广西壮族转移性结直肠癌患者UGT1A1基因多态性与伊立替康化疗反应相关性研究

目的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 （uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1, UGT1A1 ）基因多态性分布存在明显种族差异，由于遗传背景和生活环境的影响，壮族转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer,mCRC）患者接受伊立替康治疗时不应当完全照搬欧美或者中国汉族患者的方案。本研究探讨广西壮族mCRC患者UGT1A1基因多态性与伊立替康（Irinotecan，CPT-11）常见不良反应及疗效的相关性。方法收集2013—01-01-2015—03-01mCRC患者共400例，其中广西医科大学第四附属医院300例，广西玉林市第一人民医院50例，广西科技大学第二附属医院50例。经过三代严格筛查，确定完全符合壮族界定标准的共98例，剔除合并严重内科疾病、无法获得完整随访资料共12例，最后入组病例数为86例（均来自广西广西医科大学第四附属医院）。采用焦磷酸测序方法检测患者外周血uGT1A1基因＊28和＊6位点多态性，分析其多态性分布情况及FOLFIRI方案行一线化疗后UGT1A1基因多态性与CPT-11常见不良反应及疗效的相关性。结果86例广西壮族mCRC患者中，UGT1A1＊28野生型（TA6／6）占69．8％（60例），杂合突变型（TA6／7）占30．2％（26例）及纯合突变型（TA7／7）占0（0例）。UGT1A1＊6野生型（G／G）占76．7％（66例），杂合突变型（G／A）占20．9％（18例）及纯合突变型（A／A）占2．3％（2例）。UGT1A1＊28TA6／7型可增加3～4级迟发性腹泻的风险（χ2=4．884，P=0．027），不增加3～4级中性粒细胞减少的风险（χ2=2．844，P=0．092）。UGT1A1＊6G／A、A／A型可增加3～4级腹泻及中性粒细胞减少的风险（χ2=11．364，P=0．001；χ2=5．727，P=0．017）。UGT1A1＊28扣UGT1A1＊6野生型、突变型的总缓解率（overall response rate，0RR）与中位无进展生存（median progression free survival，mPFS）差异均无统计学意义，均P〉0．05。结论本研究提示广西壮族人群UGT1A1基因多态性分布频率与现有报道欧美人群及中国汉族人群存在一定差异。壮族患者UGT1A1基因多态性与CPT-11化疗疗效上无显著相关，与腹泻及中性粒细胞减少的发生存在密切相关。