Hedgehog信号通路成分SHH和Gli-1及血管内皮生长因子在人肺癌中的表达

目的检测人肺癌组织中的Hedgehog信号通路主要成分SHH、Gli-1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨其与不同临床病理特征的相关性。方法选取2013年3—10月广西医科大学第一附属医院临床病理明确诊断为肺癌,并行外科手术治疗的患者72例,取癌组织及癌旁组织(距离癌组织5 cm),另选取同时期良性肺病变组织30例。收集肺癌患者临床病理资料,免疫组织化学法检测SHH、Gli-1和VEGF的表达,实时荧光定量PCR检测其mRNA的表达。结果肺癌组织中SHH阳性表达率为73.6%(53/72),癌旁组织为16.7%(12/72),良性肺病变组织为6.7%(2/30),差异有统计学意义(χ2=64.819,P<0.05)。肺癌组织中Gli-1阳性表达率为30.6%(22/72),癌旁组织为8.3%(6/72),良性肺病变组织为6.7%(2/30),差异有统计学意义(χ2=15.300,P<0.05)。肺癌组织中VEGF阳性表达率为75.0%(54/72),癌旁组织为69.4%(50/72),良性肺病变组织为16.7%(5/30),差异有统计学意义(χ2=34.530,P<0.05)。不同性别、年龄、吸烟史、分化程度、术前放化疗肺癌患者Gli-1阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同淋巴结转移、远处转移、TNM分期、早晚期、分化程度、病理类型、术前放化疗肺癌患者VEGF阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。肺癌组织中SHH mRNA相对表达量为(60.857±5.446),癌旁组织为(10.848±1.600),良性肺病变组织为(25.763±2.178),差异有统计学意义(F=110.982,P<0.05)。肺癌组织中Gli-1 mRNA相对表达量为(9.804±1.054),癌旁组织为(5.661±0.612),良性肺病变组织为(3.551±0.545),差异有统计学意义(F=59.183,P<0.05)。肺癌组织中VEGF mRNA相对表达量为(0.574±0.051),癌旁组织为(0.495±0.027),良性肺病变组织为(0.357±0.030),差异有统计学意义(F=6.061,P<0.05)。不同性别、吸烟史、TNM分期、分化程度、病理类型、术前放化疗肺癌患者Gli-1 mRNA相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同分化程度、术前放化疗肺癌患者VEGF mRNA相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。肺癌组织中SHH、Gli-1和VEGF的表达与mRNA相对表达量均呈正相关(P<0.05)。结论 Hedgehog信号通路主要成分SHH、Gli-1及VEGF在肺癌中高表达,与肿瘤的发展密切相关;联合抑制Hedgehog信号通路及VEGF是肺癌分子靶向治疗的有效措施。

支气管哮喘患者血清白细胞介素20水平的变化及其临床意义

目的:检测支气管哮喘(简称哮喘)急性发作期患者治疗前后血清白细胞介素20(IL-20)水平的变化,探讨IL-20在哮喘发病机制中的作用和临床意义。方法:选择2013年5-10月广西医科大学第一医院呼吸内科门诊收治的轻至中度急性发作哮喘患者45例作为哮喘组,体检中心的32例健康体检者作为对照组。哮喘组患者均接受沙美特罗替卡松50/250μg/μg(1吸,2次/d)、万托林(必要时)治疗,中度哮喘组加用茶碱缓释片,总疗程1周。分别检测哮喘组治疗前后及对照组血清IL-20的水平。同时检测免疫球蛋白E(IgE)、嗜酸粒细胞(EOS)数量、巨噬细胞趋化蛋白ECP及肺功能[FEV1占预计值百分比(FEV1%)]等,比较哮喘组治疗前后IL-20水平的变化及其与对照组之间的差异,分析其与IgE、EOS、ECP和FEV1%等指标的相关性。结果:轻度和中度哮喘组治疗前血清IL-20水平[(23.43±13.60)pg/L和(33.78±22.69)pg/L]均高于对照组[(13.58±6.17)pg/L],差异有统计学意义,中度组高于轻度组。轻度和中度哮喘组治疗后血清IL-20分别为(15.73±8.27)pg/L和(19.64±11.69)pg/L均低于治疗前,差异有统计学意义。Pearson相关分析显示,IL-20与IgE,EOS和ECP呈正相关,而与FEVl%呈负相关。结论:IL-20可能参与了支气管哮喘发病过程。

IL-1β诱导支气管上皮细胞高迁移率族蛋白1主动释放

目的研究IL-1β对健康人支气管上皮细胞(HBE)高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达和释放的影响。方法培养HBE135-E6E7,四唑盐(MTT)法检测不同浓度IL-1β对支气管上皮细胞活力的影响,荧光定量PCR检测IL-1β刺激HBE后HMGB1mRNA表达,双抗体夹心ELISA法检测细胞上清液中HMGB1水平,蛋白免疫印迹方法检测IL-1β刺激HBE总蛋白、胞核、胞质HMGB1表达。免疫荧光观察IL-1β刺激后对HBE HMGB1的移位的影响。结果 0.1、1.0、10.0ng/mL IL-1β刺激HBE 24h对其活力无影响。IL-1β以浓度和时间依赖性方式刺激HBE的HMGB1mRNA水平升高,IL-1β增加HBE的HMGB1蛋白表达水平。在浓度依赖性实验,与对照组比较,1.0、10.0ng/mL IL-1β刺激HBE 24h后培养上清液HMGB1水平显著增加;在时间依赖性实验中,与对照组比较,10.0ng/mL IL-1β刺激HBE 12h、24h后细胞上清液中的HMGB1显著升高(P<0.05);10.0ng/mL IL-1β刺激HBE 24h后,HBE胞质蛋白明显增加,胞核蛋白减少。免疫荧光检测显示,HMGB1主要表达正常HBE的细胞核内,少量分布于细胞质,IL-1β(10.0ng/mL)刺激HBE 24h,HMGB1明显从HBE胞核向胞质转位。结论 IL-1β可以显著诱导支气管上皮细胞HMGB1的表达和主动释放,提示HMGB1可能参与了IL-1β介导慢性气道炎症过程。

支气管异物诊疗进展

支气管异物吸入常常发生于儿童,异物较大时易堵塞大气道,患儿可在几分钟内因窒息而死亡,是小儿最常见危重急症之一。而成人支气管异物吸入多见于中老年人,发病及治疗与儿童有较大的差异。本文就儿童及成人支气管异物发病机制、诊断及治疗进展进行综述,以加深对该病的认识,提高诊治水平。

良性气道狭窄患者经纤维支气管镜取出金属支架的方法探讨

目的探讨良性气道狭窄患者经纤维支气管镜取出金属支架的方法及其有效性和安全性。方法回顾性分析2003年8月至2014年12月在广西医科大学第一附属医院15例经纤维支气管镜下回收气道金属支架的良性气道狭窄患者的临床资料,包括患者的性别、年龄、气道狭窄病因、金属支架的类型与留置时间、支架取出前后的状态及其相关并发症。结果(1)15例患者中,男6例,女9例,年龄范围为18~70岁,年龄(35±14)岁。共取出支架19个,其中覆膜支架11个,裸支架8个。19个支架留置时间中位数为24(0.6,3.6)个月,其中1个支架放置超过10年。(2)回收前,8个裸支架中7个有肉芽组织增生包埋并导致气道狭窄,2个出现断裂,1个出现支架移位;11个覆膜支架中5个有肉芽组织增生包埋并导致气道狭窄,1个出现断裂,3个出现支架移位。(3)19个支架全部成功取出,回收率为100%。4例支架取出时出现并发症,分别为:黏膜部分撕裂2例(10.5%),明显出血1例(5.3%),支气管瘘1例(5.3%),无手术死亡病例。结论局部麻醉下经纤维支气管镜取出气道金属支架是一种安全可行的方法,尤其先予热消融术除去支架上的肉芽组织,然后行气管球囊扩张术,再用活检钳逐一确定气管支架网与气管黏膜处于分离状态,经过上述处理后,取出支架时的并发症发生率明显减少。