解毒酶GSTM1和GSTT1缺失与广西肝细胞癌相关性研究

为了研究谷胱甘肽硫转移酶 GSTM1和 GSTT1基因多态性与肝细胞癌风险的相关性 ,在广西黄曲霉毒素(AFB1)高污染区 ,用 PCR技术检测肝细胞癌患者和非肝细胞癌成人血样中 GSTM1和 GSTT1的存在或缺失。肝细胞癌组 (HCC) 181例 ,经病理确诊为肝细胞癌 ,对照组 36 0例 ,由非肝细胞癌成人组成。结果显示 ,GSTM1和 GSTT1零基因型的频率在对照组分别为 4 7.8%和 4 2 .7% ,在肝细胞癌组分别为 6 4 .6 %和 5 9.7% ,两组间的差异有非常显著性意义 (P <0 .0 1)。GSTM1和 GSTT1联合零基因型在肝细胞癌组与对照组分别为 38.2 %和18.5 % ,两组间差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。说明 GSTM1和 GSTT1零基因型在当地与 AFB1诱发肝细胞癌的风险相互关联。

X线修复交叉补体因子1多态性与肝细胞癌风险的关系

目的 :研究广西地区人群 DNA修复酶 X线修复交叉补体因子 1 (XRCC1 ) codon 399Gln多态性与肝细胞癌 (HCC)易感性的关系。方法 :采用外周血白细胞 DNA进行 PCR- RFL P检测分析 1 4 0例 HCC患者和 5 36例对照人群 XRCC1基因 399位点多态性。结果 :1 XRCC1 codon 399Arg/Arg为 HCC保护基因型 ,XRCC1 codon 399(Gln/Gln+Arg/Gln)为 HCC风险基因型 (校正 OR=2 .1 8,95 % CI=1 .2 7～ 3.74 ) ;2在 AFB1 暴露有中低度与高度两个层次 ,XRCC1 399Gln多态性在 AFB1 中低度暴露群体中增加 HCC危险性 (校正 OR=2 .0 6 ,95 % CI=1 .0 1～ 4 .2 0 )。结论 :XRCC1 399Gln多态性与 HCC风险相关 ,且在 AFB1 中低度暴露时更易感 HCC。

肝细胞癌患者的谷胱甘肽硫转移酶基因缺失的研究

目的 研究广西黄曲霉毒素B1(AFB1)高污染区人群谷胱甘肽硫转移酶GSTM 1和GSTT1基因缺失多态性与肝细胞癌高发的相关性。方法 采用聚合酶链反应 (PCR)方法检测 110例高污染区肝细胞癌患者和 135例无癌健康对照者的GSTM1和GSTT1基因型分布。结果 正常对照组GSTM 1和GSTT1基因缺失率分别为 4 7.4 %和 4 0 .7% ,肝细胞癌组GSTM 1和GSTT1基因缺失率分别为 6 3.6 %和 6 0 .0 % ;GSTM 1基因缺失在肝细胞癌组和正常对照组之间 ,差异具有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;GSTT1基因缺失在肝细胞癌组和正常对照组之间差异具有非常显著性意义 (P <0 .0 1)。结论 肝细胞癌患者GSTM1和GSTT1基因缺失水平偏高可能是易感的原因之一。

微血管密度、p53蛋白和PCNA与肝细胞癌的关系

目的 研究肝细胞癌 (HCC)内微血管密度 (MVD )、p5 3蛋白与增殖细胞核抗原 (PCNA )表达之间的关系。方法 采用免疫组化SABC法检测 47例人HCC组织的MVD值、PCNA指数和 p5 3蛋白表达情况。 结果 生存期≥ 5年者的MVD值( 4 1.19± 15 .31)明显低于生存期 <5年者的MVD值 ( 5 4.73± 2 4.72 )。MVD值与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、Edemondson分级无关 ,也与PCNA指数和 p5 3蛋白表达无直接相关性 (P >0 .0 5 )。p5 3蛋白在生存期≥ 5年及 <5年的 2组患者中的异常表达率分别为 10 .5 %和 5 0 .0 % ,有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ,但其与MVD值无关 (P >0 .0 5 )。低分化HCC的PCNA指数 ( 5 4.14±14 .2 6 )高于高分化HCC的PCNA指数 ( 34.6 2± 6 .16 ) ,有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,但与MVD值无关 (相关系数γ =0 .0 82 ,P >0 .0 5 )。结论 MVD值和 p5 3基因异常表达均与HCC的 5年生存率直接相关 ,但MVD值、PCNA指数和 p5 3蛋白异常表达相互之间无直接相关性。

黄曲霉毒素高危区肝细胞癌患者微粒体环氧化物水解酶基因检测

目的 :探讨微粒体环氧化物水解酶 (microsomalepoxidehydrolase ,mEH)低活性基因型与肝细胞癌 (hepatocellularcarcinoma ,HCC)的相关性。方法 :应用PCR RFLP和PCR方法检测 5 2例HCC患者和5 6例健康成人中微粒体环氧化物水解酶及谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因型频率的分布。结果 :发现mEH第 3外显子 113纯合组氨酸型和第 4外显子 139纯合组氨酸型都是低活性基因型 ,在HCC组和对照组分别占 5 7 1% (30 /5 2 )、4 8 2 % (2 7/5 6 ) ,82 7% (4 3/5 2 )、73 2 % (4 1/5 6 ) ,两组比较差异无显著意义 ,P >0 0 5。然而 ,mEH低活性型联合谷胱甘肽硫转移酶 (glutathiones transferase ,GST)M1和T1基因缺失型 ,差异有显著意义 ,P <0 0 5。结论 :mEH处于低活性基因型可能是地区性易感HCC的原因之一 ,但单一种解毒酶不起决定作用 ,多种解毒酶联合作用 。

广西地区人群gstM1和gstT1编码基因型多态性与肝细胞癌易感性分析

目的探讨解毒酶基因gstM1和gstT1的空白基因型(null)与黄曲霉毒素B1(AFB1) 相关肝细胞癌(HCC)的易感性。方法应用聚合酶链反应技术对广西地区AFB1高污染区140例HCC患者和536例对照人群的gstM1和gstT1基因多态性进行检测,进行以医院为基础的病例对照研究。结果①gstM1-present基因型和gstT1-present基因型为HCC保护基因型,而二者的null基因型为HCC风险基因型,其校正OR值(95%CI)分别为2.07(1.20-3.57)和1.44(0.85-2.45);②在同时有gstM1和.gstT1两个基因缺失的个体中其患癌风险比单一缺失者大(校正OR=2.43,95% CI:1.19-4.97);③gstM1-和gstT1-null基因型与AFB1暴露程度在HCC发病中具有协同作用,从中低度至高度AFB1暴露时,其校正OR值(95%CI)分别升高达12.76(5.38-30.24)和7.82(3.61- 16.90)。结论解毒酶基因gstM1和gstT1多态性与HCC易感性相关,二者的null基因型均增加患HCC风险,二者同时出现时患HCC风险更为明显;gstM1和gstT1的null基因型在HCC发病中与AFB1暴露程度呈正相关。

解毒酶基因谷胱甘肽硫转移酶M1多态性与黄曲霉毒素B1相关性肝细胞癌易患性研究

目的探讨解毒酶基因谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM 1)多态性与黄曲霉毒素B1(AFB1) 相关性肝细胞癌(HCC)风险的相关性。方法应用聚合酶链反应技术对广西地区AFB1高污染区140 例HCC患者和536例对照人群的GSTM1基因多态性进行检测,进行以医院为基础的病例对照研究。结果(1)GSTM1-present基因型为HCC保护基因型,而GSTM1-null基因型为HCC风险基因型,其校正风险值OR(95%可信区间CI)为2.07(1.20-3.5 7);(2)在AFB1暴露中低度与高度两个层次, GSTM1基因多态性均增加HCC危险性,其校正OR(95%CI)分别为1.92(0.92-4.00)和1.80(0.77- 4.17)。结论解毒酶基因GSTM1多态性与HCC易患性相关,其缺失型增加患HCC风险;GSTM1在中低度和高度AFB1暴露时均与HCC易患性相关,但在中低度暴露时更明显。