患者报告结局在肿瘤免疫治疗中的应用进展

患者报告结局作为一种评估患者生活质量和疾病症状的方法,依赖于患者主动自我报告,能够更全面地采集患者在治疗过程中的体验,因此在临床研究中得到广泛应用。近年来,免疫治疗作为一种新型的癌症治疗策略取得了显著的突破,但是作为一种新的治疗方案,临床仍存在患者治疗反应差异、免疫耐受性或治疗相关的副作用等挑战。为了深入了解免疫治疗在癌症患者中的真实表现,以及评估治疗对生活质量等方面的影响,应用患者报告结局成为一种至关重要的手段。本文对患者报告结局的基本内容进行了综述,并重点探讨了其在肿瘤治疗中,尤其是免疫治疗中的应用和进展。

翻转课堂结合CBL在肿瘤内科临床教学中的应用

目的比较以案例为基础的学习(CBL)教学模式及翻转课堂结合CBL教学模式在肿瘤内科临床教学中的应用效果。方法分别采用CBL教学模式(对照组)和翻转课堂结合CBL教学模式(观察组)对2016年6月至2017年5月在该院呼吸肿瘤内科实习的60名肿瘤学研究生进行临床教学,通过试卷考核及问卷调查,比较2种教学方法的教学效果。结果观察组学生试卷考核成绩、对教学方法的评价均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论利用精品课程共享网络平台,在传统CBL教学基础上引入翻转课堂教学模式,在激发学生学习兴趣、培养逆向思维能力、培养学生临床思维、提高临床实践能力等方面比传统CBL教学具有明显优势。

肿瘤内科研究生临床实习带教体会

医学是一门实践性很强的科学,研究生临床见习亦为临床教学中的重要组成部分,是实习生接触患者、从单纯课堂教学步入临床实践的重要环节,也是医学实习生步入职业医生的重要过程。广西医学科大学附属肿瘤医院在肿瘤学教学方面开展较早,具有完备的师资及医师队伍和较为先进的医疗设备,利于肿瘤内科研究生进行理论知识积累、临床实践能力提高及医德素质培养,而肿瘤内科研究生临床教学与实习工作对于提升实习生肿瘤内科学理论知识与临床实践能力有重要意义。鉴于此,本文就研究生临床实习的概况、目前研究生临床实习常见问题及带教经验几个方面浅谈体会。

恶性肿瘤相关性血管栓塞预防及利伐沙班应用进展

静脉血栓栓塞症疾病的发生,临床上表现为恶性肿瘤的并发症,产生后,表现为深静脉血栓和肺动脉栓塞等疾病。为了对该疾病积极预防,利伐沙班口服使用简便、剂量固定、无需凝血功能监测、受食物药物影响小、不依赖AT-Ⅲ起效等优势,临床应用更加简便,患者更容易接受,有待成为恶性肿瘤相关性静脉血栓栓塞预防工作的新星。

晚期恶性肿瘤静脉血栓预防的研究进展

静脉血栓栓塞(VTE)包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE),是恶性肿瘤者非常常见并发症。伴有VTE的肿瘤患者通常提示预后不佳,且延长住院时间及费用增加。近年来关于肿瘤患者血栓的有效预防越发受到关注。但是何种风险筛查模型评估最准确未有真正的定论,且预防性抗凝的时机及最优预防性抗凝药物并未明确,导致尽管共识指南不断在更新但与临床实践之间仍存在差距。本文就晚期恶性肿瘤静脉血栓预防的研究进展做一综述。

2021年非小细胞肺癌内科领域重要进展

2021年肺癌的内科治疗领域取得了很多重大研究进展。免疫治疗除了在晚期非小细胞肺癌继续得到更多数据支持并进行了新的联合方式的探索,还向围手术期推进,给更多围手术期患者带来了治愈的希望。同时,免疫同步放疗联合策略的可行性得到进一步验证。靶向治疗方面,除了对传统EGFR-TKI耐药有了新的治疗策略,肺癌的少见突变如EGFR exon 20ins、KRAS、c-Met、RET的新药研发也取得了重大突破,有望给更多患者带来治疗机会。创新的抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)药物的研发成功也为肺癌患者带来新的治疗手段。本文拟对2021年非小细胞肺癌内科治疗领域的重大研究进展进行综述。

利伐沙班与低分子肝素钙预防恶性肿瘤血栓发生的疗效及安全性对比

对比利伐沙班与低分子肝素钙在恶性肿瘤预防性抗凝治疗中的临床有效性、安全性。方法:选取广西医科大学附属肿瘤医院呼吸肿瘤内科2016.01至2020.12治疗的血栓评分≥3分恶性肿瘤患者(样本例数为133例),分为对照组、观察组,依次应用那屈肝素钙(即低分子肝素钙,用药方式为皮下注射)、利伐沙班(剂量为10mg,用药方式为口服),分析对照组(那屈肝素钙)、观察组(利伐沙班)深静脉血栓发生情况、不良反应(如血小板低下)发生率以及治疗前、治疗后凝血指标[血小板(Platelets, PLT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(pro-thrombin time,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)及 D-二聚体(D-dimer,D-D)]的变化情况,同时实施统计学分析。结果 深静脉血栓发生概率分析:观察组发生率为13.43%(9/67)、对照组发生率为9.09% (6/66) (χ2 =0.6264, P>0.05),不良反应发生率:利伐沙班组4例(5.97%)患者出现血小板下降,那屈肝素钙组为5例(7.58%),两组间无明显差异(P>0.05) 。凝血功能相关指标对比:那屈肝素钙血小板、APTT、TT治疗前与治疗后对比具有统计学差异(P<0.05),而PT、D-二聚体无明显统计学差异(P>0.05);利伐沙班组中血小板、D-二聚体治疗前后比较存在显著的统计学差异(P<0.05),但是其他三项凝血指标(PT、APTT、TT)治疗前后比较不存在明显的统计学差异(P>0.05)。结论:1、利伐沙班对比那屈肝素钙预防性抗凝治疗疗效及安全性相当;2.恶性肿瘤患者预防性抗凝治疗中抗凝剂的使用对血小板有一定的影响。

盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性

目的:观察盐酸安罗替尼在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2018年6月至2019年5月广西医科大学附属肿瘤医院呼吸肿瘤内科收治的40例接受过至少二线及以上系统化疗治疗失败、服用盐酸安罗替尼治疗2周期以上的晚期NSCLC患者。评价其疗效,观察治疗前后肿瘤相关因子水平、生活质量变化及不良反应和预后无进展生存期(PFS)。结果:40例晚期NSCLC患者未见CR,PR 5例(12.5%),SD 25例(62.5%),PD 10例(25%),ORR为12.5%,DCR为75%。治疗2个周期后肿瘤相关因子TNF-β1、VEGF、MMP2、TIMP-1水平均较治疗前明显降低(P<0.001)。治疗期不良反应主要为Ⅰ-Ⅱ级,≥Ⅲ级较少,以高血压、蛋白尿、甲状腺功能减退、高总胆固醇、高甘油三酯、乏力、厌食、腹痛等多见。治疗后3个月躯体功能、情绪功能及总体健康状况较治疗前显著改善(P<0.05)。40例晚期NSCLC患者随访时间为3~16个月,中位随访时间为10.7个月,中位PFS为4.4个月(95%CI:3.57~4.89)。结论:盐酸安罗替尼可使经多线系统化疗失败的晚期NSCLC患者获益,具有较好的疾病控制率,能够控制肿瘤进展,提高患者整体生存质量,不良反应轻,安全可控。

以专科护士为主导的口服靶向药物管理方案在肺癌患者延续性护理中的应用

目的探讨以专科护士为主导的口服靶向药物管理方案在肺癌患者延续性护理中的应用价值。方法纳入88例院外口服靶向药物治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,随机分为干预组45例,对照组43例。对照组给予常规护理,干预组在对照组基础上实施以专科护士为主导的口服靶向药物管理方案。比较两组患者在出院后2个月、4个月、6个月时,漏服药事件发生率、服药依从性、药物不良反应发生率及生活质量。结果干预组患者在随访4个月、6个月时漏服药事件发生率均低于对照组,服药依从性优于对照组(均P<0.05),随访2个月、4个月、6个月时,对照组皮疹发生率高于干预组(P<0.05)。随访6个月,两组患者总体健康状况、躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能评分均高于随访2个月时(P<0.05);两组患者总体健康状况、情绪功能、认知功能和社会功能评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05),随访6个月时,对照组总体健康状况、认知功能、社会功能评分均低于干预组(P<0.05)。结论以专科护士为主导的口服靶向药物管理方案能够有效降低NSCLC患者漏服药物事件发生率,提高服药依从性,降低药物不良反应发生率,提高患者生活质量。

盐酸埃克替尼治疗表皮生长因子受体基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌的临床效果与临床特征的关系

目的探讨盐酸埃克替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果与临床特征的关系。方法选择EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者104例,均口服埃克替尼治疗。治疗4周后评价客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR),随访结束时计算无进展生存期(PFS),分析患者的临床特征与ORR、DCR、PFS的关系;观察不良反应发生情况。结果 104例患者的ORR、DCR分别为48.1%、87.0%。EGFR19号外显子缺失突变、埃克替尼一线治疗和出现皮疹患者的ORR分别高于EGFR 21L858R突变、埃克替尼二线治疗和无皮疹的患者(P<0.05);体力状态评分为0~1分、腺癌、19外显子缺失突变、一线治疗患者的DCR分别高于体力状态评分为2~4分、非腺癌、EGFR 21L858R突变、二线治疗患者(P<0.05)。104例患者中位PFS 10.6个月,体力状态评分0~1分、无吸烟史、EGFR19外显子缺失突变、一线治疗及有皮疹的患者中位PFS分别高于体力状态评分2~4分、有吸烟史、21L858R突变、二线治疗及无皮疹的患者(P<0.05)。治疗相关不良反应主要为皮疹(26.9%)、腹泻(13.4%)和转氨酶升高(9.6%),无需特殊处理。结论埃克替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC患者时,不良反应轻微,19外显子缺失突变、治疗期间出现皮疹、一线治疗的患者有更好的近期及远期疗效。

旁路信号通路激活介导的EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对alectinib继发耐药的研究

目的:本研究旨在探讨肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)及转化生长因子α(TGF-α)是否以旁路激活的方式诱导EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对alectinib的耐药,并进一步探讨旁路信号激活在alectinib耐药中的作用。方法:用不同浓度的alectinib、克唑替尼(crizotinib)、17-DMAG或(和)HGF(50μg/L)、EGF(100μg/L)、TGF-α(100μg/L)处理EML4-ALK阳性肺癌细胞株H3122,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,应用Western blot技术检测细胞中ALK、c-Met、EGFR及相应磷酸化蛋白的表达,观察其下游通路关键蛋白AKT、ERK、p-AKT和p-ERK水平。结果:Alectinib作用72 h后,H3122细胞株的活力随着alectinib药物浓度的增加而逐渐下降,呈剂量依赖性。HGF、EGF和TGF-α诱导后,alectinib抑制H3122细胞的生长曲线往右移,HGF、EGF和TGF-α处理能够降低alectinib对肺癌细胞活力的抑制作用。0.05μmol/L alectinib作用H3122细胞株48 h后的凋亡率为(20.12±1.36)%,而alectinib联合HGF、EGF和TGF-α后的凋亡率分别为(7.85±1.03)%、(5.60±0.79)%和(4.58±1.00)%,显著低于alectinib单药处理(P<0.05)。Alectinib单药成功抑制p-ALK及其下游信号通路,HGF明显增加细胞中p-Met及其下游p-AKT、p-ERK的蛋白水平,EGF和TGF-α明显增加细胞中p-EGFR及其下游p-AKT、p-ERK的表达,alectinib抑制p-ALK,但不能抑制HGF、EGF和TGF-α诱导的pAKT和p-ERK的蛋白表达。此外,联合应用crizotinib和17-DMAG可以抑制因HGF和EGFR配体而导致的H3122耐药细胞的活力。结论:HGF、EGF和TGF-α可通过旁路激活的方式诱导EML4-ALK阳性肺癌细胞H3122对alectinib耐药,其机制可能与HGF激活c-Met磷酸化、EGF和TGF-α激活EGFR磷酸化有关。

晚期非小细胞肺癌患者姑息照护住院模式的临床应用

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者姑息照护住院模式的临床应用价值。方法将2016年10月至2017年9月于本院住院的62例晚期非小细胞肺癌患者随机分为干预组和对照组,每组31例。对照组给予常规护理,干预组在常规护理基础上增加姑息照护。于干预第6周和第12周评估、比较两组患者姑息照护结局量表(palliative care outcome scale,POS)和体力状态评分(the eastern cooperative oncology group,ECOG)。结果干预6周和12周后,干预组患者ECOG评分均较对照组低[6周:(2.82±0.46)分 vs (3.35±0.52)分,P=0.001;12周:(2.71±0.37)分 vs (3.31±0.51)分,P=0.001)];POS评分亦均低于对照组[6周:(14.05±5.36)分 vs (19.15±7.38)分,P=0.001;12周:(13.15±5.24)分 vs (8.25±7.08)分,P=0.001)]。结论早期姑息照护可改善晚期非小细胞肺癌住院患者生活质量和体力状态,患者及其家属均可获益,值得临床推广。

c-MET与肺癌EGFR-TKIs耐药关系研究进展

随着分子生物学和分子靶向治疗的不断发展,肿瘤治疗进入一个新阶段。在对非小细胞肺癌(NSCLC)的分子生物学研究中,表皮生长因子受体(EGFR)突变已成为医学研究普遍关注的分子靶点,针对这一靶点所研制出的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)如吉非替尼、厄洛替尼等已被广泛应用于临床的治疗。但部分患者对EGFR-TKIs不敏感或对其产生耐药性,直接影响了EGFR-TKIs的临床疗效。一些研究结果显示,肝细胞生长因子受体(c-MET)与NSCLC的发生、发展、组织学类型及患者的预后密切相关。本文就c-MET受体的结构、功能及其与NSCLC患者对EGFR-TKIs产生耐药的关系以及针对耐药患者的治疗策略等进行综述。

抗PD-1/PD-L1单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

近年来,我国肺癌呈快速增长的趋势,发病率在男性恶性肿瘤发病率中高居第一位,在女性中居于第二位,严重威胁人们的生命安全和生活质量。肺癌患者中约有80%的类型是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）,大部分患者在确诊时已处于中、晚期,5年的生存率〈15%,因此,如何提高NSCLC患者的治疗效果是临床面临的重大挑战。

基于行为改变模式理论的健康教育联合临床药师参与下的多学科协作团队模式对服用阿片类药物的癌痛患者的管理效果

目的探讨基于行为改变模式(BCW)理论的健康教育联合临床药师参与下的多学科协作团队(MDT)模式对服用阿片类药物的癌痛患者的管理效果。方法将100例癌痛患者随机分为观察组和对照组,各50例。给予两组患者阿片类镇痛药物治疗及常规干预,在此基础上给予观察组基于BCW理论的健康教育联合临床药师参与的MDT模式管理,两组均干预4周。比较两组患者干预前后疼痛数字评价量表(NRS)评分、8条目Morisky服药依从性问卷(MMAS-8)评分、世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)评分,治疗过程中不良反应发生率,以及干预后美国疼痛协会疼痛控制满意度问卷(APS-POQ)评分。结果干预后,两组患者疼痛NRS评分均低于干预前,MMAS-8评分和WHOQOL-BREF评分均高于干预前,且观察组患者的疼痛NRS评分低于对照组,MMAS-8评分和WHOQOL-BREF评分均高于对照组(均P<0.05)。在用药期间,观察组患者总不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。观察组对疼痛控制效果的满意度、对医师处理方法的满意度、对疼痛教育的满意度、对临床药师随访的满意度评分及APS-POQ总分均高于对照组(均P<0.05)。结论基于BCW理论的健康教育联合临床药师参与下的MDT模式管理,可有效缓解服用阿片类药物的癌痛患者的疼痛症状,提高其用药依从性,改善其生存质量,同时降低不良反应发生率,提高患者对癌痛控制的满意度,增加患者的癌痛耐受力。

HGF/c-Met信号传导通路与晚期非小细胞肺癌关系的研究进展

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/c—Met信号传导通路在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生、发展中起重要调控作用,并与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的继发性耐药密切相关。针对该通路的分子靶向治疗为晚期NSCLC提供了新的思路,现已成为近年研究的热点:本文就HGF/c—Met的结构、功能及其在晚期NSCLC中的治疗进展等作一综述。

免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌脑转移的研究进展

脑转移(BM)是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的的转移部位且是导致患者预后不良的重要原因。放疗等局部治疗仍是驱动基因阴性的NSCLC脑转移患者主要治疗方式,而免疫检查点抑制剂(ICIs)在临床上逐渐显示出获益的趋势。ICIs单药(PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂)、ICIs联合化疗、抗血管生成治疗以及ICIs联合ICIs等治疗模式都显示了一定的颅内疗效及较好的安全性,但这些方案的优化,获益人群的确定还需要进一步讨论。该文将对ICIs在驱动基因阴性NSCLC脑转移患者中的理论基础、应用进展和挑战作一综述。

靶向药甲磺酸阿帕替尼不良反应及护理干预研究进展

通过总结大量相关文献及临床护理实践经验发现甲磺酸阿帕替尼在治疗晚期胃腺癌、胃-食管结合部腺癌等恶性肿瘤期间常合并各种不良反应,包括出血、手足综合征、高血压、蛋白尿等,严重影响该药的治疗效果。认为降低靶向药阿帕替尼不良反应需采取有效的、全面的护理措施,以提高甲磺酸阿帕替尼的治疗效果,改善患者的治疗结局。

非小细胞肺癌颅脑转移的靶向治疗进展

颅脑是非小细胞肺癌最常见的远处器官转移部位之一,发生颅脑转移的非小细胞肺癌患者预后较差。由于血脑屏障的存在,化疗对非小细胞肺癌颅脑转移灶的疗效有限。近年来,随着分子靶向治疗的发展,非小细胞肺癌颅脑转移的治疗逐渐成为肿瘤内科研究的重点,评价靶向药物治疗颅脑转移的临床研究不断涌现并取得良好的效果,本文就非小细胞肺癌颅脑转移的靶向治疗的研究进展进行综述。

mTOR信号通路在17-DMAG克服EML4-ALK阳性肺癌细胞株H3122对alectinib耐药中的作用机制研究

目的观察m TOR信号通路在17-DMAG克服旁路信号通路激活诱导棘皮动物微管相关蛋白样4与间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合基因阳性肺癌细胞株H3122(以下简称"H3122细胞")对alectinib耐药中的变化,并探讨其内在的调控机制。方法加入100 ng/m L转化生长因子α(transforming growth factor-α,TGF-α)和100 ng/m L表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)诱导H3122细胞对alectinib耐药,观察加入17-DMAG后上述耐药能否被克服。采用CCK-8法检测不同处理方式下H3122细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质免疫印迹(Western blot)技术检测不同处理方式下细胞中ALK、EGFR及其磷酸化蛋白的表达,观察其下游m TOR信号通路关键蛋白及活化水平的表达情况。结果 alectinib作用72 h后H3122细胞增殖率随药物浓度升高而下降,IC50为0.042μmol/L;联合TGF-α或EGF后H3122细胞对alectinib耐药,IC50远大于10μmol/L;单药17-DMAG处理后H3122细胞增殖率随药物浓度升高而下降,IC50为0.245μmol/L;联合TGF-α或EGF后H3122细胞增殖率亦被17-DMAG抑制,且呈剂量依赖性,IC50分别为0.251μmol/L和0.301μmol/L。经0.05μmol/L alectinib作用72 h后H3122细胞凋亡率为(30.01±0.92)%,alectinib联合TGF-α或EGF后细胞凋亡率分别为(6.36±0.14)%和(6.13±0.21)%,显著低于alectinib单药处理(P<0.001);经0.3μmol/L 17-DMAG单药或联合TGF-α、EGF作用72 h后H3122细胞凋亡率分别为(28.37±1.75)%、(26.69±1.2)%和(26.62±0.72)%,差异无统计学意义(P>0.05)。alectinib可抑制H3122细胞中p-ALK、p-m TOR的表达,也可抑制m TOR上、下游关键蛋白的活化状态;EGF可明显增加细胞中p-EGFR、p-m TOR及m TOR上、下游关键蛋白的活化水平表达;alectinib可抑制p-ALK表达,但联合EGF后不能抑制m TOR及m TOR上、下游关键蛋白活化水平的表达;即使联合EGF后,17-DMAG亦能抑制H3122细胞中ALK、EGFR、m TOR信号通路蛋白及其活化状态蛋白的表达。结论旁路信号通路激活介导EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对alectinib耐药的方式具有可行性,m TOR信号通路在17-DMAG克服旁路信号通路激活引起alectinib的获得性耐药过程中有一定作用。