富马酸丙酚替诺福韦和替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎初治患者的临床效果及应答不佳的处理方案探讨

目的探讨富马酸丙酚替诺福韦(TAF)和替诺福韦酯(TDF)对初次治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果及应答不佳的处理方案。方法回顾性收集163例2018年1月至2022年6月广西医科大学第一附属医院感染性疾病科CHB患者的临床资料,根据服用药物不同分为TDF组(85例)和TAF组(78例)。采用Logistic回归方法分析影响乙型肝炎病毒(HBV)DNA应答的因素,并对基线HBV DNA、基线丙氨酸转氨酶(ALT)、药物、性别、基线乙型肝炎e抗原(HBeAg)进行分层分析。分析治疗48周未获得完全病毒学应答(HBV DNA<20 kIU/L)的CHB患者结局。结果多因素Logistic回归分析表明性别、基线ALT、基线HBV DNA、基线HBeAg是患者获得完全病毒学应答的影响因素,其中女性、基线ALT异常、基线HBV DNA载量低、基线HBeAg阴性患者更容易获得完全病毒学应答(均P<0.05)。治疗48周72.4%(118/163)的患者获得完全病毒学应答,TAF组完全病毒学应答率高于TDF组(P<0.05),基线HBV DNA≤2×10^(5)kIU/L组完全病毒学应答率高于基线HBV DNA>2×10^(5)kIU/L组(P<0.001)。在治疗48周未获得完全病毒学应答的患者中,继续按原方案治疗48周者,78.6%(11/14)获得完全病毒学应答;转换或加用另一种核苷(酸)类抗病毒药治疗48周者,81.0%(17/21)获得完全病毒学应答。结论TDF和TAF均能有效抑制HBV DNA复制,且TAF疗效不劣于TDF;患者HBV DNA水平是发生完全病毒学应答的重要影响因素。对于治疗48周发生应答不佳的患者应及时换药或在联合用药基础上增加剂量,促进患者获得完全病毒学应答及减少耐药的发生。

慢性乙型肝炎使用一线核苷(酸)类抗病毒药对肾小球滤过率的影响

目的:探讨丙酚替诺福韦(TAF)、恩替卡韦(ETV)或替诺福韦酯(TDF)单药治疗慢性乙型肝炎(CHB)对患者肾小球滤过率的影响。方法:将2019年3月至2022年8月在广西医科大学第一附属医院初治的230例CHB患者分为TAF组(74例)、TDF组(81例)和ETV组(75例),分别单用TAF、TDF、ETV治疗。检测治疗前(基线)及治疗第4、第12、第24、第36、第48周时血清肌酐(sCr)浓度,根据肾脏病饮食改良简化公式(MDRD)计算肾小球滤过率估计值(eGFR)。比较3组基线和治疗48周后eGFR变化,采用重复测量方差分析评估组内各时间点eGFR与基线的差值的变化趋势。结果:TAF组与ETV组治疗48周后的eGFR与基线比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),TDF组治疗48周后的eGFR较基线显著下降(P<0.05)。3组治疗后各时间点与基线eGFR的差值的组别和时间点存在交互作用(P<0.05)。TAF组和ETV组内各时间点差值基本上为正值,均于36周—基线最高,总体呈现稳定趋势(P>0.05);TDF组内各时间点差值均为负值,于24周—基线最低,36周—基线时稍有回升,总体呈现下降趋势(P<0.05)。结论:ETV、TAF对CHB患者肾功能影响较小,具有较好的肾脏安全性;随着TDF治疗时间的延长,肾功能受损明显;对于年龄偏大、肾功能较差的患者应慎用或避免使用TDF。

瞬时弹性成像系统FibroScan联合甲胎蛋白检测对肝细胞肝癌的预测价值

目的探讨瞬时弹性成像系统FibroScan联合甲胎蛋白检测对肝细胞肝癌(HCC)的预测价值。方法选取广西医科大学第一附属医院2017年6月至2022年8月收治的肝病患者共247例,将其分为HCC组(73例)、肝硬化组(83例)和慢性病毒性肝炎组(91例)。采用瞬时弹性成像系统FibroScan检测3组患者肝脏硬度值(LSM)。比较3组患者LSM和甲胎蛋白水平。运用受试者工作特征(ROC)曲线分析LSM、甲胎蛋白单独和联合对HCC的预测价值。分析LSM分级与HCC发生率的关系以及LSM水平和HCC肿瘤直径的相关性。结果HCC组LSM、甲胎蛋白水平均高于肝硬化组和慢性病毒性肝炎组[(22.4±17.7)kPa比(14.1±8.5)、(5.9±1.3)kPa,35.67(5.19,546.50)μg/L比4.69(3.02,6.49)、2.54(1.96,4.00)μg/L],肝硬化组均高于慢性病毒性肝炎组(均P<0.001)。LSM联合甲胎蛋白预测HCC的曲线下面积分别大于LSM和甲胎蛋白单独预测(0.904比0.806、0.849,均P<0.05)。LSM联合甲胎蛋白预测HCC的敏感度为73.97%,特异度为88.51%。以8.6 kPa作为截断值,当LSM为8.6、13.6、18.6、23.6、28.6 kPa时,HCC发生率分别为50.00%、57.89%、66.00%、67.57%、75.00%。LSM与HCC患者肿瘤直径呈正相关(r=0.404,P<0.001)。结论LSM升高者HCC发生风险也随之升高;当LSM>18.6 kPa时,应参照高风险人群管理。LSM联合甲胎蛋白预测HCC比LSM或甲胎蛋白单独预测更可靠。

高病毒载量慢性乙型肝炎孕妇口服核苷(酸)类抗病毒药母婴阻断的有效性和安全性

目的观察高病毒载量慢性乙型肝炎孕妇口服核苷(酸)类抗病毒药母婴阻断的效果和安全性。方法从广西医科大学第一附属医院感染性疾病科慢性HBV感染随访队列中,选取HBV DNA≥1×106拷贝/mL的慢性乙型肝炎孕妇411例,根据孕期有无口服抗病毒药分为阻断组256例、对照组155例,所有婴儿出生后均按标准接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。分别比较阻断组服药基线、临产前、产后3个月的HBV DNA、ALT、AST水平,比较阻断组和对照组临产前HBV DNA水平和分娩婴儿7月至1岁龄的HBsAg阳性率。结果阻断组孕妇临产前DNA、ALT、AST水平低于服药基线分别为(3.16±1.05)lg拷贝/mL比(7.09±0.77)lg拷贝/mL、(21.90±12.00)U/L比(66.08±89.35)U/L、(29.16±9.16)U/L比(52.12±54.97)U/L,差异均有统计学意义(t=61.287、7.409、5.764,均P<0.01)。阻断组孕妇临产前HBV DNA和婴儿HBsAg阳性率低于对照组(3.16±1.05)lg拷贝/mL比(6.96±0.78)lg拷贝/mL、0.00%比9.68%,差异均有统计学意义(t=38.860,χ^(2)=25.713,均P<0.01)。阻断组和对照组均无围生期不良事件的报告。产后停服抗病毒药的产妇HBV DNA、ALT、AST水平高于产后继续服抗病毒药者分别为(6.70±1.39)lg拷贝/mL比(2.24±0.54)lg拷贝/mL、(54.19±50.00)U/L比(34.62±20.04)U/L、(42.50±28.04)U/L比(33.40±11.66)U/L,差异均有统计学意义(t=33.787、3.985、3.284,均P<0.01)。结论高病毒载量的慢性乙型肝炎孕妇孕期口服核苷(酸)类抗病毒药联合婴儿接种乙肝疫苗和HBIG的“三重阻断”措施、产后患者继续抗病毒治疗,能成功阻断HBV母婴传播,保障孕期、产后母婴安全。

血清外纺锤体极样蛋白1(ESPL1)在HBV相关肝纤维化进程中的诊断价值

目的探讨外纺锤体极样蛋白1(ESPL1)检测对HBV相关肝纤维化进程的临床诊断价值。方法选取2017年6月—2023年8月广西医科大学第一附属医院收治的HBV感染者228例,采用瞬时弹性成像系统FibroScan检测患者的肝硬度值(LSM),并根据LSM值分为无肝纤维化组(n=80)、轻度肝纤维化组(n=83)、进展期肝纤维化组(n=30)和肝硬化组(n=35)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中的ESPL1水平。采用Kruskal-Wallis H检验比较4组患者血清ESPL1水平的差异;Spearman相关性分析方法比较ESPL1与LSM值的相关性;运用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ESPL1对不同肝纤维化进程的预测价值。结果肝硬化组血清ESPL1水平高于无肝纤维化组、轻度肝纤维化组(P值均<0.05),进展期肝纤维化组、轻度肝纤维化组血清ESPL1水平高于无肝纤维化组(P值均<0.05)。相关性分析显示:不同肝纤维化程度HBV感染者血清ESPL1与LSM值呈正相关(r=0.515,P<0.001);血清ESPL1预测肝硬化和进展期肝纤维化的曲线下面积分别为0.809和0.638,敏感度分别为87.5%和100%,特异度分别为59.7%和31.3%。结论血清ESPL1与HBV相关肝纤维化存在一定的相关性,血清ESPL水平越高可能提示肝纤维化程度越高;血清ESPL1可望成为辅助诊断肝硬化的血清标志物之一和动态监测HBV感染者肝纤维化进程的重要临床方法。

恩替卡韦与替诺福韦酯治疗高病毒载量慢性乙型肝炎患者的效果分析

目的探讨恩替卡韦(ETV)与替诺福韦酯(TDF)对于高病毒载量初治患者的疗效及应答不佳的处理方案。方法选取2016年6月—2021年7月广西医科大学第一附属医院感染性疾病科慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗队列中符合入组条件的患者165例。入组患者为基线HBV DNA>6 lg拷贝/mL,使用ETV或TDF满48周的CHB初治患者,并采用荧光定量PCR法检测HBV DNA。统计48周治疗的病毒学应答率;Logistic回归分析影响48周HBV DNA<500拷贝/mL和<100拷贝/mL应答的因素;分层分析比较48周后不同年龄、性别、基线HBV DNA、ALT、一线用药种类、HBeAg状态情况下HBV DNA<500拷贝/mL和<100拷贝/mL的应答率。非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法,多因素分析采用二分类logistic回归模型分析。结果48周治疗后85.5%(141/165)的患者HBV DNA<500拷贝/mL,66.1%(109/165)的患者HBV DNA<100拷贝/mL,ETV与TDF两组间疗效差异无统计学意义。多因素logistic回归分析显示,性别、基线HBV DNA、基线ALT、基线HBeAg是获得完全病毒学应答的影响因素(OR值分别为2.793、0.369、4.556、0.120,95%CI分别为1.197~6.517、0.142~0.959、1.770~11.732、0.033~0.429,P值均<0.05)。基线ALT正常(≤40 U/L)的患者,48周治疗后75.6%(34/45)的患者HBV DNA<500拷贝/mL,53.3%(24/45)的患者HBV DNA<100拷贝/mL,ETV组与TDF组疗效差异无统计学意义。基线ALT异常(>40 U/L)的患者,48周治疗后89.2%(107/120)的患者HBV DNA<500拷贝/mL,TDF组高于ETV组(96.1%vs 84.1%,χ^(2)=4.386,P=0.036);70.8%(85/120)的患者HBV DNA<100拷贝/mL,TDF组与ETV组(78.4%vs 65.2%)相比,差异无统计学意义。基线ALT正常组与异常组年龄≤30岁的患者HBV DNA<100拷贝/mL应答率与年龄>30岁的患者相比(77.8%vs 47.2%,85.2%vs 66.7%),差异均无统计学意义。治疗48周后未获得完全病毒学应答即HBV DNA≥100拷贝/mL的患者,接受原方案延长治疗48周后,87.9%(29/33)的患者获得完全病毒学应答,转换或加用与原方案无交叉耐药位点一线核苷(酸)类似物(NUC)延长治疗48周后100%(9/9)的患者获得完全病毒学应答。结论年龄>30岁患者无论病毒载量高低、ALT是否正常,应及早抗病毒治疗,尤其是有肝硬化或者肝癌家族史患者;年龄≤30岁、ALT正常、病毒载量高的患者,在患者知情同意后可以考虑启动抗病毒治疗。对于治疗48周发生应答不佳的患者应及时转换或加用与原方案无交叉耐药位点的NUC一线药物。

ESPL 1基因在肝细胞癌组织中的表达及其在预后评估中的作用

目的探讨外纺锤体极样蛋白1(ESPL 1)基因在肝细胞癌(HCC)中的表达及其对临床预后的影响,初步分析ESPL 1变异情况及分子生物学功能。方法从TCGA数据库获得HCC患者ESPL 1表达数据和临床信息,比较癌、癌旁及正常组织中ESPL 1的表达情况。采用Cox回归分析影响HCC患者预后的危险因素,Kaplan-Meier法分析ESPL 1表达水平与HCC患者预后的关系。log rank检验ESPL 1高表达组和低表达组的生存差异。cBioportal在线软件分析ESPL 1突变情况,通过STRING数据库绘制ESPL 1蛋白互作网络,并据此进行GO|KEGG富集分析其分子生物学功能。结果肝癌组织中ESPL 1表达水平高于癌旁及正常组织,分别为0.894±0.643比0.337±0.340、1.908±1.079比0.912±0.770(P<0.05);乙型肝炎相关肝癌ESPL 1水平高于非乙型肝炎相关肝癌,为2.159±1.17比1.747±0.983(P<0.05)。ESPL 1表达水平与性别、年龄、BMI、原发肿瘤分期、AFP水平有关(P<0.05)。原发肿瘤分期、ESPL 1表达水平是HCC患者预后的独立危险因素,ESPL 1表达越高,预后越差(HR=1.72,95%CI:1.21~2.41,P<0.05)。ESPL 1在HCC患者中突变率为1%,突变者预后较差。富集结果显示ESPL 1主要参与细胞周期、有丝分裂、染色体分离等生物学功能。结论ESPL 1在HCC中表达上调,尤其在乙型肝炎相关肝癌中高表达具有特异性。HCC患者ESPL 1高表达及存在ESPL 1突变者预后较差。ESPL 1可作为HCC患者不良预后的潜在标志物。