ATG3 rs2638029、rs3732817基因多态性与广西地区抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎的相关性

目的探讨广西地区人群自噬相关基因(ATG)3 rs2638029、rs3732817位点多态性与原发抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎(AAV)的关联关系。方法采用多重PCR结合高通量测序技术检测194例AAV患者(AAV组)和195例健康成人(对照组)ATG3 rs2638029、ATG3 rs3732817位点的基因型,并收集受试者相关临床资料,分析其基因多态性与AAV易感性、临床症状的关系。结果ATG3 rs2638029、ATG3 rs3732817等位基因和基因型在AAV组和对照组分布差异无统计学意义(P>0.05),两位点存在连锁不平衡(D′=0.969,r^(2)=0.249),两位点可构建3个常见单体型,在AAV组和对照组中,各单体型分布差异无统计学意义(P>0.05)。ATG3 rs2638029及rs3732817不同基因型之间,水肿、血尿、蛋白尿症状发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。ATG3 rs2638029位点不同基因型IgG水平分布差异有统计学意义(P<0.05)。ATG3 rs3732817位点不同基因型白蛋白水平分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论广西人群中的AAV患者ATG3基因多态性可能与IgG水平升高、低白蛋白血症相关联,但可能与AAV患者的遗传易感性无明显关联性。

晨报会利用Mini-CEX量表评价在肾内科住院医师规范化培训中的作用

研究晨报会利用Mini-CEX量表评价在肾内科住院医师规范化培养中的作用。方法 我们随机选择2020年6月―2022年5月在我院肾内科参与住院医师规范化培养计划的40名规培学员为主要研究对象, 固定每月举行4次晨报会,4次晨报会后,比较参加晨报组和对照组(非晨报组)两组学员出科考核成绩,以及调查问卷自我评测间接评价该教学模式,在出科考核中均应用Mini-CEX量表评估其临床综合能力。结果 通过对比晨报组和对照组在学生自我测评、出科测验成绩,并利用Mini-CEX量表评价七个维度对比两组出科成绩(医疗面谈、体格检查、沟通技巧、临床判断、人文关怀、组织效能及整体表现),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 晨报会充分调动了规培学生的主动参与性与积极性,提高了他们的教学实践能力和临床思维能力,应用Mini-CEX量表评价可以更好的进行教学评价,提高了培养效益和质量,值得临床推广。

肾病综合征合并梅毒及抗心磷脂抗体阳性1例

报道1例肾病综合征合并梅毒及抗心磷脂抗体阳性患者的临床资料,并进行文献复习。

AKT2 rs3730051、AKT2 rs969531基因多态性与广西地区人群ANCA相关性血管炎的关联性

目的探讨蛋白激酶B(AKT)2 rs3730051、rs969531基因多态性与广西地区人群原发性中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)关联性及其相关临床症状、实验室指标的关系。方法采用病例对照研究方法,采用多重聚合酶链反应结合高通量测序法对AAV组215例、对照组201例进行基因分型,分析基因多态性与AAV易感关联性,并收集AAV组的临床症状及实验室检查数据进行对比分析。结果AKT2 rs3730051、rs969531基因型和等位基因频率在AAV组和对照组分布差异无统计学意义(P>0.05)。AKT2 rs3730051基因型频率在AAV组有无体重下降亚组中分布差异有统计学意义(P<0.05),Logistic回归分析发现携带TT基因型出现体重下降症状的风险是CC+TC基因型的3.043倍(OR=3.043,OR 95%CI:1.43~6.45;P=0.003)。AKT2 rs3730051位点白细胞计数在AAV患者各基因型中分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论AKT2 rs3730051、rs969531两位点基因多态性与广西地区人群AAV易感性无关,AKT2 rs3730051与AAV患者体重下降症状相关,并影响AAV患者的白细胞计数水平。

沉默信息调节因子1基因多态性与广西人群显微镜下多血管炎的病例对照研究

目的 探讨沉默信息调节因子(SIRT1)遗传变异(rs1467568、rs4746720)与广西人群显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)的相关性。方法 利用多重聚合酶链反应(PCR)结合高通量测序法对208例MPA患者和211例健康志愿者的SIRT1多态性进行基因分型;比较等位基因频率和基因型分布差异,进行连锁不平衡、单体型以及遗传模型的分层分析;评价不同基因型与临床症状的发生、实验室生化指标的关系。结果 SIRT1 rs1467568、rs4746720的基因型、等位基因频率以及单体型在两组之间的差异均无统计学意义(P> 0.05)。在年龄≥54岁亚组中,SIRT1 rs1467568的显性模型(OR=0.50,95%CI:0.27~0.92,P=0.026)、超显性模型(OR=0.49,95%CI:0.26~0.92,P=0.026)和加性模型(OR=0.57,95%CI:0.33~0.99,P=0.045)与MPA较低易感性相关。在rs1467568中,携带GG基因型的MPA患者具有更高水平的谷丙转氨酶(P=0.012);在rs4746720中,携带TT、TC基因型的MPA患者具有更高水平的谷草转氨酶(P=0.036)。结论 SIRT1 rs4746720与广西人群MPA易感性无关,而rs1467568可能与广西部分人群(≥54岁)MPA易感性相关;rs1467568、rs4746720分别与MPA患者丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平存在关联。

基于血清胱抑素C水平的脓毒症性急性肾损伤患者连续肾替代疗法启动时机研究

目的评估胱抑素C作为脓毒症性急性肾损伤(SAKI)患者连续肾替代治疗(CRRT)启动时机依据的价值。方法选取2013年1月—2015年1月于广西医科大学第一、二附属医院ICU治疗的SAKI患者65例为研究对象。收集患者临床资料,采用急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭估计评分(SOFA)评价患者疾病严重程度。监测行CRRT前降钙素原、血肌酐、胱抑素C水平。根据胱抑素C水平开始升高至行CRRT的间隔时间,将患者分为A组(<48 h,29例)、B组(48~72 h,17例)和C组(>72 h,19例)。结果各组性别、尿量、平均动脉压、机械通气比例、使用血管活性药物比例、合并器官衰竭数、APACHEⅡ评分、SOFA、降钙素原、血肌酐、胱抑素C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。各组年龄比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中A组年龄低于B、C组(P<0.05)。各组住院病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各组肾功能恢复率比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中,A组肾功能恢复率高于B、C组(P<0.016)。多因素Logistic回归未发现胱抑素C水平开始升高至行CRRT的间隔时间是SAKI患者肾功能恢复的影响因素[b=0.113,OR=1.120,95%CI(0.482,2.603)]。结论以胱抑素C为启动CRRT的指标,在胱抑素C水平升高48 h内行CRRT可能会提高SAKI患者的肾功能恢复率,该结论尚需进一步证实。

自噬在可溶性尿酸诱导肾小管上皮细胞炎症反应中的作用

目的:探讨自噬在可溶性尿酸(UA)诱导肾小管上皮细胞(HK-2细胞)炎症反应中的作用。方法:(1)分别用可溶性UA、自噬增强剂雷帕霉素(RAP)联合可溶性UA和自噬抑制剂氯喹(CQ)联合可溶性UA刺激HK-2细胞,透射电镜观察自噬体,western blotting法检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、自噬微管相关的轻链蛋白3(LC3-Ⅱ)和自噬相关调控基因蛋白Beclin1的表达;(2)用Akt抑制剂Perifosine与可溶性UA溶液共刺激HK-2细胞,western blotting法检测p-Akt和MCP-1的表达。结果:与对照组比较,可溶性UA可诱导HK-2细胞MCP-1、LC3-Ⅱ和Beclin1表达上调(均P<0.05),透射电镜观察到自噬体数量增加。与UA组比较,RAP与可溶性UA共刺激HK-2细胞后,自噬增强而MCP-1表达减弱(均P<0.05),CQ与可溶性UA作用HK-2细胞后,自噬抑制而MCP-1表达增加(均P<0.05)。与单纯UA刺激的HK-2细胞比较,p-Akt阻断剂Perifosine联合UA共刺激细胞后MCP-1表达减弱(P<0.05)。结论:自噬参与调控可溶性UA诱导的肾小管上皮细胞炎症反应。

广西人群自噬相关基因ATG5的单核苷酸多态性与ANCA相关性血管炎的关系

目的探讨ATG5基因10个位点的单核苷酸多态性(SNP)与广西人群原发性中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)的关系。方法收集符合AAV入组标准的177例患者(AAV组)和216例年龄、性别相匹配的健康人(对照组)作为研究对象,采用多重聚合酶链反应结合高通量测序法对选定的SNP进行基因分型检测。分析各SNP基因型与等位基因以及其构成的常见单体型在2组人群中的分布差异,并结合基因型对AAV组进行临床资料分析。结果(1)纳入研究的10个SNP位点分别是rs617994、rs1766193、rs656994、rs148316514、rs573775、rs662114、rs510432、rs506027、rs3761796、rs473543。AAV组与对照组的等位基因频率和基因型频率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)10个SNP位点在研究对象中存在6个常见单体型,在AAV组和对照组中的频率差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)AAV组中rs1766193、rs148316514各基因型的水肿发生率,rs1766193各基因型的发热发生率,rs617994各基因型的血清白蛋白水平,rs510432、rs506027、rs473543各基因型的血清白蛋白及红细胞沉降率,rs656994的各基因型中血肌酐水平差异均有统计学意义(P<0.05)。结论本研究中10个ATG5基因SNP位点多态性可能与广西人群AAV遗传易感性无关,但部分可能与AAV患者的发热和水肿发生率,血清白蛋白、红细胞沉降率和血肌酐水平存在关联。

广西汉族人群IRAKM+22148-A/G基因多态性与ANCA相关性小血管炎的关系

目的探讨白细胞介素1受体相关激酶-M(IRAKM)+22148-A/G基因多态性与广西汉族人群原发抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎(AAV)易感性之间的关系。方法采用PCRRFLP方法检测121例AAV患者和216例性别、年龄相匹配的健康成人(对照组)IRAM+22148-A/G基因型,行病例-对照研究,并分析基因型与AAV患者临床症状、生化指标及病理指标的关联性。结果 (1)AAV组AA、GG、AG型分布频率分别为20.7%、28.1%、51.2%,对照组AA、GG、AG型分布频率分别为23.6%、28.6%、47.8%;AAV组A、G等位基因分布频率分别为46.3%、53.7%,对照组A、G等位基因分布频率分别为47.7%、55.3%,两者基因型及等位基因分布频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)AAV患者3种基因型间胆固醇水平差异有统计学意义(P<0.05),其中AA型高于AG、GG型。(3)AAV患者3种基因型的临床表现及肾脏病理AI、CI评分差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 IRAKM+22148-A/G基因多态性可能与广西人AAV患者的遗传易感性不相关,可能与其胆固醇水平存在相关性。

TLR4介导自噬流在脂多糖诱导肾小管上皮细胞炎症反应中的作用研究

目的:探讨自噬流与脂多糖(LPS)诱导肾小管上皮细胞(HK-2细胞)炎症反应的关系,检测Toll样受体(TLR4)是否参与其中。方法:实验分为以下5组:阴性对照组、LPS(100μg/mL)组、LPS(100μg/mL)+雷帕霉素(RAP)(10μmol/L)组、LPS(100μg/mL)+氯喹(CQ)(10μmol/L)组、LPS(100μg/mL)+TAK242(TLR4拮抗剂)(2μmol/L)组,刺激HK-2细胞,通过实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、TLR4、选择性自噬接头蛋白(P62)和自噬微管相关蛋白1轻链3(LC3)mRNA表达和Western blotting检测IL-1β、TLR4、P62和LC3蛋白表达;采用自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)转染HK-2细胞检测自噬流,在共聚焦显微镜下观察自噬体与自噬溶酶体数量变化以判断自噬流表达情况。结果:与阴性对照组比较,LPS可诱导HK-2细胞IL-1β、TLR4和P62 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),LC3 mRNA和LC3-Ⅱ蛋白表达上调(P<0.05),共聚焦显微镜图示自噬体数明显增多、自噬溶酶体很少,表明自噬流受阻;与LPS组比较,LPS+RAP组IL-1β、TLR4 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),LC3 mRNA及LC3-Ⅱ蛋白表达上调(P<0.05),P62蛋白表达下调(P<0.05),共聚焦显微镜图示自噬溶酶体数量明显增多,表明自噬流得到改善;LPS+CQ组IL-1β、P62、TLR4 mRNA和蛋白表达上调(均P<0.05),共聚焦显微镜图示自噬体明显增多、基本无自噬溶酶体,表明自噬流受阻;LPS+TAK242组IL-1β、TLR4 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),LC3 mRNA及LC3-Ⅱ蛋白表达上调(P<0.05),P62蛋白表达下调(P<0.05),共聚焦显微镜图示自噬溶酶体数量明显增多,表明自噬流得到改善。结论:LPS诱导肾小管上皮细胞炎症反应,存在自噬流阻断;自噬流负调控LPS诱导肾小管上皮细胞炎症反应,TLR4参与其中。

广西地区人群STAT4 rs10181656基因多态性与原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的关系

目的探讨STAT4 rs10181656基因多态性与广西地区人群抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic autoantibodies associated vasculitides,AAV)的易感性及临床症状发生风险的关系。方法聚合酶链式反应(PCR)技术和限制性片段长度多态性(RFLP)方法用于122例AAV患者(病例组)及155例健康人(对照组)基因型的测定,分析基因多态性与AAV易感性关系,并收集临床症状行统计学分析。结果比较病例组和对照组,STAT4 rs10181656基因型和等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析发现,GG基因型频率及G等位基因频率与AAV发病风险显著相关(基因型:OR=2.827,95%CI:1.207~6.621,P=0.017;等位基因:OR=1.537,95%CI:1.066~2.217,P=0.021)。位点基因型及等位基因频率在患者有无血尿亚组中分布差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析发现,GG+CG基因型频率及G等位基因频率与血尿发生风险显著相关(基因型:OR=2.603,95%CI:1.017~2.664,P=0.046;等位基因:OR=2.393,95%CI:1.127~5.081,P=0.023)。结论STAT4 rs10181656基因多态性与广西汉族人群AAV易感性相关,与患者血尿发生相关。

钙磷代谢紊乱对慢性肾脏病的影响及作用机制研究进展

钙磷代谢紊乱是慢性肾脏病常见的并发症之一,是矿物质和骨代谢异常的重要组成部分,可引起继发性甲状旁腺功能亢进、骨代谢紊乱、血管钙化、肾功能恶化等严重后果,与患者全因死亡率及心血管相关死亡率密切相关,增加住院时间及经济负担,影响患者生活质量及预后。本研究就钙磷代谢紊乱对慢性肾脏病的影响及其作用机制的研究进展进行综述。

黄芪注射液对腹膜透析患者氧化应激状态、肾功能及贫血的影响

目的 观察黄芪注射液对腹膜透析患者氧化应激状态、肾功能及贫血的影响。方法 60例终末期肾病患者,均进行连续性不卧床腹膜透析治疗,同时给予黄芪注射液,连续使用3个月。比较使用黄芪前后临床指标和氧化应激指标的变化。结果 治疗后患者血红蛋白、尿量、肾小球滤过率、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶(SOD)水平较治疗前升高,血肌酐、血尿素氮、丙二醛水平较治疗前降低(均P<0.05)。治疗前谷胱甘肽、SOD和丙二醛与各种临床指标均无相关性(均P>0.05),治疗后谷胱甘肽水平与肾小球滤过率呈负相关(P<0.05)。结论 黄芪注射液能减轻腹膜透析患者的氧化应激状态,改善肾功能及贫血。

TLR4调控自噬与肾脏疾病的研究进展

自噬是一种高度保守的分解过程,用于清除细胞质组分,包括蛋白质聚集物和受损的细胞器。自噬的作用不仅有降解产物,而且它也是一个动态的回收系统,为细胞修复和动态平衡产生新的蛋白和能量。近年来研究表明Toll样受体4(TLR4)作为介导病原体识别和免疫活化的受体蛋白诱发相关炎症产生的同时也可介导自噬异常,而自噬异常参与多种肾脏疾病的发生发展。本文从TLR4介导自噬异常与肾脏疾病的研究进展进行综述。

TLR4介导可溶性尿酸诱导的肾小管上皮细胞自噬流异常

目的:探寻Toll样受体4(TLR4)与可溶性尿酸诱导肾小管上皮细胞HK-2自噬的关系。方法:用可溶性尿酸或/和氯喹(CQ)刺激HK-2细胞,采用Western blot检测LC3-Ⅱ和P62的表达水平,通过透射电子显微镜观察细胞内自噬小体及自噬溶酶体形成。在可溶性尿酸刺激HK-2细胞的基础上加上TLR4抑制剂TAK242后采用RT-qPCR检测TLR4的mRNA表达水平,Western blot检测TLR4、LC3-Ⅱ和P62的蛋白水平,并通过自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)标记观察细胞内自噬流的变化。结果:可溶性尿酸可诱导HK-2细胞LC3-Ⅱ和P62的表达上调,其与CQ共同处理后LC3-Ⅱ及P62的表达进一步增加,透射电子显微镜下观察到自噬小体增多,自噬溶酶体少见,提示自噬流受阻。Western blot结果显示,与正常对照组相比,可溶性尿酸组TLR4、LC3-Ⅱ和P62的蛋白水平增高,而TAK242则抑制可溶性尿酸诱导HK-2细胞的TLR4、LC3-Ⅱ和P62的表达水平。自噬双标腺病毒实验结果显示,可溶性尿酸组与对照组相比,自噬小体显著增多,且自噬溶酶体较少;而与可溶性尿酸组相比,TAK242+可溶性尿酸组自噬小体减少,自噬溶酶体相对增多,表明自噬小体与溶酶体融合现象增多,形成自噬溶酶体的进程更顺畅。结论:可溶性尿酸导致肾小管上皮细胞自噬流受阻;同时,可溶性尿酸可通过TLR4介导肾小管上皮细胞自噬流异常。

白细胞分化抗原6与进展性慢性肾脏病的相关性研究

目的:分析白细胞分化抗原6(CD6)与进展性慢性肾脏病(CKD)的相关性,预测其作用机制。方法:利用GEO数据库芯片数据及临床资料分析CD6与CKD的相关性,基因功能和通路富集分析和应用CIBERSORT工具评估CD6表达与免疫细胞浸润的相关性。构建小鼠单侧输尿管结扎纤维化模型验证CD6与肾小管纤维化的相关性。结果:CD6 mRNA在进展性CKD中显著升高,是CKD进展的独立预测风险因素(HR=3.67,P<0.001);ROC曲线下面积(AUC值)1年、3年、5年分别为0.877、0.853和0.948;GO和KEGG分析,差异基因主要富集在淋巴细胞的活化、分化及细胞因子炎性反应等信号通路;CIBERSORT免疫浸润分析显示CD6与CD8+T细胞、γδT细胞、巨噬细胞M1、幼稚CD4+T和静止的NK细胞浸润相关(P<0.05)。在小鼠纤维化模型中CD6 mRNA表达水平升高(P<0.05);与TGFβ1表达水平呈正相关关系(P<0.001)。结论:CD6是CKD进展的分子标志物,其机制可能与肾脏免疫细胞浸润有关。

NOD1rs7789045基因多态性与广西汉族人群原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的关系

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1(NOD1)单核苷酸基因多态性(single nucleotied polymorphism,SNP)与广西汉族人群原发性抗中性粒细胞胞浆抗体(anti?neutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)相关性血管炎(ANCA associated vasculitis,AAV)的关联性。方法采用PCR?RFLP和DNA测序方法鉴定79例AAV患者(病例组)与112例健康成人(对照组)中NOD1 rs7789045A/T位点基因型,优势比(OR)和95%置信区间(95%CI)用来估计相对危险度,同时对病例组基因型的临床资料、实验室资料进行分析。结果病例组与对照组A、T等位基因频率分别为48.1%、51.9%和59.8%、40.2%,两者分布差异有统计学意义(P=0.023);病例组AA、AT、TT基因型频率分别为20.3%、55.7%、24.0%,对照组AA、AT、TT基因型频率分别为37.5%、44.6%、17.9%,与AA基因型相比,携带AT、TT、AT+TT基因型增加了AAV的发病风险(OR=2.31,95%CI:1.14~4.67)、(OR=2.49,95%CI:1.06~5.85)、(OR=2.36,95%CI:1.21~4.61)。病例组中NOD1 rs7789045的3种基因型间的临床指标(发热、皮疹、关节痛、水肿、蛋白尿、血白细胞、血红蛋白、血尿素氮、血肌酐、血清白蛋白)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论NOD1 rs7789045A/T是广西汉族人群中AAV的易感基因。

广西人群ULK1基因多态性与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的相关性

目的探究ULK1基因的rs9652059、rs7953348和rs748808位点与广西人群抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)的相关性。方法采用多重PCR结合高通量测序技术对入选的177例原发性AAV患者(AAV组)和210例健康体检者(对照组)各位点进行基因分型,比较等位基因频率及基因型分布,进行遗传模型、连锁不平衡和单体型分析。结果ULK1的rs9652059等位基因C和rs7953348等位基因T为AAV的风险等位基因(P=0.028,OR=1.412,95%CI:1.038~1.919)。在显性模型(P=0.022,OR=1.66,95%CI:1.07~2.56)和对数加性模型(P=0.043,OR=1.40,95%CI:1.01~1.94)下,rs9652059和rs7953348与AAV的发生存在强关联性。在隐性模型下,携带TT+TC(rs9652059)、CC+CT(rs7953348)的AAV患者具有相对更高的中性粒细胞、红细胞计数、血红蛋白含量及C反应蛋白水平,差异有统计学意义(均P<0.05)。rs748808在两组间的等位基因频率及基因型分布的差异均无统计学意义(P>0.05)。rs9652059和rs7953348完全连锁不平衡。以TCT为参照,单体型CTT增加了AAV的发病风险(OR=1.42,95%CI:1.02~1.98,P=0.039)。结论ULK1基因rs9652059、rs7953348位点的多态性可能与广西人群AAV的易感性相关,且与中性粒细胞、红细胞计数、血红蛋白含量及C反应蛋白水平相关。

STAT4 rs7574865单核苷酸多态性与ANCA相关性血管炎的关系

目的 探索信号转导和转录激活因子-4(STAT4)rs7574865单核苷酸多态性与原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(AAV)的关系。方法 纳入145例AAV患者(AAV组)和216例健康体检者(对照组)并收集患者就诊时是否伴发热、蛋白尿、血尿、咯血症状。采用多重PCR结合高通量测序(MPCR-HTS)进行基因分型;比较2组间、各临床症状亚组间rs7574865基因型、等位基因和不同遗传模型下基因型的分布差异;Logistic回归分析评估基因型与临床症状发生风险的关系。结果 2组间STAT4 rs7574865基因型、等位基因、不同遗传模型下基因型分布差异无统计学意义;不同亚组中基因型、等位基因分布差异均无统计学意义。隐性模型下,血尿组TT基因型分布比例低于无血尿组(P<0.05);Logistic回归分析显示TT基因型与血尿发生风险无关。结论 STAT4 rs7574865单核苷酸多态性与AAV易感性和发热、蛋白尿、血尿、咯血临床症状不相关。

STAT4 rs3024877单核苷酸多态性与ANCA相关性血管炎的关系

目的:分析STAT4 rs3024877多态性与原发性中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)易感性及肾损害病理特点的关联。方法:研究对象为2005年1月—2018年12月于广西医科大学第二附属医院就诊的AAV患者(AAV组,145例)和健康体检者(对照组,216名),比较AAV组不同性别、基因型间实验室指标的差异。基因分型采取多重聚合酶链式反应-高通量测序(MPCR-HTS)的方法,比较两组间基因型、等位基因的分布频率差异。根据肾脏穿刺结果,分析不同基因型、等位基因与AAV患者肾脏病理类型的相关性。结果:AAV组中,女性比男性患者具有较低的白细胞(t=-2.00,P=0.04)、红细胞计数(t=-2.00,P=0.04),较高的免疫球蛋白M水平(t=-1.99,P=0.04)。AAV组TT和CC基因型、T等位基因频率高于对照组,CT基因型、C等位基因频率低于对照组,分布差异均无统计学意义(基因型:χ^(2)=0.764,P=0.682;等位基因:χ^(2)=0.064,P=0.801);AAV肾损害不同病理类型间的基因型、等位基因频率差异均有统计学意义(基因型:χ^(2)=16.017,P=0.001;等位基因:χ^(2)=14.306,P=0.003),Logistic回归分析提示,T等位基因为新月体型(OR=7.273,95%CI:1.897~28.145,χ^(2)=8.258,P=0.004)、混合型(OR=4.364,95%CI:1.060~17.961,χ^(2)=4.165,P=0.041)的危险因素;TT基因型为新月体型(OR=16.000,95%CI:2.558~127.925,χ^(2)=6.833,P=0.009)、混合型(OR=16.000,95%CI:2.001~17.961,χ^(2)=4.165,P=0.041)的危险因素。结论:STAT4 rs3024877基因多态性与AAV易感性不相关,与肾损害病理类型关联。