量(LLFM)和下肢肌肉量(LLLM)均显著高于非肥胖体重正常人群(P<0.05)。(3)肥胖人群中,17~19岁组内部队男官兵的TFM显著低于在校男大学生(P<0.05);但在20~22岁组及≥23岁组中,部队男官兵的去脂体重(FFM)、肌肉量(LM)、躯干肌肉量(TLM)和上肢肌肉量(ULLM)均显著高于在校男大学生(P<0.01)。结论:部队男官兵总体肥胖率高于在校男大学生,在评价肥胖的指标上,官兵与学生存在年龄上的差异。

鸭源性H6N1亚型禽流感病毒在猪和人呼吸道的复制及其基因特点

目的:探索鸭源性H6N1亚型禽流感病毒是否可在人以及流感病毒的重要中间宿主猪中有效复制、感染。方法:选择前期分离的2株鸭源性H6N1病毒DK/Jiangxi/35634/2016、DK/Guiyang/2462/2007,受体结合特异性法分析病毒的受体结合特性,全基因组测序分析病毒基因位点的变化,体外感染人和猪呼吸道组织。结果:2株鸭源性H6N1病毒均与禽型SAα-2,3Gal受体结合,基因测序分析显示HA裂解位点为PQIETR/GL,属低致病性禽流感病毒的分子特征,HA、NA、PB2等主要基因位点未发生突变,但病毒可在人肺组织的肺泡细胞和巨噬细胞、猪气管上皮细胞以及肺组织的肺泡细胞和巨噬细胞增殖并引起细胞损伤、组织结构的破坏。结论:鸭源性H6N1亚型禽流感病毒具有禽流感病毒的基因特点,虽然仍与禽型SAα-2,3Gal受体结合,但已具有跨种间屏障感染猪和人的能力。因此,必须密切监测家禽中流感病毒H6N1流行和进化演变。

处理植物中细菌和病毒病原体的组合物和方法

种植农作物时,不可避免地会遭遇各种疾病的侵袭,而这些病症可以分成三类:细菌性病症、真菌性疾患和病毒性疾患。为解决植物中细菌和病毒病原体组合物防治问题,本文对植物中细菌和病毒病原体进行了简要的阐述,分析了当前植物中细菌和病毒病原体的结合物防治办法的不足,提出了相应的解决措施,旨在为处理植物中细菌和病毒病原体的组合物提供相关参考。

NDV7793体外激活的小鼠单核巨噬细胞(MΦ)对小鼠肝癌细胞的杀伤作用及其机制

目的初步研究NDV7793激活的小鼠单核巨噬细胞(MΦ)对小鼠肝癌Novikoff细胞的杀伤作用,并探讨其杀伤机制与TNF-α和TRAIL的关系。方法从腹腔分离6周龄BALB/C小鼠MΦ,用NDV7793于体外刺激小鼠MΦ,以ELISA分别测定NDV7793刺激小鼠MΦ后产生的TNF-α及TRAIL水平;NDV7793体外刺激MΦ后,与小鼠肝癌Novikoff细胞混合培养,以LDH微量释放法测定小鼠MΦ对小鼠肝癌Novikoff细胞的杀伤效应。同时设立3组实验对照组:IFN-β阳性对照组、紫外线灭活NDV(UV-NDV)对照组以及空白对照组。结果与3个对照组相比,NDV7793在体外能提高MΦ分泌TNF-α、TRAIL的水平;NDV体外刺激后的小鼠MΦ能杀伤小鼠肝癌Novikoff细胞。结论NDV7793在体外能激活小鼠MΦ,小鼠MΦ被NDV7793刺激后,对小鼠肝癌Novikoff细胞的杀伤作用增强,NDV激活后的小鼠MΦ对小鼠肝癌Novikoff细胞的杀伤机制可能与TNF-α和TRAIL有关。

新城疫病毒通过上调小鼠NK细胞TRAIL表达杀伤Novikoff小鼠肝癌细胞

目的观察经腹腔注射的新城疫病毒(NDV)对小鼠脾脏NK细胞表达肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及杀伤Novikoff小鼠肝癌细胞的影响,并探讨其与γ干扰素(IFN-γ)的关系。方法给予BALB/c小鼠和IFN-γR-/-B6.129S7小鼠腹腔注射NDV,12 h后,用ELISA检测小鼠外周血IFN-γ浓度;分离小鼠脾脏NK细胞,用反转录PCR法检测NK细胞中TRAIL mRNA转录水平,Western blot法检测脾脏NK细胞中TRAIL蛋白水平,用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测NK细胞对Novikoff肝癌细胞的杀伤作用。结果腹腔注射NDV可以提高BALB/c小鼠外周血IFN-γ浓度,上调小鼠脾脏NK细胞TRAIL mRNA和蛋白表达水平,增强小鼠脾脏NK细胞体外条件下对Novikoff肝癌细胞的杀伤活性。TRAIL中和抗体能抑制NK细胞对Novikoff肝癌细胞的杀伤作用。IFN-γR-/-B6.129S7小鼠接受NDV注射后脾脏NK细胞的TRAIL表达无显著增加,NDV激活的NK细胞对Novikoff肝癌细胞的杀伤活性显著低于IFN-γ受体正常的BALB/c小鼠。结论腹腔注射NDV可增强脾脏NK细胞的体外抗肿瘤活性,其机制之一是通过IFN-γ受体途径上调NK细胞表面TRAIL蛋白表达来发挥作用。

TLR4基因Asp299Gly位点和Thr399Ile位点多态性与肺结核及结核性胸膜炎遗传易感性的研究

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)基因Asp299Gly位点、Thr399Ile位点多态性与肺结核及结核性胸膜炎的遗传易感性。方法:采用错配聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)及PCR-直接测序法在190例结核患者(其中结核性胸膜炎患者64例)和110例健康自愿者人群(对照组)中检测TLR4基因Asp299Gly位点和Thr399Ile位点的突变频率,并对实验结果进行统计分析。结果:在结核组、结核性胸膜炎组和对照组中均未发现TLR4基因Asp299Gly位点和Thr399Ile位点的突变。结论:TLR4基因Asp299Gly位点和Thr399Ile位点多态性与肺结核及结核性胸膜炎的遗传易感性无关。

教改班《病原生物学概论》实验考核体系的建立

为配合我校《病原生物学概论》整合课程的教学实践顺利开展,初步建立该课程的多元化实验考核体系。该考核体系力图体现科学、准确评价临床医学专业学生对专业基础学科实验掌握的程度,同时兼顾临床思维能力、表达能力为主的综合素质能力的考核。目前,《病原生物学概论》实验考核体系已经在2009-2011级五年制临床医学专业教改班开展。

高水平血清铁蛋白对血液透析患者促红细胞生成素反应性的影响

目的：探讨维持性血液透析（MHD）患者在肾性贫血的治疗中高水平血清铁蛋白（SF）对促红细胞生成素（EPO）反应性的影响.方法：纳入31例已接受重组人EPO和蔗糖铁治疗的MHD伴肾性贫血患者,按SF水平分100 μg/L＜SF＜500 μg/L组（A组）和500 μg/L≤SF＜1 200 μg/L组（B组）.两组均通过调整重组人EPO剂量以使血红蛋白达到最佳水平（110～120 g/L）为目标再治疗12周.以血红蛋白升高值、每周EPO用量、促红素抵抗指数（ERI）评估不同SF水平对EPO生成素反应性的影响.结果：两组基线血红蛋白、每周EPO用量和ERI差异均无统计学意义（均P＞0.05）,治疗12周后B组血红蛋白升高值较高,终末每周EPO用量较少、终末ERI较低,与A组比较差异均有统计学意义（均P ＜0.05）.所有患者终末SF与终末EPO和终末ERI均呈负相关关系（r=-0.366,P＜0.05;r=-0.394,P＜0.05）.结论：静脉补充铁剂维持SF在500～1 200 μg/L较维持在100～500 μg/L可进一步改善MHD患者EPO反应性,减少EPO的需要量.

CD4^＋CD28^-T淋巴细胞在结核性胸膜炎患者胸腔积液与外周血中的表达水平及其意义

目的探讨结核性胸膜炎患者胸腔积液及外周血中CD4^＋CD28^-T淋巴细胞的表达水平及其意义。方法收集2015年3月至2016年12月广西医科大学第一附属医院未经治疗的40例胸腔积液患者的胸腔积液及外周血标本，其中结核性胸膜炎患者20例，非结核性胸膜炎患者20例；另外选择同期广西医科大学第一附属医院体检中心健康体检人员18名作为正常对照组。40例胸腔积液患者通过胸腔穿刺采集胸腔积液，所有受试者通过真空采血法抽取外周血；用流式细胞术检测胸腔积液及外周血中CD4^＋CD28^-T淋巴细胞百分含量。对结核性胸膜炎组、非结核性胸膜炎组胸腔积液中CD4^＋CD28^-T淋巴细胞百分含量进行比较分析；对3组外周血中CD4^＋CD28^-T淋巴细胞百分含量进行比较分析；同时对结核性胸膜炎组、非结核性胸膜炎组的胸腔积液和外周血的CD4^＋CD28^-T淋巴细胞百分含量进行相关性分析。结果结核性胸膜炎组胸腔积液中CD4^＋CD28^-T淋巴细胞百分含量[（14．69±4．06）％]明显高于非结核性胸膜炎组[（9．75±3．40）％]，差异有统计学意义（t=4．19，P〈0．01）。3组外周血CD4^＋CD28^-T淋巴细胞百分含量差异有统计学意义（F=3．78，P=0．029）；其中结核性胸膜炎组外周血中CD4^＋CD28^-T淋巴细胞百分含量[（5．26±2．92）％]分别高于非结核性胸膜炎组[（3．76±2．07）％]和正常对照组[（3．29±1．79）％]，差异均有统计学意义（f=2．04，P=0．046；t=2．61，P=0．012）。结核性胸膜炎组中，胸腔积液和外周血的CD4^＋CD28^-T淋巴细胞百分含量[（14．69±4．06）％、（5．26±2．92）％]呈正相关（r=0．54，P=0．013）；非结核性胸膜炎组胸腔积液和外周血的CD4^＋CD28^-T淋巴细胞百分含量[（9．75±3．40）％、（3．76±2．07）％]无相关性（r=0．03，P=0．424）。结论CD4^＋CD28^-T淋巴细胞百分含量的变化影响结核性胸膜炎的发生、发展，在其中可能扮演重要的免疫调节角色。

Percoll及Ficoll分离纯化肝癌移植瘤肿瘤浸润淋巴细胞比较

目的:比较Percoll和Ficoll两种淋巴细胞分离液对肿瘤浸润淋巴细胞纯度及细胞增殖的影响。方法:用Percoll及Ficoll两种淋巴细胞分离液分离H22肝癌小鼠皮下移植瘤内淋巴细胞,对细胞首先行锥虫蓝染色后在显微镜下计算细胞总数和存活率,最后用流式细胞仪分析淋巴细胞纯度及分裂、增殖能力。结果:Percoll及Ficoll分离所得TIL总数分别为(3.28±0.78)×107和(2.02±0.76)×107;Percoll分离所得第3、5、7天的TIL增殖率分别为(22.8±2.31)%、(39.1±1.94)%、(69.85±1.68)%;Ficoll分离所得第3、5、7天的TIL增殖率分别为(13.25±1.68)%、(23.7±5.31)%、(41.5±1.56)%。Percoll分离所得TIL中CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞分别为(73.2±6.8)%、(49.1±10.2)%、(22.0±1.4)%;Ficoll分离所得TIL中CD3+T、CD4+T、CD8+T淋巴细胞分别为(47.9±5.0)%、(29.1±8.4)%、(19.7±5.0)%。结论:与Ficoll相比,Percoll分离所得H22肝癌小鼠皮下移植瘤TIL的细胞得率和纯度更高、增殖力较强,将更有利于后续研究。

鹅流感病毒唾液酸受体分布特点及病毒吸附模式

目的:探讨鹅流感病毒唾液酸(SA)受体分布特点、病毒吸附模式及其作用。方法:凝集素组织化学法检测鹅呼吸道和消化道流感病毒SA受体的分布,荧光素Alexa488标记禽流感病毒H9N1和人流感病毒H1N1吸附鹅呼吸道和消化道组织。结果:鹅呼吸道和消化道以表达SAα-2,3半乳糖(Gal)受体为主,SAα-2,3Gal受体在鹅呼吸道气管、支气管、次级支气管和副支气管、消化道结肠以及泄殖腔呈阳性表达,而SAα-2,6Gal受体缺乏或仅弱表达。禽流感病毒H9N1吸附鹅呼吸道气管、支气管、次级支气管和副支气管、消化道结肠以及泄殖腔,但人流感病毒H1N1仅少量病毒吸附副支气管、结肠以及泄殖腔。结论:鹅呼吸道和消化道同时表达SAα-2,3Gal受体,有助于禽流感病毒复制部位由消化道扩展到呼吸道以及各亚型禽流感病毒之间的基因重配,提示鹅在禽流感病毒的起源和进化中可能起重要作用。

鸡源禽流感病毒H6N6亚型在猪呼吸道组织的复制及其基因特点

目的:探讨H6N6亚型禽流感病毒(AIV)是否跨种间屏障传播感染猪及其基因特点。方法:将3株鸡源性H6N6亚型AIV体外感染猪呼吸道组织,观察病毒在猪呼吸道组织复制及其病理变化,同时应用基因测序法,比较H6N6亚型AIV各基因片段的变化,筛选H6N6亚型AIV在猪复制的基因特点。结果:病毒体外接种猪呼吸道组织后病毒分离阳性,肺局部细胞出现坏死,肺泡细胞内病毒核蛋白(NP)抗原阳性,其中A/CK/ZZ/346/2014(ZZ346)病毒株复制能力较强。基因测序和分析显示,H6N6亚型AIV的血凝素(HA)裂解位点模式属低致病性病毒,ZZ346病毒株HA出现P186T突变、HA的158位点有氨基酸缺失以及神经氨酸酶(NA)颈区出现11个氨基酸(59~69)缺失。结论:鸡源性H6N6亚型AIV可感染猪;H6N6病毒HA出现P186T突变、HA158位点出现氨基酸缺失以及NA颈区出现11个氨基酸(59~69)缺失有助于病毒在猪体内有效复制。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2受体血管紧张素转换酶2在人肺的表达

目的考察人肺中严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)受体血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达,探讨ACE2在SARS-CoV-2感染中的意义。方法利用基因型-组织表达(GTEx)数据库分析人体正常组织器官间ACE2的基因转录水平,免疫组织化学检测原代人肺组织中不同解剖部位ACE2的蛋白表达水平。结果人肺中ACE2基因及蛋白表达水平均很低,主要表达于肺泡组织中的少量Ⅱ型肺泡上皮细胞,而在血管内皮组织以及支气管、细支气管、终末细支气管、呼吸性细支气管等各级支气管组织中均未见表达。结论ACE2在人肺中表达水平很低,主要表达于少量Ⅱ型肺泡上皮细胞,表明人肺具有引起SARS-CoV-2感染的ACE2分子基础,SARS-CoV-2在人肺中可能存在其他感染机制。

干扰RIG-I表达对新城疫病毒诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7产生TRAIL、IL-6的影响

目的:探讨干扰维甲酸诱导基因Ⅰ(RIG-I)表达对新城疫病毒(NDV)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7产生肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:将小鼠巨噬细胞RAW264.7分为NDV组(加入NDV7793)、PBS组(仅加入PBS)和空白组(不予处理)。用Lipotectamine 3000分别将siRNA-RIGI1、siRNA-RIGI2和siRNA-NC转染入小鼠巨噬细胞,设为siRNA-RIGI1组、siRNA-RIGI2组和siRNA-NC组。用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测RIG-I、TRAIL和IL-6 mRNA相对表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清液中TRAIL和IL-6的含量。结果:与PBS组或空白组比较,NDV组RIG-I、TRAIL、IL-6 m RNA相对表达量及细胞上清液中TRAIL、IL-6的含量升高(P<0.05)。siRNA-RIGI1组、siRNA-RIGI2组RIG-I mRNA相对表达量低于siRNA-NC组和空白组(P<0.05)。与NDV组比较,NDV+siRNA-RIGI1组、NDV+siRNA-RIGI2组TRAIL、IL-6 m RNA相对表达量及细胞上清液中TRAIL和IL-6的含量降低(P<0.05)。结论:干扰RIG-I表达可抑制NDV诱导的小鼠巨噬细胞产生TRAIL、IL-6,RIG-I可能在NDV活化巨噬细胞抗肿瘤过程中发挥重要作用。

鸭源性H6N6禽流感病毒对小鼠致病性研究

目的:探讨鸭源H6N6亚型禽流感病毒(AIV)是否能跨种间屏障感染哺乳动物小鼠及其基因特点。方法:首先将前期分离的3株鸭源性AIVH6N6,应用基因测序和分析法,比较病毒各基因片段的变化,然后将病毒接种BALB/c小鼠,观察病毒在小鼠复制、感染、病理变化及其组织亲嗜性。结果:基因测序和分析显示,鸭源H6N6亚型AIV的血凝素(HA)裂解位点模式属低致病性病毒,其HA、神经氨酸酶(NA)、PB2等关键基因位点未出现突变,病毒与禽型受体SAα-2,3Gal特异性结合。病毒接种小鼠后,小鼠鼻甲、气管、肺组织出现炎症反应和病毒分离阳性。免疫组化检测病毒NP蛋白显示小鼠鼻甲、气管和支气管黏膜上皮细胞以及肺泡细胞阳性,其中A/DK/KM/1135/2019病毒株复制、感染能力较强。结论:鸭源性AIVH6N6可跨种间屏障传播给哺乳动物,提示有必要持续、密切监测水禽H6N6病毒的进化演变,以防其传播给人。

7例HIV阴性马尔尼菲篮状菌感染患者基因变异分析及临床特征

目的分析人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性马尔尼菲篮状菌感染患者基因组中非同义单核苷酸变异的情况及其临床特征,为临床诊断提供新思路。方法收集2018年1月-2021年7月深圳市第三人民医院感染科收治的HIV阴性马尔尼菲篮状菌感染患者的血样和临床资料,利用全外显子测序分析基因组中抗真菌相关基因突变的情况,并比较单核苷酸突变患者和无突变患者的临床特征。结果在入组的7例患者基因组中,有4例检测出不同基因位点突变,占57.14%。患者1的STAT1基因发生杂合子突变,c.G1053T,p.L351F;患者2的JAK2基因发生杂合突变,c.C1144T,p.H382Y;患者3的TYK2基因发生杂合突变,c.G2102C,p.R701T;患者5的ARIE基因发生杂合突变,c.C1634T,p.S545F。经遗传变异分析与数据库比对,上述的基因突变存在临床致病可能。对单核苷酸突变患者和无突变患者的临床特征和实验室检查结果进行对比发现,该两组在临床特点和实验室指标方面无明显差异。结论HIV阴性马尔尼菲篮状菌感染患者中存在可能的致病性基因突变,但根据临床特征很难鉴别患者是否具有原发性免疫缺陷,应加强对该类患者的基因突变检测,优化治疗方案,减缓疾病进展。