同型半胱氨酸与估计肾小球滤过率和慢性肾病的因果关系研究

目的:传统的流行病学研究表明,同型半胱氨酸与估计肾小球滤过率(eGFR)和慢性肾病(CKD)之间存在相关性,但尚不清楚这种关联是否是因果关联。因此,本研究的目的是探讨同型半胱氨酸与eGFR和CKD之间的因果关联。方法:以与同型半胱氨酸显著相关的18个单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,本研究使用来自全基因组关联研究的汇总数据(eGFR和CKD,n=567,460)进行了两样本的孟德尔随机化(MR)分析和敏感性分析。结果:逆方差加权、MR Egger回归和加权中位数方法都显示同型半胱氨酸与eGFR和CKD无因果关联(均P>0.05)。Cochrane’s Q检验提示与同型半胱氨酸显著相关的11个SNPs之间可能存在异质性。MR Egger回归表明不存在水平多效性。Leave-one-out法表明,没有单一的SNP驱动MR分析结果。结论:同型半胱氨酸与eGFR和CKD之间不存在因果关联,即同型半胱氨酸并不直接导致eGFR降低或CKD的发生。因此,同型半胱氨酸水平不太可能是eGFR降低和/或CKD的预测风险指标或临床重要目标。